Enkeltdosis Texas 2017 (H3N2) udfordringsundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af en undersøgelsesprocedure
2. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg
3. Accepter at forblive indlagt i mindst 7 dage efter udfordring OG indtil de ikke har nogen viral udskillelse, bestemt ved kvalitativ RT-PCR begyndende på undersøgelsesdag 6
4. Raske mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder i alderen ≥ 18 og < 46 år ved indskrivning BEMÆRK: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening, en negativ uringraviditetstest ved indlæggelse på fødeafdelingen OG en negativ graviditetstest før enhver CXR (hvis der er gået ≥ 7 dage siden en serumgraviditetstest).
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge eller have praktiseret ægte afholdenhed eller bruge mindst én acceptabel primær præventionsform i mindst 30 dage før udfordringen
6. Ikke sædvanlig ryger af tobak, e-cigaretter eller marihuana
7. Ingen selvrapporteret eller kendt historie om alkoholisme inden for de sidste 2 år og accepterer at afholde sig fra alkohol i mindst en uge før indlæggelsen og i hele fødslen
8. Ingen selvrapporteret eller kendt historie med begrænset stofbrug i mindst 30 dage før udfordringen og accepterer at afholde sig fra begrænset medicin i hele indespærringsperioden
9. Negativ stofurintoksikologisk resultat ved screening (dvs. amfetaminer, kokain og opiater) og ved indlæggelse på udfordringsenheden (dvs. amfetaminer, kokain og opiater)
10. Aftal ikke at bruge den anførte recept eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage før og gennem fødslen, medmindre det er godkendt af investigator
11. Ved godt helbred og ikke har klinisk signifikante medicinske, psykiatriske, kroniske eller intermitterende helbredstilstande, herunder dem, der er anført i Eksklusionskriterier

12. Vitale tegn som følger:

    • Pulsen er 47 til 99 slag i minuttet inklusive
    • Systolisk blodtryk er 85 til 139 mmHg inklusive
    • Diastolisk blodtryk er 55 til 89 mmHg inklusive
    • SpO2 > 95%; RR < 18
    • Oral temperatur er mindre end 100,6°F
13. Kvalificeringslaboratorieværdier (WBC, absolut lymfocyttal, Hgb, PLT'er, ALT og Cr) er inden for acceptable parametre
14. Body mass index (BMI) >18,5 og <40 kg/m2 ved screening
15. Andre screeningstests (EKG og CXR) er inden for det normale referenceområde eller vurderes ikke at være klinisk signifikante af PI eller den relevante underinvestigator
16. Negativ test for HIV, hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) ved screening
17. Negativt multipleks respiratorisk viruspanel på dag -2 og dag -1
18. Negativ RT-PCR-test for SARS-CoV-2 på screening og dag -2
19. HAI-antistoftiter ≤1:40 mod influenza A/Texas/71/2017 (H3N2) ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand(er)

   BEMÆRK: Væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande omfatter, men er ikke begrænset til:

   1. Åndedrætssygdomme (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], astma), der kræver daglig medicin [inhalerede, orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifikatorer, lang- og korttidsvirkende beta-agonister, theophyllin, ipratropium, biologiske midler] eller enhver behandling til respiratorisk sygdomsforværringer (f.eks. astmaforværring) inden for de sidste 5 år
   2. Tilstedeværelse af febril sygdom eller symptomer, der tyder på en luftvejsinfektion inden for to uger før udfordring
   3. Betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom) eller historie med myocarditis eller pericarditis som voksen.
   4. Neurologiske eller neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. epilepsi, slagtilfælde, kramper, encefalopati, fokale neurologiske mangler, Guillain-Barre syndrom, encephalomyelitis eller tværgående myelitis).
   5. Igangværende malignitet eller nylig diagnosticeret malignitet inden for de sidste fem år (eksklusive basalcellekarcinom i huden)
   6. Tilstedeværelse af en autoimmun sygdom.
   7. Immundefekt af enhver årsag.
   8. Historie om diabetes.
2. Tilstedeværelse af immunsuppression eller medicin, der kan være forbundet med nedsat immunrespons
3. Kendt allergi eller intolerance over for behandlinger af influenza (herunder eventuelle neuraminidasehæmmere eller baloxavir marboxil).
4. Kendt allergi over for to eller flere klasser af antibiotika (f.eks. penicilliner, cephalosporiner, fluorquinoloner eller glycopeptider).
5. Kendt allergi over for hjælpestoffer i udfordringsvirus-podestoffet.
6. Modtagelse eller planlagt modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel/undersøgelsesvaccine/licenseret vaccine, undtagen et licenseret eller nødbrugsautoriseret COVID-19-vaccineprodukt, inden for 30 dage før udfordringsdatoen.
7. Forudgående indskrivning i et influenzavirus udfordringsstudie med et influenzavirus af samme undertype inden for de seneste 2 år.
8. Er i øjeblikket tilmeldt en undersøgelse eller har til hensigt at tilmelde sig en sådan undersøgelse inden for den efterfølgende undersøgelsesperiode.
9. Modtagelse af enhver influenzavaccine fire måneder før udfordring eller planlægger at modtage influenzavaccine under undersøgelsen (ca. 28 dage efter udfordring).
10. Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaktion på ethvert lægemiddel eller biologisk lægemiddel med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi.
11. Modtagelse af blod eller blodprodukter i løbet af de seks måneder forud for den planlagte udfordringsdato.
12. Planlægger at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen (ca. 80 dage).
13. Enhver tilstand (inklusive medicinske og psykiatriske tilstande), der efter investigatorens mening kan forstyrre sikkerheden af ​​emnet og/eller undersøgelsens mål.
14. En igangværende symptomatisk tilstand, for hvilken forsøgspersonen har haft eller har igangværende medicinske undersøgelser, men endnu ikke har modtaget en diagnose eller behandlingsplan, fx vedvarende træthed uden en diagnose.
15. Kendt tæt kontakt med enhver, der vides at have eller mistænkes for at have en luftvejsvirussygdom inden for 7 dage før udfordring.
16. Signifikant abnormitet, der ændrer anatomi af næse/nasopharynx (inklusive signifikante næsepolypper), klinisk signifikant næseafvigelse eller nasal/sinuskirurgi inden for 180 dage før udfordring.
17. Historie i de sidste fem år med kronisk eller hyppig intermitterende bihulebetændelse.
18. Nylig historie (180 dage) med epistaxis eller anatomisk eller neurologisk abnormitet, der svækker gag-refleksen eller bidrager til aspiration.
19. Bruger i øjeblikket en intern hjerteanordning såsom en pacemaker eller andet implanteret elektronisk medicinsk udstyr.