Estudio de desafío de dosis única Texas 2017 (H3N2)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
2. Son capaces de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados y estar disponibles para todas las visitas del estudio.
3. Acepte permanecer hospitalizado durante al menos 7 días después de la exposición Y hasta que no haya diseminación viral, lo que se determina mediante RT-PCR cualitativa a partir del día 6 del estudio.
4. Hombres sanos y mujeres no embarazadas ni lactantes de ≥ 18 y < 46 años de edad en el momento de la inscripción NOTA: Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al ingresar a la unidad de confinamiento. Y una prueba de embarazo negativa antes de cualquier radiografía de tórax (si han pasado ≥ 7 días desde una prueba de embarazo en suero).
5. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar o haber practicado una abstinencia verdadera o usar al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción durante al menos 30 días antes del desafío.
6. Fumador no habitual de tabaco, cigarrillos electrónicos o marihuana
7. No tener antecedentes conocidos o autoinformados de alcoholismo en los últimos 2 años y acepta abstenerse de consumir alcohol durante al menos una semana antes de la admisión y durante todo el período de reclusión.
8. No tiene antecedentes conocidos o autoinformados de uso de drogas restringidas durante al menos 30 días antes del desafío y acepta abstenerse de consumir drogas restringidas durante todo el período de confinamiento.
9. Resultado negativo de toxicología en orina de drogas en la prueba de detección (es decir, anfetaminas, cocaína y opiáceos) y al ingreso a la unidad de desafío (es decir, anfetaminas, cocaína y opiáceos)
10. Acepte no utilizar los medicamentos recetados o de venta libre enumerados dentro de los 7 días anteriores y durante el período de confinamiento, a menos que lo apruebe el investigador.
11. Gozar de buena salud y no tener condiciones médicas, psiquiátricas, crónicas o intermitentes clínicamente significativas, incluidas las enumeradas en los Criterios de exclusión.

12. Signos vitales de la siguiente manera:

    • El pulso es de 47 a 99 latidos por minuto, inclusive
    • La presión arterial sistólica es de 85 a 139 mmHg, inclusive
    • La presión arterial diastólica es de 55 a 89 mmHg, inclusive
    • SpO2 > 95%; RR < 18
    • La temperatura oral es inferior a 100,6 °F.
13. Los valores de laboratorio de elegibilidad (WBC, recuento absoluto de linfocitos, Hgb, PLT, ALT y Cr) están dentro de los parámetros aceptables.
14. Índice de masa corporal (IMC) >18,5 y <40 kg/m2 en el momento del cribado
15. Otras pruebas de detección (ECG y CXR) están dentro del rango de referencia normal o el IP o el subinvestigador correspondiente no las consideran clínicamente significativas.
16. Prueba negativa para VIH, virus de la hepatitis B (VHB) y virus de la hepatitis C (VHC) en el momento de la selección.
17. Panel de virus respiratorios multiplex negativo el día -2 y el día -1
18. Prueba RT-PCR negativa para SARS-CoV-2 en el cribado y el día -2
19. Título de anticuerpos HAI ≤1:40 contra la influenza A/Texas/71/2017 (H3N2) en el momento de la selección

Criterio de exclusión:

1. Presencia de afecciones médicas o psiquiátricas significativas, autoinformadas o médicamente documentadas

   NOTA: Las condiciones médicas o psiquiátricas importantes incluyen, entre otras:

   1. Enfermedad respiratoria (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], asma) que requiere medicamentos diarios [corticosteroides inhalados, orales o intravenosos (IV), modificadores de leucotrienos, beta agonistas de acción larga y corta, teofilina, ipratropio, productos biológicos] o cualquier tratamiento para las enfermedades respiratorias. exacerbaciones de la enfermedad (por ejemplo, exacerbación del asma) en los últimos 5 años
   2. Presencia de cualquier enfermedad febril o síntomas que sugieran una infección respiratoria dentro de las dos semanas anteriores a la provocación.
   3. Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, cardiopatía isquémica) o antecedentes de miocarditis o pericarditis en la edad adulta.
   4. Condiciones neurológicas o del desarrollo neurológico (p. ej., epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones, encefalopatía, déficits neurológicos focales, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielitis o mielitis transversa).
   5. Malignidad en curso o diagnóstico reciente de malignidad en los últimos cinco años (excluido el carcinoma de células basales de piel)
   6. Presencia de una enfermedad autoinmune.
   7. Inmunodeficiencia de cualquier causa.
   8. Historia de la diabetes.
2. Presencia de inmunosupresión o cualquier medicamento que pueda estar asociado con una capacidad de respuesta inmune deteriorada.
3. Alergia o intolerancia conocida a los tratamientos para la influenza (incluido cualquier inhibidor de la neuraminidasa o baloxavir marboxil).
4. Alergia conocida a dos o más clases de antibióticos (p. ej., penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas o glicopéptidos).
5. Alergia conocida a los excipientes del inóculo del virus de exposición.
6. Recepción o recepción planificada de cualquier medicamento en investigación/vacuna en investigación/vacuna autorizada, excepto un producto de vacuna contra el COVID-19 autorizado o autorizado para uso de emergencia, dentro de los 30 días anteriores a la fecha de la exposición.
7. Inscripción previa en un estudio de exposición al virus de la influenza con un virus de influenza del mismo subtipo en los últimos 2 años.
8. Actualmente inscrito en algún estudio de investigación o tiene la intención de inscribirse en dicho estudio dentro del período de estudio siguiente.
9. Recibo de cualquier vacuna contra la influenza cuatro meses antes de la exposición o planes para recibir la vacuna contra la influenza durante el estudio (aproximadamente 28 días después de la exposición).
10. Antecedentes de una reacción alérgica grave previa a cualquier fármaco o biológico con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia.
11. Recepción de sangre o hemoderivados durante los seis meses anteriores a la fecha prevista de impugnación.
12. Planes para donar sangre o productos sanguíneos durante el estudio (aproximadamente 80 días).
13. Cualquier condición (incluidas condiciones médicas y psiquiátricas) que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la seguridad del sujeto y/o los objetivos del estudio.
14. Una condición sintomática en curso para la cual el sujeto ha tenido o tiene investigaciones médicas en curso pero aún no ha recibido un diagnóstico o plan de tratamiento, por ejemplo, fatiga continua sin un diagnóstico.
15. Contacto cercano conocido con cualquier persona que se sepa o se sospeche que tiene una enfermedad viral respiratoria dentro de los 7 días anteriores al desafío.
16. Anomalía significativa que altere la anatomía de la nariz/nasofaringe (incluidos pólipos nasales importantes), desviación nasal clínicamente significativa o cirugía nasal/sinusal dentro de los 180 días anteriores a la provocación.
17. Antecedentes en los últimos cinco años de sinusitis crónica o intermitente frecuente.
18. Historia reciente (180 días) de epistaxis o anomalía anatómica o neurológica que afecte el reflejo nauseoso o contribuya a la aspiración.
19. Actualmente utiliza un dispositivo cardíaco interno, como un marcapasos u otros dispositivos médicos electrónicos implantados.