Studio sulla sfida a dose singola Texas 2017 (H3N2).
Uno studio sull'influenza in cieco, randomizzato, controllato con placebo su volontari adulti sani che utilizzano un virus dell'influenza ricombinante H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2), Clade 3C3a)
L'obiettivo generale del presente studio è utilizzare il virus dell'influenza ricombinante H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2, clade 3C3a)) per un modello di infezione umana controllata per studiare le risposte dell'ospite al virus dell'influenza con l'obiettivo di identificare marcatori volatili nel respiro espirato e marcatori di espressione nella saliva per la rilevazione precoce di infezioni dopo l'esposizione ad agenti patogeni. Questo studio mirerà a reclutare fino a 40 volontari sani di età compresa tra 18 e 45 anni che riceveranno una singola dose di placebo somministrato per via intranasale (inoculo fittizio) o del ceppo virale a una concentrazione nota per suscitare un tasso di attacco di circa il 60-80% . La risposta alla sfida dell'influenza sarà misurata mediante dati clinici, di laboratorio, immunologici, biomarcatori digitali, dati sui composti organici volatili durante l'espirazione e espressione dell'RNA dell'ospite sia nel sangue che nella saliva.
Lo studio arruolerà e metterà alla prova fino a 34 volontari adulti sani con virus vivo più circa 6 controlli inoculati in modo fittizio che saranno preselezionati per l'inclusione nello studio per avere titoli anticorpali sierologici ≤ 1:40 contro il ceppo di sfida. Ciascun partecipante completerà fino a 3 settimane di follow-up dopo il parto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I modelli di sfida del virus dell’influenza umana vengono utilizzati per comprendere la risposta dell’ospite (molecolare e fisiologica) ai comuni virus respiratori, la storia naturale della malattia e la risposta immunitaria in un ambiente controllato. Questi studi consentono una migliore comprensione dell’interazione uomo-virus e possono contribuire agli sforzi per sviluppare vaccini, trattamenti e strumenti diagnostici migliori che possano limitare la diffusione della malattia. L'obiettivo generale di questo studio è utilizzare il virus dell'influenza ricombinante H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2, clade 3C3a)) per un modello di infezione umana controllata per studiare le risposte dell'ospite al virus dell'influenza con l'obiettivo di identificare marcatori digitali, biomarcatori espressi nella saliva e marcatori volatili nel respiro esalato per la rilevazione precoce di infezioni dopo l'esposizione ad agenti patogeni.
L'obiettivo di questo studio è caratterizzare le risposte dell'ospite al virus dell'influenza con l'obiettivo di identificare biomarcatori digitali, marcatori di espressione nella saliva e marcatori volatili nel respiro espirato per la diagnosi precoce dell'infezione dopo l'esposizione agli agenti patogeni, ma prima dello sviluppo dei sintomi. I volontari sani verranno inoculati in modo simulato o inoculati con il virus dell'influenza H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2, clade 3C3a)) alla concentrazione di 106 TCID50, che è noto per provocare un tasso di attacco del 60-80%. La risposta dell'ospite al test influenzale sarà descritta da una varietà di endpoint clinici misurati longitudinalmente nel gruppo di test nel periodo successivo al test.
I partecipanti idonei allo studio completeranno il consenso informato e una valutazione di screening circa 6 settimane prima dello studio di sfida. I partecipanti saranno ammessi all'unità di degenza 2 giorni prima dell'inoculazione e rimarranno fino a circa il giorno 8-10 dopo la sfida. Ogni partecipante sarà seguito per altre 3 settimane di reclusione post.
Il giorno 1, i partecipanti verranno randomizzati e verrà somministrata una singola dose di sfida di un inoculo fittizio o di una dose di virus a 10e6 TCID50. L'inoculo di prova verrà somministrato utilizzando un dispositivo di atomizzazione della mucosa intranasale collegato a una siringa da 1 cc. Verranno erogati circa 500 μL del prodotto in studio in ciascuna narice con il partecipante in posizione sdraiata. I partecipanti, il personale dello studio clinico, gli amministratori dell'inoculo di provocazione e i valutatori clinici non sapranno se il partecipante ha ricevuto un inoculo fittizio o un inoculo di provocazione virale. I partecipanti che riceveranno una dose fittizia verranno scelti in modo casuale.
Durante il periodo di confinamento (dalla fase preliminare al giorno 8), verranno raccolte serie temporali di campioni biologici (sangue, saliva, respiro) e informazioni cliniche almeno una volta al giorno. Il respiro esalato verrà catturato utilizzando un sistema di campionamento del respiro sviluppato da Owlstone Ltd per la raccolta coerente di campioni di respiro umano e la concentrazione di composti organici volatili. Durante la raccolta del respiro, un boccaglio monouso viene collegato a un dispositivo di raccolta del campionatore del respiro e tenuto nella bocca del partecipante mentre indossa una clip per il naso. Il campionatore del respiro concentra il respiro esalato su tubi assorbenti prima dell'analisi mediante spettrometria di massa con desorbimento termico e gascromatografia, dove i metaboliti volatili vengono identificati e quantificati.
Inoltre, ai partecipanti verranno forniti dispositivi indossabili per il monitoraggio continuo delle misure fisiologiche tra cui frequenza cardiaca, monitoraggio del ritmo cardiaco, temperatura corporea e abitudini del sonno. A ciascun soggetto verrà inoltre chiesto di firmare un consenso al deposito separato per consentire la conservazione dei campioni per un uso futuro.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio
- Essere in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibile per tutte le visite di studio
- Accettare di rimanere ricoverato per almeno 7 giorni dopo il test E fino a quando non si avrà alcuna diffusione virale, determinata mediante RT-PCR qualitativa a partire dal giorno 6 dello studio
- Maschi sani e donne non in gravidanza e non in allattamento di età ≥ 18 e < 46 anni al momento dell'arruolamento NOTA: i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening, un test di gravidanza sulle urine negativo al momento dell'ammissione all'unità di isolamento E un test di gravidanza negativo prima di qualsiasi CXR (se sono trascorsi ≥ 7 giorni da un test di gravidanza su siero).
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare o aver praticato la vera astinenza o utilizzare almeno una forma contraccettiva primaria accettabile per almeno 30 giorni prima della sfida
- Fumatore non abituale di tabacco, sigarette elettroniche o marijuana
- Nessuna storia autodichiarata o nota di alcolismo negli ultimi 2 anni e accetta di astenersi dall'alcol per almeno una settimana prima del ricovero e durante tutto il periodo di reclusione
- Nessuna storia auto-riferita o nota di uso limitato di droghe per almeno 30 giorni prima della sfida e accetta di astenersi dall'uso di droghe limitate durante il periodo di reclusione
- Risultato negativo per la tossicologia urinaria di farmaci allo screening (ad esempio, anfetamine, cocaina e oppiacei) e all'ammissione all'unità di provocazione (ad esempio, anfetamine, cocaina e oppiacei)
- Accettare di non utilizzare la prescrizione elencata o i farmaci da banco entro 7 giorni prima e durante il periodo di reclusione, salvo approvazione dello sperimentatore
- In buona salute e non affetti da condizioni mediche, psichiatriche, croniche o intermittenti clinicamente significative, comprese quelle elencate nei Criteri di esclusione
Segni vitali come segue:
- La frequenza cardiaca è compresa tra 47 e 99 battiti al minuto inclusi
- La pressione arteriosa sistolica è compresa tra 85 e 139 mmHg inclusi
- La pressione arteriosa diastolica è compresa tra 55 e 89 mmHg inclusi
- SpO2 > 95%; FR < 18
- La temperatura orale è inferiore a 100,6°F
- I valori di laboratorio di idoneità (WBC, conta assoluta dei linfociti, Hgb, PLT, ALT e Cr) rientrano nei parametri accettabili
- Indice di massa corporea (BMI) >18,5 e <40 kg/m2 allo screening
- Altri test di screening (ECG e CXR) rientrano nell'intervallo di riferimento normale o non sono ritenuti clinicamente significativi dal PI o dal sub-investigatore appropriato
- Test negativo per HIV, virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) allo screening
- Pannello dei virus respiratori multiplex negativo al giorno -2 e al giorno -1
- Test RT-PCR negativo per SARS-CoV-2 allo screening e al giorno -2
- Titolo anticorpale HAI ≤1:40 contro l'influenza A/Texas/71/2017 (H3N2) allo screening
Criteri di esclusione:
Presenza di condizioni mediche o psichiatriche significative auto-riferite o documentate dal punto di vista medico
NOTA: condizioni mediche o psichiatriche significative includono ma non sono limitate a:
- Malattia respiratoria (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO], asma) che richiede farmaci giornalieri [corticosteroidi per via inalatoria, orale o endovenosa (IV), modificatori dei leucotrieni, beta agonisti a lunga e breve durata d'azione, teofillina, ipratropio, farmaci biologici] o qualsiasi trattamento per la malattia respiratoria esacerbazioni della malattia (ad esempio, esacerbazione dell’asma) negli ultimi 5 anni
- Presenza di qualsiasi malattia febbrile o sintomi suggestivi di un'infezione respiratoria nelle due settimane precedenti il test
- Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, cardiopatia ischemica) o storia di miocardite o pericardite in età adulta.
- Condizioni neurologiche o dello sviluppo neurologico (ad esempio epilessia, ictus, convulsioni, encefalopatia, deficit neurologici focali, sindrome di Guillain-Barré, encefalomielite o mielite trasversa).
- Tumori maligni in corso o diagnosi recente di tumori maligni negli ultimi cinque anni (escluso carcinoma basocellulare della pelle)
- Presenza di una malattia autoimmune.
- Immunodeficienza di qualsiasi causa.
- Storia del diabete.
- Presenza di immunosoppressori o di eventuali farmaci che possono essere associati a ridotta risposta immunitaria
- Allergia o intolleranza nota ai trattamenti per l'influenza (inclusi eventuali inibitori della neuraminidasi o baloxavir marboxil).
- Allergia nota a due o più classi di antibiotici (ad esempio penicilline, cefalosporine, fluorochinoloni o glicopeptidi).
- Allergia nota agli eccipienti nell’inoculo del virus challenge.
- Ricezione o ricezione pianificata di qualsiasi farmaco sperimentale/vaccino sperimentale/vaccino autorizzato, ad eccezione di un prodotto vaccinale contro il COVID-19 concesso in licenza o autorizzato per uso di emergenza, entro 30 giorni prima della data della sfida.
- Arruolamento precedente in uno studio di provocazione del virus dell'influenza con un virus influenzale dello stesso sottotipo negli ultimi 2 anni.
- Attualmente iscritto a uno studio sperimentale o intende arruolarsi in tale studio entro il periodo di studio successivo.
- Ricezione di qualsiasi vaccino antinfluenzale quattro mesi prima del test o pianificazione di ricevere il vaccino antinfluenzale durante lo studio (circa 28 giorni dopo il test).
- Storia di una precedente reazione allergica grave a qualsiasi farmaco o biologico con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi.
- Ricezione di sangue o emoderivati nei sei mesi precedenti la data prevista per il test.
- Piani di donare sangue o emoderivati durante lo studio (circa 80 giorni).
- Qualsiasi condizione (comprese condizioni mediche e psichiatriche) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto e/o con gli obiettivi dello studio.
- Una condizione sintomatica in corso per la quale il soggetto ha avuto o ha indagini mediche in corso ma non ha ancora ricevuto una diagnosi o un piano di trattamento, ad esempio stanchezza continua senza diagnosi.
- Contatto stretto noto con persone note o sospettate di avere una malattia virale respiratoria entro 7 giorni prima del test.
- Anomalia significativa che altera l'anatomia del naso/rinofaringe (inclusi polipi nasali significativi), deviazione nasale clinicamente significativa o intervento chirurgico al naso/seno entro 180 giorni prima del test.
- Anamnesi negli ultimi cinque anni di sinusite cronica o intermittente frequente.
- Anamnesi recente (180 giorni) di epistassi o anomalie anatomiche o neurologiche che compromettono il riflesso del vomito o contribuiscono all'aspirazione.
- Attualmente si utilizza un dispositivo cardiaco interno come un pacemaker o altri dispositivi medici elettronici impiantati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Influenza A/Texas/71/2017 (H3N2)
Virus dell’influenza ricombinante H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a) alla dose di 106 TCID50.
Questa dose ha un tasso di attacco >70% e un buon profilo di sicurezza relativo alla segnalazione di eventi avversi.
Ciascuna fiala di agente virale e diluente sarà etichettata individualmente con il nome del prodotto, la descrizione e l'avviso di avvertenza.
|
Il virus verrà somministrato per via intranasale
|
|
Comparatore fittizio: Prodotto fittizio
Il diluente del ceppo virale verrà utilizzato come inoculo fittizio, senza l'aggiunta del ceppo virale.
Ogni fiala di finta sarà etichettata con il nome del prodotto, la descrizione e l'avviso di avvertenza.
|
Il placebo verrà somministrato per via intranasale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con diffusione virale rilevabile nel tampone rinofaringeo (NP) mediante RT-PCR qualitativa nell'arco di 2 giorni qualsiasi e con infezione sintomatica
Lasso di tempo: 24 ore dopo la sfida fino al giorno 8
|
24 ore dopo la sfida fino al giorno 8
|
|
|
Numero di partecipanti con marcatori volatili durante il respiro correlati ai sintomi clinici
Lasso di tempo: Baseline (dal giorno -1) al giorno 8
|
Marcatori volatili durante l’espirazione correlati all’infezione virale influenzale pre-sintomatica precoce, all’infezione virale influenzale asintomatica precoce, ai sintomi clinici dell’infezione durante il periodo di confinamento e alla diffusione virale.
Catturato dalla stazione di raccolta biopsia respiratoria Owlstone Medical e identificato e quantificato mediante spettrometria di massa gascromatografica a desorbimento termico (TD-GC-MS).
|
Baseline (dal giorno -1) al giorno 8
|
|
Numero di partecipanti con cambiamenti nell'espressione dei biomarcatori correlati ai sintomi clinici
Lasso di tempo: Baseline (dal giorno -1) al giorno 8
|
Cambiamenti nell’espressione dei biomarcatori nella saliva correlati all’infezione virale influenzale pre-sintomatica, all’infezione virale influenzale precoce e asintomatica, ai sintomi clinici dell’infezione durante il periodo di confinamento e alla diffusione virale.
Livelli di espressione quantitativa dell'RNA al basale e punti temporali seriali post-challenge utilizzando il sequenziamento genomico di livello successivo (NGS) e RT-qPCR.
|
Baseline (dal giorno -1) al giorno 8
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00114712
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .