Jedna dávka Texas 2017 (H3N2) provokační studie

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakéhokoli postupu studie poskytněte písemný informovaný souhlas
2. Jsou schopni porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy
3. Souhlasíte s tím, že zůstanete hospitalizováni alespoň 7 dní po provokaci A dokud nedojde k žádnému vylučování viru, stanovené kvalitativní RT-PCR počínaje 6. dnem studie
4. Zdraví muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku ≥ 18 a < 46 let při zápisu POZNÁMKA: Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu, negativní těhotenský test z moči při přijetí na oddělení pro kojení A negativní těhotenský test před jakýmkoli CXR (pokud od sérového těhotenského testu uplynulo ≥ 7 dní).
5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou užívat nebo praktikovaly skutečnou abstinenci nebo alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů před provokací.
6. Neobvyklý kuřák tabáku, e-cigaret nebo marihuany
7. Žádný sám o sobě hlášený nebo známý alkoholismus v posledních 2 letech a souhlasí s tím, že se zdrží alkoholu alespoň jeden týden před přijetím a po celou dobu porodu
8. Žádná osoba hlášená nebo známá v minulosti omezeného užívání drog po dobu nejméně 30 dnů před výzvou a souhlasí s tím, že se zdrží omezených drog po celou dobu vězení
9. Negativní výsledek toxikologie drogové moči při screeningu (tj. amfetaminy, kokain a opiáty) a při přijetí do testovací jednotky (tj. amfetaminy, kokain a opiáty)
10. Souhlasíte s tím, že nebudete používat uvedené léky na předpis nebo volně prodejné léky během 7 dnů před a během období porodu, pokud to neschválí zkoušející
11. v dobrém zdravotním stavu a netrpí klinicky významnými zdravotními, psychiatrickými, chronickými nebo intermitentními zdravotními stavy, včetně těch, které jsou uvedeny v kritériích vyloučení

12. Vitální znaky takto:

    • Puls je 47 až 99 tepů za minutu včetně
    • Systolický krevní tlak je 85 až 139 mmHg včetně
    • Diastolický krevní tlak je 55 až 89 mmHg včetně
    • Sp02 > 95 %; RR < 18
    • Orální teplota je nižší než 100,6 °F
13. Laboratorní hodnoty způsobilosti (WBC, absolutní počet lymfocytů, Hgb, PLT, ALT a Cr) jsou v přijatelných parametrech
14. Index tělesné hmotnosti (BMI) >18,5 a <40 kg/m2 při screeningu
15. Ostatní screeningové testy (EKG a CXR) jsou v normálním referenčním rozmezí nebo nejsou považovány za klinicky významné PI nebo příslušným dílčím zkoušejícím
16. Negativní test na HIV, virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV) při screeningu
17. Panel negativních multiplexních respiračních virů v den -2 a den -1
18. Negativní RT-PCR test na SARS-CoV-2 při screeningu a 2. den
19. Titr protilátek HAI ≤1:40 proti chřipce A/Texas/71/2017 (H3N2) při screeningu

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost samostatně hlášeného nebo lékařsky zdokumentovaného závažného zdravotního nebo psychiatrického stavu (stavů)

   POZNÁMKA: Mezi významné zdravotní nebo psychiatrické stavy patří, ale nejsou omezeny na:

   1. Respirační onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], astma) vyžadující každodenní léky [inhalační, perorální nebo intravenózní (IV) kortikosteroidy, modifikátory leukotrienů, dlouhodobě a krátkodobě působící beta-agonisté, teofylin, ipratropium, biologická léčiva] nebo jakoukoli léčbu dýchacích cest exacerbace onemocnění (např. exacerbace astmatu) během posledních 5 let
   2. Přítomnost jakéhokoli horečnatého onemocnění nebo symptomů naznačujících respirační infekci během dvou týdnů před provokací
   3. Významné kardiovaskulární onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční) nebo anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy v dospělosti.
   4. Neurologické nebo neurovývojové stavy (např. epilepsie, mrtvice, záchvaty, encefalopatie, fokální neurologické deficity, Guillain-Barreův syndrom, encefalomyelitida nebo transverzní myelitida).
   5. Probíhající malignita nebo nedávná diagnóza malignity v posledních pěti letech (s výjimkou bazaliomu kůže)
   6. Přítomnost autoimunitního onemocnění.
   7. Imunodeficience z jakékoli příčiny.
   8. Diabetes v anamnéze.
2. Přítomnost imunosuprese nebo jakýchkoli léků, které mohou být spojeny se zhoršenou imunitní reakcí
3. Známá alergie nebo intolerance na léčbu chřipky (včetně jakýchkoli inhibitorů neuraminidázy nebo baloxavir marboxilu).
4. Známá alergie na dvě nebo více tříd antibiotik (např. peniciliny, cefalosporiny, fluorochinolony nebo glykopeptidy).
5. Známá alergie na pomocné látky v inokulu provokačního viru.
6. Příjem nebo plánovaný příjem jakéhokoli hodnoceného léku/zkušební vakcíny/licencované vakcíny, s výjimkou licencovaného nebo nouzově schváleného produktu vakcíny COVID-19, do 30 dnů před datem provokace.
7. Předchozí zařazení do studie provokační dávky viru chřipky s virem chřipky stejného podtypu během posledních 2 let.
8. V současné době je zapsán do jakékoli výzkumné studie nebo má v úmyslu se do takové studie zapsat v průběhu následujícího studijního období.
9. Příjem jakékoli vakcíny proti chřipce čtyři měsíce před provokací nebo plánuje dostat vakcínu proti chřipce během studie (přibližně 28 dní po provokaci).
10. Anamnéza předchozí závažné alergické reakce na jakýkoli lék nebo biologický přípravek s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí.
11. Příjem krve nebo krevních produktů během šesti měsíců před plánovaným datem provokace.
12. Plánuje darovat krev nebo krevní produkty během studie (přibližně 80 dní).
13. Jakýkoli stav (včetně zdravotních a psychiatrických stavů), který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat bezpečnost subjektu a/nebo cíle studie.
14. Pokračující symptomatický stav, pro který subjekt podstoupil nebo má probíhající lékařské vyšetření, ale dosud neobdržel diagnózu nebo léčebný plán, např. pokračující únava bez diagnózy.
15. Známý blízký kontakt s kýmkoli, o kterém je známo, že má nebo existuje podezření na respirační virové onemocnění během 7 dnů před provokací.
16. Významná abnormalita měnící anatomii nosu/nosohltanu (včetně významných nosních polypů), klinicky významná nazální odchylka nebo operace nosu/sinusu během 180 dnů před stimulací.
17. Anamnéza v posledních pěti letech chronická nebo častá intermitentní sinusitida.
18. Nedávná anamnéza (180 dní) epistaxe nebo anatomické nebo neurologické abnormality narušující dávivý reflex nebo přispívající k aspiraci.
19. V současné době používáte interní srdeční zařízení, jako je kardiostimulátor nebo jiná implantovaná elektronická lékařská zařízení.