Estudo de desafio de dose única Texas 2017 (H3N2)

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo
2. São capazes de compreender e cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponíveis para todas as visitas do estudo
3. Concordar em permanecer internado por pelo menos 7 dias após o desafio E até que não haja eliminação viral, determinada por RT-PCR qualitativo começando no Dia de Estudo 6
4. Homens saudáveis ​​e mulheres não grávidas e que não amamentam com idade ≥ 18 e < 46 anos de idade no momento da inscrição NOTA: Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, um teste de gravidez de urina negativo na admissão na unidade de confinamento E um teste de gravidez negativo antes de qualquer radiografia torácica (se ≥ 7 dias se passaram desde o teste sérico de gravidez).
5. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar ou ter praticado abstinência verdadeira ou usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção por pelo menos 30 dias antes do desafio
6. Fumante não habitual de tabaco, cigarros eletrônicos ou maconha
7. Nenhum histórico de alcoolismo relatado ou conhecido nos últimos 2 anos e concorda em se abster de álcool por pelo menos uma semana antes da admissão e durante todo o período de confinamento
8. Nenhum histórico autorrelatado ou conhecido de uso de drogas restritas por pelo menos 30 dias antes do desafio e concorda em se abster de drogas restritas durante todo o período de confinamento
9. Resultado negativo da toxicologia urinária de drogas na triagem (ou seja, anfetaminas, cocaína e opiáceos) e na admissão na unidade de desafio (ou seja, anfetaminas, cocaína e opiáceos)
10. Concordar em não usar os medicamentos prescritos ou de venda livre listados nos 7 dias anteriores e durante o período de confinamento, a menos que aprovado pelo investigador
11. Em boa saúde e sem condições médicas, psiquiátricas, crônicas ou intermitentes clinicamente significativas, incluindo aquelas listadas nos Critérios de Exclusão

12. Sinais vitais como segue:

    • O pulso é de 47 a 99 batimentos por minuto, inclusive
    • A pressão arterial sistólica é de 85 a 139 mmHg, inclusive
    • A pressão arterial diastólica é de 55 a 89 mmHg, inclusive
    • SpO2 > 95%; FR < 18
    • A temperatura oral é inferior a 100,6°F
13. Os valores laboratoriais de elegibilidade (leucócitos, contagem absoluta de linfócitos, Hgb, PLTs, ALT e Cr) estão dentro dos parâmetros aceitáveis
14. Índice de massa corporal (IMC) >18,5 e <40 kg/m2 na triagem
15. Outros testes de triagem (ECG e RXT) estão dentro da faixa de referência normal ou não são considerados clinicamente significativos pelo PI ou pelo subinvestigador apropriado
16. Teste negativo para HIV, vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV) na triagem
17. Painel multiplex negativo de vírus respiratórios no Dia -2 e Dia -1
18. Teste RT-PCR negativo para SARS-CoV-2 na triagem e no Dia -2
19. Título de anticorpos HAI ≤1:40 contra influenza A/Texas/71/2017 (H3N2) na triagem

Critério de exclusão:

1. Presença de condição(ões) médica(s) ou psiquiátrica(s) significativa(s) autorreferida(s) ou clinicamente documentada(s)

   NOTA: Condições médicas ou psiquiátricas significativas incluem, mas não estão limitadas a:

   1. Doença respiratória (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC], asma) que requer medicamentos diários [corticosteróides inalados, orais ou intravenosos (IV), modificadores de leucotrienos, beta-agonistas de ação longa e curta, teofilina, ipratrópio, produtos biológicos] ou qualquer tratamento para doenças respiratórias exacerbações da doença (por exemplo, exacerbação da asma) nos últimos 5 anos
   2. Presença de qualquer doença febril ou sintomas sugestivos de infecção respiratória nas duas semanas anteriores ao desafio
   3. Doença cardiovascular significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica) ou história de miocardite ou pericardite na idade adulta.
   4. Condições neurológicas ou de neurodesenvolvimento (por exemplo, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões, encefalopatia, déficits neurológicos focais, síndrome de Guillain-Barre, encefalomielite ou mielite transversa).
   5. Malignidade em curso ou diagnóstico recente de malignidade nos últimos cinco anos (excluindo carcinoma basocelular da pele)
   6. Presença de uma doença autoimune.
   7. Imunodeficiência de qualquer causa.
   8. História de diabetes.
2. Presença de imunossupressão ou quaisquer medicamentos que possam estar associados à capacidade de resposta imunológica prejudicada
3. Alergia ou intolerância conhecida a tratamentos para gripe (incluindo quaisquer inibidores da neuraminidase ou baloxavir marboxil).
4. Alergia conhecida a duas ou mais classes de antibióticos (por exemplo, penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas ou glicopeptídeos).
5. Alergia conhecida a excipientes no inóculo do vírus de desafio.
6. Recebimento ou recebimento planejado de qualquer medicamento experimental/vacina experimental/vacina licenciada, exceto para um produto de vacina contra COVID-19 licenciado ou autorizado para uso emergencial, dentro de 30 dias antes da data do desafio.
7. Inscrição prévia em um estudo de desafio do vírus influenza com um vírus influenza do mesmo subtipo nos últimos 2 anos.
8. Atualmente inscrito em qualquer estudo investigacional ou pretende se inscrever em tal estudo dentro do período de estudo seguinte.
9. Recebimento de qualquer vacina contra influenza quatro meses antes do desafio ou planos para receber a vacina contra influenza durante o estudo (aproximadamente 28 dias após o desafio).
10. História de reação alérgica grave anterior a qualquer medicamento ou produto biológico com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia.
11. Recebimento de sangue ou hemoderivados durante os seis meses anteriores à data planejada para o desafio.
12. Planeja doar sangue ou hemoderivados durante o estudo (aproximadamente 80 dias).
13. Qualquer condição (incluindo condições médicas e psiquiátricas) que, na opinião do Investigador, possa interferir na segurança do sujeito e/ou nos objetivos do estudo.
14. Uma condição sintomática contínua para a qual o sujeito teve ou tem investigações médicas em andamento, mas ainda não recebeu um diagnóstico ou plano de tratamento, por exemplo, fadiga contínua sem diagnóstico.
15. Contato próximo conhecido com qualquer pessoa conhecida ou suspeita de ter uma doença viral respiratória nos 7 dias anteriores ao desafio.
16. Anormalidade significativa alterando a anatomia do nariz/nasofaringe (incluindo pólipos nasais significativos), desvio nasal clinicamente significativo ou cirurgia nasal/sinusal dentro de 180 dias antes do desafio.
17. História nos últimos cinco anos de sinusite intermitente crônica ou frequente.
18. História recente (180 dias) de epistaxe ou anormalidade anatômica ou neurológica que comprometa o reflexo de vômito ou contribua para aspiração.
19. Atualmente usando um dispositivo cardíaco interno, como um marca-passo ou outros dispositivos médicos eletrônicos implantados.