Single Dose Texas 2017 (H3N2) Challenge-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u met een onderzoeksprocedure begint
2. In staat zijn de geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven, en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken
3. Ga akkoord om ten minste 7 dagen na de uitdaging in het ziekenhuis te blijven EN totdat er geen virale uitscheiding meer is, bepaald door kwalitatieve RT-PCR vanaf studiedag 6
4. Gezonde mannen en niet-zwangere vrouwen die geen borstvoeding geven, ≥ 18 en < 46 jaar oud bij inschrijving EN een negatieve zwangerschapstest vóór een CXR (als er ≥ 7 dagen zijn verstreken sinds een serumzwangerschapstest).
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik of hebben beoefend van echte onthouding, of ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de uitdaging.
6. Niet-gewone roker van tabak, e-sigaretten of marihuana
7. Geen zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van alcoholisme in de afgelopen twee jaar en stemt ermee in zich te onthouden van alcohol gedurende ten minste één week vóór opname en gedurende de gehele periode van opsluiting
8. Geen zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van beperkt drugsgebruik gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de uitdaging en stemt ermee in zich te onthouden van beperkte drugs gedurende de gehele opsluitingsperiode
9. Negatief resultaat van de drugurine-toxicologie bij screening (d.w.z. amfetaminen, cocaïne en opiaten) en bij toelating tot de controle-eenheid (d.w.z. amfetaminen, cocaïne en opiaten)
10. Ga akkoord om het vermelde recept of vrij verkrijgbare medicijnen niet te gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan en tijdens de opsluitingsperiode, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker
11. In goede gezondheid verkeren en geen klinisch significante medische, psychiatrische, chronische of intermitterende gezondheidsproblemen hebben, inclusief die vermeld in de uitsluitingscriteria

12. Vitale tekenen als volgt:

    • De polsslag bedraagt ​​47 tot en met 99 slagen per minuut
    • De systolische bloeddruk bedraagt ​​85 tot en met 139 mmHg
    • De diastolische bloeddruk bedraagt ​​55 tot en met 89 mmHg
    • SpO2 > 95%; RR < 18
    • De orale temperatuur is minder dan 100,6°F
13. Laboratoriumwaarden die in aanmerking komen (WBC, absoluut aantal lymfocyten, Hgb, PLT's, ALT en Cr) liggen binnen aanvaardbare parameters
14. Body mass index (BMI) >18,5 en <40 kg/m2 bij screening
15. Andere screeningstests (ECG en CXR) vallen binnen het normale referentiebereik of worden door de PI of de geschikte subonderzoeker niet als klinisch significant beschouwd
16. Negatieve test op HIV, hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) bij screening
17. Negatief multiplex respiratoir viruspanel op dag -2 en dag -1
18. Negatieve RT-PCR-test voor SARS-CoV-2 tijdens screening en dag -2
19. HAI-antilichaamtiter ≤1:40 tegen influenza A/Texas/71/2017 (H3N2) bij screening

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van zelfgerapporteerde of medisch gedocumenteerde significante medische of psychiatrische aandoening(en)

   OPMERKING: Significante medische of psychiatrische aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   1. Luchtwegaandoeningen (bijv. chronische obstructieve longziekte [COPD], astma) waarvoor dagelijkse medicatie nodig is [geïnhaleerde, orale of intraveneuze (IV) corticosteroïden, leukotrieenmodificatoren, lang- en kortwerkende bèta-agonisten, theofylline, ipratropium, biologische geneesmiddelen] of een behandeling voor ademhalingsproblemen exacerbaties van de ziekte (bijvoorbeeld exacerbatie van astma) in de afgelopen 5 jaar
   2. Aanwezigheid van een koortsachtige ziekte of symptomen die wijzen op een luchtweginfectie binnen twee weken voorafgaand aan de uitdaging
   3. Significante hart- en vaatziekten (bijv. congestief hartfalen, cardiomyopathie, ischemische hartziekte) of een voorgeschiedenis van myocarditis of pericarditis als volwassene.
   4. Neurologische of neurologische aandoeningen (bijv. epilepsie, beroerte, toevallen, encefalopathie, focale neurologische stoornissen, Guillain-Barre-syndroom, encefalomyelitis of transversale myelitis).
   5. Aanhoudende maligniteit of recente diagnose van maligniteit in de afgelopen vijf jaar (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid)
   6. Aanwezigheid van een auto-immuunziekte.
   7. Immunodeficiëntie door welke oorzaak dan ook.
   8. Geschiedenis van diabetes.
2. Aanwezigheid van immunosuppressie of medicijnen die in verband kunnen worden gebracht met een verminderde immuunrespons
3. Bekende allergie of intolerantie voor behandelingen tegen influenza (waaronder eventuele neuraminidaseremmers of baloxavirmarboxil).
4. Bekende allergie voor twee of meer klassen antibiotica (bijvoorbeeld penicillines, cefalosporines, fluorochinolonen of glycopeptiden).
5. Bekende allergie voor hulpstoffen in het challenge-virusinoculum.
6. Ontvangst of geplande ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel/onderzoeksvaccin/gelicentieerd vaccin, met uitzondering van een gelicentieerd of goedgekeurd COVID-19-vaccinproduct voor gebruik in noodgevallen, binnen 30 dagen vóór de datum van uitdaging.
7. Voorafgaande deelname aan een influenzavirusprovocatieonderzoek met een influenzavirus van hetzelfde subtype in de afgelopen twee jaar.
8. Momenteel ingeschreven voor een onderzoeksstudie of van plan is zich in de daaropvolgende studieperiode voor een dergelijke studie in te schrijven.
9. Ontvangst van een influenzavaccin vier maanden vóór de challenge of plannen om tijdens het onderzoek een influenzavaccin te krijgen (ongeveer 28 dagen na de challenge).
10. Voorgeschiedenis van een eerdere ernstige allergische reactie op een geneesmiddel of biologisch geneesmiddel met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie.
11. Ontvangst van bloed of bloedproducten gedurende de zes maanden voorafgaand aan de geplande datum van provocatie.
12. Plannen om bloed of bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek (ongeveer 80 dagen).
13. Elke aandoening (inclusief medische en psychiatrische aandoeningen) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon en/of de onderzoeksdoelstellingen in het gedrang zou kunnen brengen.
14. Een aanhoudende symptomatische aandoening waarvoor de patiënt medische onderzoeken heeft ondergaan of nog heeft, maar nog geen diagnose of behandelplan heeft ontvangen, bijvoorbeeld aanhoudende vermoeidheid zonder diagnose.
15. Bekend nauw contact met iedereen waarvan bekend is of vermoed wordt dat deze een respiratoire virale ziekte heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de uitdaging.
16. Significante afwijking die de anatomie van neus/nasopharynx verandert (waaronder significante neuspoliepen), klinisch significante neusafwijking of neus-/sinusoperatie binnen 180 dagen voorafgaand aan de provocatie.
17. Geschiedenis van chronische of frequente intermitterende sinusitis in de afgelopen vijf jaar.
18. Recente geschiedenis (180 dagen) van epistaxis of anatomische of neurologische afwijkingen die de kokhalsreflex belemmeren of bijdragen aan aspiratie.
19. Momenteel wordt een intern hartapparaat gebruikt, zoals een pacemaker of andere geïmplanteerde elektronische medische apparaten.