Single Dose Texas 2017 (H3N2) Challenge-Studie
Eine verblindete, randomisierte, placebokontrollierte Influenza-Challenge-Studie an gesunden erwachsenen Freiwilligen unter Verwendung eines rekombinanten Influenza-Challenge-Virus H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2), Clade 3C3a).
Das übergeordnete Ziel der vorliegenden Studie besteht darin, das rekombinante Influenzavirus H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2, Klade 3C3a)) für ein kontrolliertes menschliches Infektionsmodell zu nutzen, um Wirtsreaktionen auf Influenzaviren zu untersuchen und flüchtige Marker zu identifizieren in der Ausatemluft und Expressionsmarker im Speichel zur Früherkennung einer Infektion nach einer Krankheitserregerexposition. Ziel dieser Studie ist die Rekrutierung von bis zu 40 gesunden Freiwilligen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren, die entweder eine Einzeldosis eines intranasal verabreichten Placebos (Scheininokulum) oder den Virus-Challenge-Stamm in einer Konzentration erhalten, die bekanntermaßen eine Angriffsrate von ca. 60–80 % hervorruft . Die Reaktion auf die Influenza-Herausforderung wird anhand klinischer, labortechnischer, immunologischer, digitaler Biomarker, Daten zu flüchtigen organischen Verbindungen beim Atem und der Wirts-RNA-Expression sowohl im Blut als auch im Speichel gemessen.
Für die Studie werden bis zu 34 gesunde erwachsene Freiwillige mit lebendem Virus sowie etwa 6 scheininokulierten Kontrollpersonen rekrutiert und getestet. Diese werden für die Aufnahme in die Studie vorgescreent und müssen serologische Antikörpertiter von ≤ 1:40 gegen den Teststamm aufweisen. Jeder Teilnehmer absolviert bis zu 3 Wochen Nachsorge nach der Entbindung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Provokationsmodelle für menschliche Influenzaviren werden verwendet, um die (molekulare und physiologische) Reaktion des Wirts auf häufige Atemwegsviren, den natürlichen Krankheitsverlauf und die Immunantwort in einer kontrollierten Umgebung zu verstehen. Diese Studien ermöglichen ein besseres Verständnis der Mensch-Virus-Interaktion und können zu Bemühungen zur Entwicklung verbesserter Impfstoffe, Behandlungen und Diagnostika beitragen, die die Ausbreitung von Krankheiten begrenzen können. Das übergeordnete Ziel dieser Studie besteht darin, das rekombinante Influenzavirus H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2, Klade 3C3a)) für ein kontrolliertes menschliches Infektionsmodell zu nutzen, um Wirtsreaktionen auf Influenzaviren zu untersuchen, mit dem Ziel, digitale Marker zu identifizieren, exprimierte Biomarker im Speichel und flüchtige Marker in der ausgeatmeten Luft zur Früherkennung einer Infektion nach Exposition gegenüber Krankheitserregern.
Das Ziel dieser Studie ist die Charakterisierung der Wirtsreaktionen auf Influenzaviren mit dem Ziel, digitale Biomarker, Expressionsmarker im Speichel und flüchtige Marker im ausgeatmeten Atem zu identifizieren, um eine Infektion nach der Exposition gegenüber Krankheitserregern, aber vor der Entwicklung von Symptomen frühzeitig zu erkennen. Gesunde Freiwillige werden entweder scheingeimpft oder mit dem Influenza-H3N2-Virus (A/Texas/71/2017 (H3N2, Klade 3C3a)) in einer Konzentration von 106 TCID50 geimpft, das bekanntermaßen eine Angriffsrate von 60–80 % hervorruft. Die Reaktion des Wirts auf eine Influenza-Provokation wird durch eine Vielzahl klinischer Endpunkte beschrieben, die in Längsrichtung in der Provokationsgruppe über den Zeitraum nach der Provokation gemessen werden.
Geeignete Studienteilnehmer müssen etwa 6 Wochen vor der Challenge-Studie eine Einverständniserklärung abgeben und eine Screening-Bewertung durchführen. Die Teilnehmer werden 2 Tage vor der Impfung in die stationäre Abteilung aufgenommen und bleiben etwa bis zum 8.–10. Tag nach der Impfung. Jeder Teilnehmer wird für weitere 3 Wochen nach der Entbindung beobachtet.
An Tag 1 werden die Teilnehmer randomisiert und erhalten eine einzelne Challenge-Dosis entweder eines Schein-Inokulums oder einer Virusdosis bei 10e6 TCID50. Das Challenge-Inokulum wird mit einem intranasalen Schleimhautzerstäubungsgerät verabreicht, das an einer 1-ml-Spritze befestigt ist. Ungefähr 500 μl des Studienprodukts werden in jedes Nasenloch abgegeben, wobei sich der Teilnehmer in liegender Position befindet. Teilnehmer, klinische Studienmitarbeiter, Administratoren des Challenge-Inokulums und klinische Gutachter werden darüber informiert, ob der Teilnehmer entweder Schein- oder Virus-Challenge-Inokulum erhalten hat. Teilnehmer, die eine Scheindosierung erhalten, werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt.
Während der Haftperiode (vor der Belastung bis zum 8. Tag) werden mindestens täglich Zeitreihensammlungen biologischer Proben (Blut, Speichel, Atem) und klinischer Informationen durchgeführt. Die ausgeatmete Atemluft wird mithilfe eines von Owlstone Ltd. entwickelten Atemprobenahmesystems erfasst, das eine konsistente Sammlung menschlicher Atemproben und die Konzentration flüchtiger organischer Verbindungen ermöglicht. Während der Atementnahme wird ein Einwegmundstück an einem Atemprobenentnahmegerät befestigt und im Mund des Teilnehmers gehalten, während er eine Nasenklammer trägt. Der Atemprobenehmer konzentriert die ausgeatmete Luft auf Sorptionsröhrchen vor der Analyse mittels thermischer Desorptions-Gaschromatographie-Massenspektrometrie, bei der flüchtige Metaboliten identifiziert und quantifiziert werden.
Darüber hinaus erhalten die Teilnehmer tragbare Geräte zur kontinuierlichen Überwachung physiologischer Messwerte wie Herzfrequenz, Herzrhythmusüberwachung, Körpertemperatur und Schlafgewohnheiten. Jeder Proband wird außerdem gebeten, eine separate Einverständniserklärung zum Aufbewahrungsort zu unterzeichnen, um die Aufbewahrung der Proben für die zukünftige Verwendung zu ermöglichen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Geben Sie vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab
- Sind in der Lage, geplante Studienabläufe zu verstehen und einzuhalten und für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen
- Stimmen Sie zu, mindestens 7 Tage nach der Provokation stationär zu bleiben UND bis keine Virusausscheidung mehr auftritt, bestimmt durch qualitative RT-PCR ab Studientag 6
- Gesunde Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von ≥ 18 und < 46 Jahren bei der Einschreibung. HINWEIS: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und bei Aufnahme in die Hafteinheit einen negativen Urinschwangerschaftstest haben UND ein negativer Schwangerschaftstest vor jeder CXR (wenn seit einem Serumschwangerschaftstest ≥ 7 Tage vergangen sind).
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer echten Abstinenz oder der Anwendung mindestens einer akzeptablen primären Form der Empfängnisverhütung für mindestens 30 Tage vor der Provokation zustimmen oder diese praktiziert haben
- Nicht-gewohnheitsmäßiger Raucher von Tabak, E-Zigaretten oder Marihuana
- Keine eigenen Angaben oder bekannte Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb der letzten 2 Jahre und Sie verpflichten sich, mindestens eine Woche vor der Aufnahme und während der gesamten Haftzeit auf Alkohol zu verzichten
- Sie haben in den letzten 30 Tagen vor der Anfechtung keine selbst gemeldeten oder bekannten Vorgeschichte von eingeschränktem Drogenkonsum und erklären sich damit einverstanden, während der gesamten Haftzeit auf eingeschränkte Drogen zu verzichten
- Negatives Ergebnis der Drogenurintoxikologie beim Screening (d. h. Amphetamine, Kokain und Opiate) und bei der Aufnahme in die Provokationseinheit (d. h. Amphetamine, Kokain und Opiate)
- Stimmen Sie zu, die aufgeführten verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente nicht innerhalb von 7 Tagen vor und während der Entbindungsperiode einzunehmen, es sei denn, der Prüfer hat dies genehmigt
- Bei guter Gesundheit und ohne klinisch bedeutsame medizinische, psychiatrische, chronische oder intermittierende Gesundheitsprobleme, einschließlich der in den Ausschlusskriterien aufgeführten
Vitalzeichen wie folgt:
- Der Puls beträgt 47 bis einschließlich 99 Schläge pro Minute
- Der systolische Blutdruck beträgt 85 bis einschließlich 139 mmHg
- Der diastolische Blutdruck beträgt 55 bis einschließlich 89 mmHg
- SpO2 > 95 %; RR < 18
- Die orale Temperatur beträgt weniger als 100,6 °F
- Die geeigneten Laborwerte (WBC, absolute Lymphozytenzahl, Hgb, PLTs, ALT und Cr) liegen innerhalb akzeptabler Parameter
- Body-Mass-Index (BMI) >18,5 und <40 kg/m2 beim Screening
- Andere Screening-Tests (EKG und CXR) liegen im normalen Referenzbereich oder werden vom PI oder dem entsprechenden Unterprüfer als nicht klinisch signifikant erachtet
- Negativer Test auf HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening
- Negatives Multiplex-Atemvirus-Panel am Tag -2 und Tag -1
- Negativer RT-PCR-Test auf SARS-CoV-2 beim Screening und Tag -2
- HAI-Antikörpertiter ≤1:40 gegen Influenza A/Texas/71/2017 (H3N2) beim Screening
Ausschlusskriterien:
Vorliegen einer selbst gemeldeten oder medizinisch dokumentierten erheblichen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung(en)
HINWEIS: Zu den schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen zählen unter anderem:
- Atemwegserkrankungen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], Asthma), die tägliche Medikamente [inhalative, orale oder intravenöse (IV) Kortikosteroide, Leukotrien-Modifikatoren, lang- und kurzwirksame Beta-Agonisten, Theophyllin, Ipratropium, Biologika] oder eine andere Behandlung der Atemwege erfordern Krankheitsverschlimmerungen (z. B. Asthma-Verschlimmerung) innerhalb der letzten 5 Jahre
- Vorliegen einer fieberhaften Erkrankung oder von Symptomen, die auf eine Atemwegsinfektion hinweisen, innerhalb von zwei Wochen vor der Belastung
- Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit) oder Myokarditis oder Perikarditis in der Vorgeschichte als Erwachsener.
- Neurologische oder neurologische Entwicklungsstörungen (z. B. Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle, Enzephalopathie, fokale neurologische Defizite, Guillain-Barre-Syndrom, Enzephalomyelitis oder transversale Myelitis).
- Anhaltende bösartige Erkrankung oder kürzlich in den letzten fünf Jahren diagnostizierte bösartige Erkrankung (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut)
- Vorliegen einer Autoimmunerkrankung.
- Immunschwäche jeglicher Ursache.
- Vorgeschichte von Diabetes.
- Vorhandensein einer Immunsuppression oder von Medikamenten, die mit einer beeinträchtigten Immunreaktion verbunden sein können
- Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Influenza-Behandlungen (einschließlich Neuraminidase-Hemmern oder Baloxavir-Marboxil).
- Bekannte Allergie gegen zwei oder mehr Klassen von Antibiotika (z. B. Penicilline, Cephalosporine, Fluorchinolone oder Glykopeptide).
- Bekannte Allergie gegen Hilfsstoffe im Challenge-Virus-Inokulum.
- Erhalt oder geplanter Erhalt eines Prüfpräparats/Prüfimpfstoffs/zugelassenen Impfstoffs, mit Ausnahme eines zugelassenen oder zur Notfallverwendung zugelassenen COVID-19-Impfstoffprodukts, innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Herausforderung.
- Vorherige Einschreibung in eine Influenzavirus-Challenge-Studie mit einem Influenzavirus desselben Subtyps innerhalb der letzten 2 Jahre.
- Derzeit an einer Forschungsstudie eingeschrieben oder beabsichtigt, sich im darauffolgenden Studienzeitraum für eine solche Studie einzuschreiben.
- Erhalt eines Influenza-Impfstoffs vier Monate vor der Provokation oder geplante Influenza-Impfung während der Studie (ungefähr 28 Tage nach der Provokation).
- Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf ein Arzneimittel oder Biologikum mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie.
- Erhalt von Blut oder Blutprodukten in den sechs Monaten vor dem geplanten Provokationstermin.
- Plant, während der Studie (ca. 80 Tage) Blut oder Blutprodukte zu spenden.
- Jeder Zustand (einschließlich medizinischer und psychiatrischer Erkrankungen), der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden und/oder die Studienziele beeinträchtigen könnte.
- Ein anhaltender symptomatischer Zustand, bei dem der Patient medizinisch untersucht wurde oder wird, aber noch keine Diagnose oder einen Behandlungsplan erhalten hat, z. B. anhaltende Müdigkeit ohne Diagnose.
- Bekannter enger Kontakt mit Personen, von denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass sie innerhalb von 7 Tagen vor der Herausforderung an einer respiratorischen Viruserkrankung leiden.
- Signifikante Anomalie, die die Anatomie der Nase/des Nasopharynx verändert (einschließlich erheblicher Nasenpolypen), klinisch signifikante Nasenabweichung oder Nasen-/Nebenhöhlenoperation innerhalb von 180 Tagen vor der Belastung.
- Vorgeschichte einer chronischen oder häufigen intermittierenden Sinusitis in den letzten fünf Jahren.
- Jüngste Vorgeschichte (180 Tage) von Nasenbluten oder anatomischen oder neurologischen Anomalien, die den Würgereflex beeinträchtigen oder zur Aspiration beitragen.
- Derzeit ein internes Herzgerät wie einen Herzschrittmacher oder andere implantierte elektronische medizinische Geräte verwenden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Influenza A/Texas/71/2017 (H3N2)
Rekombinantes H3N2-Influenzavirus (A/Texas/71/2017 (H3N2), Klade 3C3a) in einer Dosis von 106 TCID50.
Diese Dosis hat eine Angriffsrate von >70 % und ein gutes Sicherheitsprofil in Bezug auf die Meldung unerwünschter Ereignisse.
Jedes Fläschchen mit Virusstammlösung und Verdünnungsmittel wird individuell mit dem Produktnamen, der Beschreibung und dem Warnhinweis gekennzeichnet.
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Das Virus wird intranasal verabreicht
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Schein-Komparator: Scheinprodukt
Das Verdünnungsmittel für den Virusstamm wird als Schein-Inokulum verwendet, ohne dass der Virusstamm hinzugefügt wird.
Jede Durchstechflasche mit der Scheinlösung wird mit dem Produktnamen, der Beschreibung und dem Warnhinweis gekennzeichnet.
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Placebo wird intranasal verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit nachweisbarer Virusausscheidung in Nasopharynxabstrichen (NP) durch qualitative RT-PCR über zwei beliebige Tage und mit symptomatischer Infektion
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Herausforderung bis zum 8. Tag
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24 Stunden nach der Herausforderung bis zum 8. Tag
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Anzahl der Teilnehmer mit flüchtigen Markern beim Einatmen, die mit klinischen Symptomen korrelieren
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag -1) bis Tag 8
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Flüchtige Marker beim Atmen, die mit einer frühen, präsymptomatischen Influenzavirusinfektion, einer frühen asymptomatischen Influenzavirusinfektion, klinischen Symptomen einer Infektion während der gesamten Haftzeit und der Virusausscheidung korrelieren.
Von der Owlstone Medical Breath Biopsy Collection Station erfasst und durch Thermodesorptions-Gaschromatographie-Massenspektrometrie (TD-GC-MS) identifiziert und quantifiziert.
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Ausgangswert (Tag -1) bis Tag 8
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Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen der Biomarker-Expression, die mit klinischen Symptomen korrelieren
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag -1) bis Tag 8
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Veränderungen der Biomarker-Expression im Speichel, die mit einer frühen, präsymptomatischen Influenza-Virusinfektion, einer frühen asymptomatischen Influenza-Virusinfektion, klinischen Symptomen einer Infektion während der gesamten Haftzeit und der Virusausscheidung korrelieren.
Quantitative RNA-Expressionsniveaus zu Baseline- und Post-Challenge-Serienzeitpunkten unter Verwendung von Next-Level-Genomsequenzierung (NGS) und RT-qPCR.
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Ausgangswert (Tag -1) bis Tag 8
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00114712
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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