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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06509776
젊은 성인의 골격 성숙과 내분비 건강 (EPIPEAK)
젊은 성인의 골격 성숙과 내분비 건강의 조기 결정 요인 - 전국 출생 코호트 연구
연구 개요
상세 설명
바이오 뱅크 신생아 생물학적 샘플을 포함하여 이미 이용 가능한 초기 생애 노출 데이터를 사용한 인구 기반, 전국적, 단면적, 임상 연구입니다. 전체 2006+2007년 출생 코호트를 사용한 임베디드 디자인을 사용하여 임상적으로 평가된 코호트의 외부 타당성을 입증했습니다. 우리는 모두 18세인 참가자로부터 필요한 윤리 및 규제 승인과 개별 동의를 얻습니다.
프로젝트의 전반적인 목표는 다음과 같은 일련의 잠재적 결정 요인이 18세의 젊은 성인 호르몬 상태, 지질, 뼈 전환 지표, 골밀도(BMD), 지방량 및 제지방량과 연관되어 있는지 여부를 다룹니다. a) 산모 위험 임신 전 및 임신 중 요인; b) 출생 시 위험 요인; c) 신생아 후성유전학적 특징; d) 아동기 위험 요인.
목표 1 - 후성유전학 - 출생 시 내분비 신호에 대한 후성유전학적 프로필이 최대 골질량과 신체 크기에 영향을 줍니까? 임신 2분기부터 성인 초기까지 뼈는 점차적으로 발달하고 모양이 형성되며 태아기, 유아기, 아동기의 후기 단계에서 종방향 성장이 지배적입니다. 그 다음에는 사춘기까지 그리고 사춘기 동안 빠른 뼈 미네랄 축적 기간이 발생하며, 골량 증가는 궁극적으로 젊은 성인기에 정체기에 도달합니다. 이전 연구에서는 출생 시 후성유전적 변이가 산모의 건강, 생활 방식, 영양, 흡연 및 약물 사용의 차이로 인해 발생할 수 있으며 유전자 발현 및 대사에 장기적인 변화를 초래할 수 있다는 것이 강력하게 제안되었습니다.
기존 유년기 코호트는 골밀도 정보가 부족하고, 상당한 코호트 감소로 고통받고, 모집 성공률이 낮기 때문에 대신 국가 초대를 사용하여 효율적인 내분비 및 뼈 결과 연구에 직접 모집하고 유아기 초기부터 이미 보관된 생물학적 자료를 사용할 수 있는 기회가 있습니다. 데이터를 등록하고 개별 연구 대상자 동의를 얻습니다.
목표 2 - 젊은 성인기의 내분비 상태 - 임신 전 또는 임신 중 산모의 약물 사용과 건강 문제가 젊은 성인의 내분비 건강에 영향을 미칩니까? 이 질문은 덴마크 국가 등록부의 데이터를 사용하여 해결됩니다. 기형 또는 소아 입원(예: 간질, 당뇨병, 성장 장애)과 같은 이진 이벤트 데이터를 산모 노출의 등록 캡처에 연결하는 것은 간단하지만 내분비 혈청 생화학(갑상선 축, 갑상선 축, GH 축, PTH-비타민 D-칼슘 축, 지질, HbA1c), 모발 코티솔 수치(누적 혈청 코티솔 수치)뿐만 아니라 신체 구성 및 골밀도 수치도 포함됩니다.
목표 3 - DXA는 젊은 성인의 근육, 지방량 및 지질 상태를 측정합니다. - 임신 전, 임신, 출산 및 유년기 동안 생활 방식, 열악한 건강 및 낮은 사회 경제적 요인과 같은 차선 조건은 건강한 신체 구성 및 지질 상태 확립에 부정적인 영향을 미칩니다. 청년기에? 임신 전, 임신, 출산 및 아동기 건강에 관한 자세한 등록 기반 정보는 예방이 가능한 영역을 식별하는 데 사용됩니다. 자세한 정보는 덴마크 국가 보건 등록부를 통해 얻을 수 있습니다.
통계적 고려 사항 - 연구 모집단이 2,000명인 경우 모집단 유병률이 20%인 위험 요인에 대해 PBM과 같은 지속적인 결과에 대한 0.2 SD 효과를 탐지하는 데 사용할 수 있는 검정력(α=0.05로 지정)은 90%입니다. 1,500명의 피험자를 포함하면 해당 연구 검정력은 0.24 SD의 효과 크기를 탐지하는 경우 90%, 0.2 SD의 효과 크기를 탐지하는 경우 80%입니다. 이 연구에서는 여러 기여 요인을 처리하고 인구 유병률이 20% 미만일 수 있는 요인을 모델에 포함하려면 이러한 해결 능력이 필요합니다. 덜 일반적인 요인은 골격 건강의 강력한 동인이라 할지라도 성공적으로 수정되더라도 인구에 미치는 영향에는 다소 덜 유용합니다.
생물학적 재료 - 현재 프로젝트에 사용되는 모든 재료는 현재 연구 기간 동안 연구 바이오뱅크에 저장됩니다. 남은 자료는 덴마크 데이터 보호국의 승인을 받아 향후 연구를 위해 바이오뱅크로 이전됩니다. 바이오뱅크의 목적은 시간이 지남에 따라 사용되는 분석 방법의 검증을 보장하는 것입니다. 참가자는 자신의 생물학적 물질을 바이오뱅크에 보관하는 데 동의해야 합니다. 참가자가 초과 생물학적 물질을 바이오뱅크에 기부하기를 원하는 경우 이는 완전히 선택 사항이며, 이를 원하지 않는 경우 연구 참여에 영향을 미치지 않습니다. 새로운 연구를 위해서는 새로운 동의를 받아야 하지만, 과학윤리위원회는 동의 요건을 면제할 수 있습니다.
모든 자료는 데이터 보호에 관한 덴마크 법률을 준수하여 저장됩니다.
24mL의 혈액을 채취합니다. 모든 혈액 샘플은 암호화되어 모든 샘플이 익명화되며, 키는 특별하게 보호되며 승인된 직원만 접근할 수 있습니다. 모든 추가 자료는 바이오뱅크에 보관됩니다.
신생아와 청소년 샘플 간의 균일성을 보장하기 위해 새로 채취한 전혈에서 DBS가 생성됩니다. DBS는 2006-2007년에 사용된 것과 동일한 유형의 면 여과지에 3x75μL을 얼룩지게 하여 생성됩니다. 카드를 주변 온도에서 밤새 방치한 다음 장기 보관을 위해 -20C로 옮깁니다. DBS 카드에서 잘라낸 두 개의 3.2mm 디스크에서 DNA를 추출한 다음 자성 실리카 비드를 사용하여 정제합니다. 마지막으로 삽입 염료를 사용하여 농도를 측정합니다.
모든 모발 샘플(참가자당 최소 20mg)은 암호화되어 모든 샘플이 가명 처리되며, 키는 특별히 보호되며 승인된 직원만 접근할 수 있습니다. 모든 모발 샘플은 분석에 사용된 후 폐기됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Aalborg, 덴마크, 9000
- Aalborg University Hospital, Department of Endocrinology
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Aarhus, 덴마크, 8200
- Aarhus University Hospital, Department of Endocrinology
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Copenhagen, 덴마크, 2200
- Rigshospitalet, Department of Clinical Biochemistry and Endocrinology
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Frederiksberg, 덴마크, 2000
- Bispebjerg and Frederiksberg Hospital, EEK, Parker Institute
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Holbæk, 덴마크, 4300
- Holbæk Hospital, Department of Medicine
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Hvidovre, 덴마크, 2650
- Hvidovre Hospital, Department of Endocrinology
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Køge, 덴마크, 4600
- Zealand University Hospital, Department of Medicine
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Odense, 덴마크, 5000
- Odense University Hospital, Department of Endocrinology
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Odense, 덴마크, 5000
- University of Southern Denmark, Department of Clinical Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 2006년 또는 2007년에 덴마크에서 태어난 개인(n = 2000)
- 임상검사 당시 18세이고 생존하고 있음
제외 기준:
- 임신 또는 수유
- 사용 가능한 DBS 샘플이 없습니다.
- DBS 샘플 또는 국가 건강 등록부 사용에 대한 동의 부족
- 이주 또는 실종
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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인구 표본
덴마크 내 모든 17~18세 개인의 무작위 하위 표본(예: 2006년과 2007년 출생).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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척추, 엉덩이 및 전신의 골밀도
기간: 기준선
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이중 에너지 X선 흡수계(DXA)는 척추, 엉덩이 및 전신의 골밀도(BMD)를 측정합니다.
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기준선
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척추, 엉덩이 및 전신의 골밀도
기간: 2 년
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이중 에너지 X선 흡수계(DXA)는 척추, 엉덩이 및 전신의 골밀도(BMD)를 측정합니다.
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2 년
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척추, 엉덩이 및 전신의 뼈 부위
기간: 기준선
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이중 에너지 X선 흡수계(DXA)는 척추, 엉덩이 및 전신의 뼈 면적(BA)을 측정합니다.
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기준선
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척추, 엉덩이 및 전신의 뼈 부위
기간: 2 년
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이중 에너지 X선 흡수계(DXA)는 척추, 엉덩이 및 전신의 뼈 면적(BA)을 측정합니다.
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2 년
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척추, 엉덩이 및 전신의 뼈 미네랄 함량
기간: 기준선
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이중 에너지 X선 흡수계(DXA)는 척추, 엉덩이 및 전신의 뼈 미네랄 함량(BMC)을 측정합니다.
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기준선
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척추, 엉덩이 및 전신의 뼈 미네랄 함량
기간: 2 년
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이중 에너지 X선 흡수계(DXA)는 척추, 엉덩이 및 전신의 뼈 미네랄 함량(BMC)을 측정합니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 제지방량
기간: 기준선
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이중 에너지 X선 흡수계(DXA)는 전신 밀도계를 측정하여 총 체지방량(kg)에 대한 정보를 제공합니다.
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기준선
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총 제지방량
기간: 2 년
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이중 에너지 X선 흡수계(DXA)는 전신 밀도계를 측정하여 총 체지방량(kg)에 대한 정보를 제공합니다.
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2 년
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총 체지방량
기간: 기준선
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이중 에너지 X선 흡수계(DXA)는 전신 밀도계를 측정하여 총 체지방량(kg)에 대한 정보를 제공합니다.
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기준선
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총 체지방량
기간: 2 년
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이중 에너지 X선 흡수계(DXA)는 전신 밀도계를 측정하여 총 체지방량(kg)에 대한 정보를 제공합니다.
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2 년
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원위 요골 및 경골의 고해상도 주변 정량 컴퓨터 단층촬영
기간: 기준선
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원위 요골과 경골의 고해상도 주변 정량 컴퓨터 단층촬영(HRpQCT)은 피질 두께, 섬유주 수, 섬유주 두께 및 체적 골밀도(vBMD)를 포함한 구조적 정보를 제공합니다.
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기준선
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원위 요골 및 경골의 고해상도 주변 정량 컴퓨터 단층촬영
기간: 2 년
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원위 요골과 경골의 고해상도 주변 정량 컴퓨터 단층촬영(HRpQCT)은 피질 두께, 섬유주 수, 섬유주 두께 및 체적 골밀도(vBMD)를 포함한 구조적 정보를 제공합니다.
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2 년
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체중
기간: 기준선
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가벼운 옷을 입은 참가자의 체중은 전자저울로 0.1kg까지 측정됩니다.
측정은 맨발로 진행됩니다.
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기준선
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체중
기간: 2 년
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가벼운 옷을 입은 참가자의 체중은 전자저울로 0.1kg까지 측정됩니다.
측정은 맨발로 진행됩니다.
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2 년
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키
기간: 기준선
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높이는 휴대용 스테디오미터를 사용하여 0.5cm 단위로 측정됩니다.
측정은 맨발로 진행됩니다
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기준선
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키
기간: 2 년
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높이는 휴대용 스테디오미터를 사용하여 0.5cm 단위로 측정됩니다.
측정은 맨발로 진행됩니다
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2 년
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체질량 지수
기간: 기준선
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체질량지수(BMI)는 참가자의 체중과 키를 기준으로 계산됩니다.
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기준선
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체질량 지수
기간: 2 년
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체질량지수(BMI)는 참가자의 체중과 키를 기준으로 계산됩니다.
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2 년
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허리 둘레
기간: 기준선
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허리둘레는 줄자를 사용하여 0.5cm 단위까지 측정됩니다.
최소 2회 측정을 실시하고, 두 측정의 차이가 1cm 이상인 경우 세 번째 측정을 실시합니다.
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기준선
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허리 둘레
기간: 2 년
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허리둘레는 줄자를 사용하여 0.5cm 단위까지 측정됩니다.
최소 2회 측정을 실시하고, 두 측정의 차이가 1cm 이상인 경우 세 번째 측정을 실시합니다.
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2 년
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엉덩이 둘레
기간: 기준선
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엉덩이 둘레는 줄자를 사용하여 0.5cm 단위까지 측정됩니다.
최소 2회 측정을 실시하고, 두 측정의 차이가 1cm 이상인 경우 세 번째 측정을 실시합니다.
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기준선
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엉덩이 둘레
기간: 2 년
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엉덩이 둘레는 줄자를 사용하여 0.5cm 단위까지 측정됩니다.
최소 2회 측정을 실시하고, 두 측정의 차이가 1cm 이상인 경우 세 번째 측정을 실시합니다.
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2 년
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허리-엉덩이 비율
기간: 기준선
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허리-엉덩이 비율은 허리와 엉덩이 둘레를 사용하여 계산됩니다.
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기준선
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허리-엉덩이 비율
기간: 2 년
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허리-엉덩이 비율은 허리와 엉덩이 둘레를 사용하여 계산됩니다.
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2 년
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내분비 상태
기간: 기준선
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내분비 상태에 대한 혈장 분석을 위해 혈액을 채취합니다.
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기준선
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내분비 상태 및 뼈 대사의 뼈 표지자
기간: 기준선
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내분비 상태 및 뼈 대사 바이오마커(PINP 및 CTX)에 대한 혈장 분석을 위해 혈액을 채취합니다.
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기준선
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모발 코티솔 농도
기간: 기준선
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모발 샘플은 가능한 한 두피에 가까운 뒤쪽 끝부분에서 절단됩니다(참가자당 최소 20mg).
모발에서 추출한 코르티솔을 엘리사법(Elisa method)을 통해 분석합니다.
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기준선
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혈압
기간: 기준선
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안정시 혈압을 측정하게 됩니다
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기준선
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혈압
기간: 2 년
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안정시 혈압을 측정하게 됩니다
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자가 보고된 스트레스
기간: 기준선
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웰빙에 대한 정보는 세계보건기구 웰빙 지수(WHO-5)를 사용하여 전자 설문지를 통해 수집됩니다. (1) '나는 기분이 좋고 기분이 좋았습니다.', (2) '나는 차분하고 기분이 좋았습니다. 편안하다', (3) '활동적이고 활력이 넘쳤다', (4) '깨끗하고 상쾌한 기분으로 일어났다', (5) '나의 일상은 관심 있는 것들로 가득 차 있었다'.
응답자는 지난 14일을 고려할 때 5가지 진술 각각이 자신에게 얼마나 잘 적용되는지 평가하도록 요청받습니다.
5개 항목 각각의 점수는 5(항상)부터 0(항상 없음)까지입니다.
점수 범위는 0(웰빙 없음)부터 25(최대 웰빙)까지입니다.
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기준선
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자가 보고된 수면
기간: 기준선
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수면에 관한 정보는 전자설문지를 통해 수집됩니다.
응답자에게 주중, 주말/공휴일에 몇 시에 자고 일어나느냐는 질문과 함께 수면 패턴에 대한 5가지 세부 질문을 합니다. (1) '당신은 얼마나 자주 잠을 못 자거나 잠을 못 자나요?' , (2) '잠들기 어려운 경우가 얼마나 자주 있습니까?', (3) '아침에 너무 일찍 깨는 경우가 얼마나 자주 있습니까?', (4) '밤에 여러 번 깨어 잠이 드는 경우가 얼마나 자주 있습니까? 또 잠들기 힘들어?' (5) '당신은 잠잘 때 코를 크게 고는가?'.
5개 항목 각각은 4점(매일 또는 거의 매일)부터 1점(거의 또는 전혀)까지 점수가 매겨집니다.
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기준선
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자진심리
기간: 기준선
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이명에 관한 정보는 전자설문지를 통해 수집됩니다.
응답자에게 다음 5가지 질문을 한다. (1) '시끄러운 음악이나 기타 소리/소음을 들은 후, 시끄러운 음악이나 소음을 끈 후에도 머리나 귀에 어떤 형태의 소리가 들린 적이 있습니까?', (2) '시끄러운 음악이나 다른 소리를 먼저 듣지 않고 머리나 귀에서 소리를 경험한 적이 있습니까?', (3) '오늘 그것을 경험하고 있습니까?',
(4) '소리가 거슬리나요?' (5) '소리가 청력에 해를 끼칠 수 있다고 얼마나 걱정하시나요?'
1~3번 질문에는 '예' 또는 '아니요'로 대답합니다.
질문 4는 신경 쓰지 않는다고 대답했습니다. 조금 귀찮거나 매우 귀찮습니다.
질문 5는 걱정하지 않는다는 것입니다. 조금 걱정스럽거나 심각하게 걱정됩니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 연구 의자: Bo Abrahamsen, MD, PhD, OPEN, University of Southern Denmark, Odense and Department of Medicine 1, Holbæk Hospital, Holbæk
- 수석 연구원: Katrine H Rubin, MHS, PhD, OPEN, Department of Clinical Research, University of Southern Denmark and Odense University Hospital
- 수석 연구원: Bente Langdahl, MD, PhD, Department of Clinical Medicine and Department of Endocrinology and Diabetes, Aarhus University
- 수석 연구원: Peter Vestergaard, MD, PhD, Faculty of Medicine, Aalborg University and Department of Endocrinology, Aalborg University Hospital
- 수석 연구원: Berit L Heitmann, DMD, PhD, The Parker Institute, Frederiksberg Hospital, Frederiksberg
- 수석 연구원: Mina N Händel, Msc, PhD, The Parker Institute, Frederiksberg Hospital, Frederiksberg
- 수석 연구원: Charlotte L Tofteng, MD, PhD, Department of CIinical Medicine, Endocrinology, Zealand University Hospital, Køge
- 수석 연구원: Pernille Hermann, MD, PhD, Department of Endocrinology, Odense University Hospital, Odense
- 수석 연구원: Niklas R Jørgensen, MD, PhD, Department of Clinical Biochemistry and Centre of Diagnostic Investigation,Rigshospitalet Copenhagen
- 수석 연구원: Jonas Bybjerg-Grauholm, MSE, Danish Center for Neonatal Screening, Statens Serum Institut, Copenhagen
- 수석 연구원: Pernille Bach-Mortensen, MD, PhD, Department of Endocrinology, Amager and Hvidovre Hospital, Hvidovre
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Gicquel C, El-Osta A, Le Bouc Y. Epigenetic regulation and fetal programming. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2008 Feb;22(1):1-16. doi: 10.1016/j.beem.2007.07.009.
- Harvey N, Dennison E, Cooper C. Osteoporosis: a lifecourse approach. J Bone Miner Res. 2014 Sep;29(9):1917-25. doi: 10.1002/jbmr.2286.
- Hannon E, Schendel D, Ladd-Acosta C, Grove J, Hansen CS, Hougaard DM, Bresnahan M, Mors O, Hollegaard MV, Baekvad-Hansen M, Hornig M, Mortensen PB, Borglum AD, Werge T, Pedersen MG, Nordentoft M; iPSYCH-Broad ASD Group; Buxbaum JD, Daniele Fallin M, Bybjerg-Grauholm J, Reichenberg A, Mill J. Variable DNA methylation in neonates mediates the association between prenatal smoking and birth weight. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2019 Apr 15;374(1770):20180120. doi: 10.1098/rstb.2018.0120.
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- Keller A, Handel MN, Frederiksen P, Jacobsen R, Cohen AS, McGrath JJ, Heitmann BL. Concentration of 25-hydroxyvitamin D from neonatal dried blood spots and the relation to gestational age, birth weight and Ponderal Index: the D-tect study. Br J Nutr. 2018 Jun;119(12):1416-1423. doi: 10.1017/S0007114518000879. Epub 2018 Apr 25.
- Thorsteinsdottir F, Cardoso I, Keller A, Stougaard M, Frederiksen P, Cohen AS, Maslova E, Jacobsen R, Backer V, Heitmann BL. Neonatal Vitamin D Status and Risk of Asthma in Childhood: Results from the D-Tect Study. Nutrients. 2020 Mar 21;12(3):842. doi: 10.3390/nu12030842.
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기타 연구 ID 번호
- S-20230105
- NNF22OC0080437 (기타 보조금/기금 번호: Novo Nordisk Foundation)
- 21-B-0436 (기타 보조금/기금 번호: Helsefonden, Denmark)
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