Teksasin kerta-annoksen 2017 (H3N2) haastetutkimus
Sokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, influenssahaastetutkimus terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla käyttäen rekombinanttia H3N2:ta (A/Texas/71/2017 (H3N2), Clade 3C3a) Influenssa Challenge Virus
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on hyödyntää rekombinanttia H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2, clade 3C3a)) influenssavirusta kontrolloidussa ihmisen infektiomallissa isäntäreaktioiden tutkimiseksi influenssavirukselle haihtuvien merkkiaineiden tunnistamiseksi. uloshengityshengityksessä ja syljen ilmentymismarkkereissa infektion havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa taudinaiheuttajalle altistumisen jälkeen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada mukaan jopa 40 tervettä 18–45-vuotiasta vapaaehtoista, jotka saavat kerta-annoksen joko nenänsisäisesti annettavaa lumelääkettä (valesiirrostetta) tai virusaltistuskantaa pitoisuudella, jonka tiedetään saavan aikaan noin 60–80 %:n hyökkäystiheyden. . Influenssaaltistusvastetta mitataan kliinisen, laboratorion, immunologisen, digitaalisen biomarkkerin, hengityksen haihtuvien orgaanisten yhdisteiden tietojen ja isännän RNA:n ilmentymisen perusteella sekä veressä että syljessä.
Tutkimukseen otetaan mukaan ja altistetaan jopa 34 tervettä aikuista vapaaehtoista elävällä viruksella sekä noin 6 valesiirrostettua kontrollia, jotka esiseulotaan tutkimukseen osallistumista varten, jotta niiden serologiset vasta-ainetiitterit ovat ≤ 1:40 altistuskantaa vastaan. Jokainen osallistuja suorittaa enintään 3 viikon seurannan synnytyksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen influenssaviruksen altistusmalleja käytetään ymmärtämään isännän (molekyyli- ja fysiologista) vastetta yleisiin hengitystieviruksiin, taudin luonnollista historiaa ja immuunivastetta kontrolloidussa ympäristössä. Nämä tutkimukset mahdollistavat paremman ymmärryksen ihmisen ja viruksen vuorovaikutuksesta ja voivat edistää pyrkimyksiä kehittää parempia rokotteita, hoitoja ja diagnostiikkaa, jotka voivat rajoittaa taudin leviämistä. Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on hyödyntää rekombinanttia H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2, clade 3C3a)) influenssavirusta kontrolloidussa ihmisen infektiomallissa isäntäreaktioiden tutkimiseksi influenssavirukselle digitaalisten merkkiaineiden tunnistamiseksi, ilmenneet biomarkkerit syljessä ja haihtuvat markkerit uloshengitetyssä hengityksessä infektion varhaiseen havaitsemiseen patogeenille altistumisen jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida isännän vasteita influenssavirukselle tavoitteena tunnistaa digitaalisia biomarkkereita, ilmentymismarkkereita syljessä ja haihtuvia markkereita uloshengitetystä hengityksestä infektion havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa taudinaiheuttajaaltistuksen jälkeen, mutta ennen oireiden kehittymistä. Terveet vapaaehtoiset joko inokuloidaan tai rokotetaan influenssa H3N2-viruksella (A/Texas/71/2017 (H3N2, clade 3C3a)) pitoisuudella 106 TCID50, jonka tiedetään saavan aikaan 60–80 %:n tartuntaprosentin. Isännän vaste influenssaaltistukseen kuvataan useilla kliinisillä päätepisteillä, jotka mitataan pituussuunnassa altistusryhmässä altistuksen jälkeisenä aikana.
Kelpoiset tutkimuksen osallistujat suorittavat tietoisen suostumuksen ja seulontaarvioinnin noin 6 viikkoa ennen haastetutkimusta. Osallistujat viedään osastolle 2 päivää ennen rokotusta, ja he jäävät noin päivään 8-10 altistuksen jälkeen. Jokaista osallistujaa seurataan vielä 3 viikon ajan synnytyksen jälkeen.
Päivänä 1 osallistujat satunnaistetaan ja heille annetaan yksittäinen altistusannos joko valesiirrostetta tai virusannos 10e6 TCID50. Altistusinokulaatti annetaan käyttämällä intranasaalista limakalvon sumutuslaitetta, joka on kiinnitetty 1 cc:n ruiskuun. Noin 500 µl tutkimustuotetta annostellaan kumpaankin sieraimeen osallistujan ollessa makuuasennossa. Osallistujat, kliinisen tutkimuksen henkilökunta, altistussiirrosteen ylläpitäjät ja kliiniset arvioijat sokeutuvat sen suhteen, onko osallistuja saanut vale- vai virusaltistussiirrosteen. Valeannoksen saaneet osallistujat valitaan satunnaisesti.
Synnytyksen aikana (esialtistus päivään 8) biologisten näytteiden (veri, sylki, hengitys) ja kliinisen tiedon aikasarjakeräyksiä tapahtuu vähintään päivittäin. Uloshengityshengitys otetaan talteen Owlstone Oy:n kehittämällä hengitysnäytteiden näytteenottojärjestelmällä ihmisen hengitysnäytteiden ja haihtuvien orgaanisten yhdisteiden pitoisuuden johdonmukaiseen keräämiseen. Hengityksen keräämisen aikana kertakäyttöinen suukappale kiinnitetään Breath Sampler -keräyslaitteeseen ja pidetään osallistujan suussa, kun hän käyttää nenäpidikettä. Breath Sampler keskittää uloshengitetyn hengityksen sorbenttiputkiin ennen analyysiä lämpödesorptiokaasukromatografian massaspektrometrialla, jossa haihtuvat metaboliitit tunnistetaan ja kvantifioidaan.
Lisäksi osallistujille tarjotaan puettavia laitteita fysiologisten mittausten jatkuvaan seurantaan, mukaan lukien syke, sydämen rytmimittari, kehon lämpötila ja nukkumistottumukset. Jokaista tutkittavaa pyydetään myös allekirjoittamaan erillinen arkiston suostumus, joka mahdollistaa näytteiden säilyttämisen tulevaa käyttöä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opintomenettelyjä ja olemaan käytettävissä kaikilla opintokäynneillä
- Sopivat pysyvänsä sairaalahoidossa vähintään 7 päivää altistuksen jälkeen JA kunnes heillä ei ole viruksen leviämistä, määritettynä kvalitatiivisella RT-PCR:llä tutkimuspäivästä 6 alkaen
- Terveet miehet ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, ikä ≥ 18 ja < 46 vuotta ilmoittautumisen yhteydessä HUOMAUTUS: Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, negatiivinen virtsan raskaustesti synnytysosastolle saapuessaan JA negatiivinen raskaustesti ennen CXR-tutkimusta (jos ≥ 7 päivää on kulunut seerumin raskaustestistä).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tai olemaan harjoittaneet todellista raittiutta tai käyttämään vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä vähintään 30 päivän ajan ennen altistusta
- Ei-tavallinen tupakan, e-savukkeen tai marihuanan polttaja
- Ei itse ilmoittamaa tai tiedossa olevaa alkoholismia viimeisten 2 vuoden aikana ja suostuu pidättymään alkoholista vähintään viikon ajan ennen maahantuloa ja koko synnytysajan
- Ei itse ilmoittamaa tai tiedossa olevaa rajoitettua huumeiden käyttöä vähintään 30 päivää ennen haastamista ja suostuu pidättymään rajoitetuista huumeista koko synnytysajan
- Negatiivinen huumeiden virtsan toksikologinen tulos seulonnassa (eli amfetamiinit, kokaiini ja opiaatit) ja haasteyksikköön saapuessa (eli amfetamiinit, kokaiini ja opiaatit)
- Sitoudu olemaan käyttämättä lueteltuja reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä 7 päivää ennen synnytysaikaa ja sen jälkeen, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä
- Hyvässä kunnossa, eikä heillä ole kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä, psykiatrisia, kroonisia tai ajoittaisia terveysongelmia, mukaan lukien poissulkemiskriteereissä luetellut
Elintoiminnot seuraavasti:
- Pulssi on 47-99 lyöntiä minuutissa
- Systolinen verenpaine on 85-139 mmHg
- Diastolinen verenpaine on 55-89 mmHg
- Sp02 > 95 %; RR < 18
- Suun lämpötila on alle 100,6 °F
- Kelpoisuuslaboratorioarvot (WBC, absoluuttinen lymfosyyttien määrä, Hgb, PLT, ALT ja Cr) ovat hyväksyttävien parametrien sisällä
- Painoindeksi (BMI) >18,5 ja <40 kg/m2 seulonnassa
- Muut seulontatestit (EKG ja CXR) ovat normaalilla viitealueella tai ne eivät ole PI:n tai asianmukaisen osatutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä
- Negatiivinen testi HIV:lle, B-hepatiittivirukselle (HBV) ja hepatiitti C-virukselle (HCV) seulonnassa
- Negatiivinen multipleksinen hengitystieviruspaneeli päivinä -2 ja -1
- Negatiivinen RT-PCR-testi SARS-CoV-2:lle seulonnassa ja päivänä -2
- HAI-vasta-ainetiitteri ≤1:40 influenssa A/Texas/71/2017 (H3N2) vastaan seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
Itseilmoitetun tai lääketieteellisesti dokumentoidun merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauksien olemassaolo
HUOMAA: Merkittäviä lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia ovat muun muassa:
- Hengityselinten sairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD], astma), joka vaatii päivittäistä lääkitystä [inhaloitavat, oraaliset tai suonensisäiset (IV) kortikosteroidit, leukotrieenimodifioijat, pitkä- ja lyhytvaikutteiset beeta-agonistit, teofylliini, ipratropium, biologiset aineet] tai mitä tahansa hengityselinten hoitoa sairauden pahenemisvaiheet (esim. astman paheneminen) viimeisen 5 vuoden aikana
- Kuumesairaus tai hengitystieinfektioon viittaava oire kahden viikon aikana ennen altistusta
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, iskeeminen sydänsairaus) tai aiempi sydänlihastulehdus tai perikardiitti aikuisena.
- Neurologiset tai hermoston kehityssairaudet (esim. epilepsia, aivohalvaus, kohtaukset, enkefalopatia, fokaaliset neurologiset puutteet, Guillain-Barren oireyhtymä, enkefalomyeliitti tai poikittainen myeliitti).
- Meneillään oleva pahanlaatuisuus tai äskettäin todettu pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana (pois lukien ihon tyvisolusyöpä)
- Autoimmuunisairauden esiintyminen.
- Immuunipuutos mistä tahansa syystä.
- Diabeteksen historia.
- Immunosuppression tai muiden lääkkeiden esiintyminen, jotka voivat liittyä immuunivasteen heikkenemiseen
- Tunnettu allergia tai intoleranssi influenssan hoitoon (mukaan lukien neuraminidaasin estäjät tai baloksaviirimarboksiili).
- Tunnettu allergia kahdelle tai useammalle antibioottiryhmälle (esim. penisilliinit, kefalosporiinit, fluorokinolonit tai glykopeptidit).
- Tunnettu allergia altistusvirussiirrosteen apuaineille.
- Minkä tahansa tutkittavan lääkkeen/tutkimusrokotteen/lisensoidun rokotteen vastaanotto tai suunniteltu vastaanottaminen, paitsi lisensoitu tai hätäkäyttöön hyväksytty COVID-19-rokotetuote, 30 päivän kuluessa ennen altistuspäivää.
- Aiempi ilmoittautuminen influenssaviruksen altistustutkimukseen saman alatyypin influenssaviruksella viimeisen 2 vuoden aikana.
- Hän on tällä hetkellä ilmoittautunut mihin tahansa tutkimustutkimukseen tai aikoo ilmoittautua sellaiseen tutkimukseen seuraavan tutkimusjakson aikana.
- Minkä tahansa influenssarokotteen vastaanottaminen neljä kuukautta ennen altistusta tai aikoo saada influenssarokotteen tutkimuksen aikana (noin 28 päivää altistuksen jälkeen).
- Aiempi vakava allerginen reaktio jollekin lääkkeelle tai biologiselle lääkkeelle, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia.
- Veren tai verituotteiden vastaanotto kuuden kuukauden aikana ennen suunniteltua haastepäivää.
- Aikoo luovuttaa verta tai verituotteita tutkimuksen aikana (noin 80 päivää).
- Mikä tahansa tila (mukaan lukien lääketieteelliset ja psykiatriset sairaudet), joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan turvallisuutta ja/tai tutkimuksen tavoitteita.
- Jatkuva oireenmukainen tila, johon koehenkilöllä on tehty tai on meneillään lääketieteellisiä tutkimuksia, mutta hän ei ole vielä saanut diagnoosia tai hoitosuunnitelmaa, esim. jatkuva väsymys ilman diagnoosia.
- Tunnettu läheinen kontakti kenen tahansa kanssa, jolla tiedetään tai epäillään olevan hengitystievirussairaus 7 päivän sisällä ennen altistusta.
- Merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa nenän/nenänielun anatomiaa (mukaan lukien merkittävät nenäpolyypit), kliinisesti merkittävä nenäpoikkeama tai nenän/onteloiden leikkaus 180 päivän sisällä ennen altistusta.
- Viimeisten viiden vuoden aikana esiintynyt krooninen tai toistuva ajoittainen sinuiitti.
- Äskettäin (180 päivää) esiintynyt nenäverenvuoto tai anatominen tai neurologinen poikkeavuus, joka heikentää gag-refleksiä tai edistää aspiraatiota.
- Käytetään tällä hetkellä sisäistä sydänlaitetta, kuten sydämentahdistinta tai muita implantoituja elektronisia lääketieteellisiä laitteita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Influenssa A/Texas/71/2017 (H3N2)
Rekombinantti H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2), klade 3C3a) influenssavirus annoksella 106 TCID50.
Tämän annoksen kohtausnopeus on > 70 % ja haittatapahtumien raportointiin liittyvä hyvä turvallisuusprofiili.
Jokaiseen virusvarastoa ja laimennusainetta sisältävään injektiopulloon merkitään erikseen tuotteen nimi, kuvaus ja varoituslauseke.
|
Virus annetaan intranasaalisesti
|
|
Huijausvertailija: Huijattu tuote
Viruskanta-laimennusainetta käytetään valesiirrosteena ilman virusvarastoa.
Jokaiseen valepulloon merkitään tuotteen nimi, kuvaus ja varoitus.
|
Plaseboa annetaan intranasaalisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on havaittavissa viruksen leviämistä nenänielun (NP) vanupuikko(e)ssa kvalitatiivisella RT-PCR:llä minkä tahansa 2 päivän aikana ja joilla oli oireinen infektio
Aikaikkuna: 24 tuntia haasteen jälkeen 8. päivään
|
24 tuntia haasteen jälkeen 8. päivään
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haihtuvia hengityksen merkkiaineita, jotka korreloivat kliinisten oireiden kanssa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1) päivään 8
|
Hengityksessä haihtuvat markkerit, jotka korreloivat varhaisen, oireista edeltävän influenssavirusinfektion, varhaisen oireettoman influenssavirusinfektion, infektion kliinisten oireiden kanssa koko synnytysajan ja viruksen leviämisen kanssa.
Owlstone Medical Breath Biopsy Collection Stationin vangittu ja tunnistettu ja kvantifioitu lämpödesorptiokaasukromatografian massaspektrometrialla (TD-GC-MS).
|
Perustaso (päivä -1) päivään 8
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisten oireiden kanssa korreloivia Biomarker-ilmentymismuutoksia
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1) päivään 8
|
Biomarkkerien ilmentymisen muutokset syljessä, jotka korreloivat varhaisen, oireettoman influenssavirusinfektion, varhaisen oireettoman influenssavirusinfektion, infektion kliinisten oireiden kanssa koko synnytysajan ja viruksen leviämisen kanssa.
Kvantitatiiviset RNA:n ilmentymistasot lähtötilanteessa ja altistuksen jälkeisissä aikapisteissä käyttämällä seuraavan tason genomista sekvensointia (NGS) ja RT-qPCR:ää.
|
Perustaso (päivä -1) päivään 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00114712
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .