Dojrzewanie szkieletu i zdrowie endokrynologiczne młodych dorosłych (EPIPEAK)

Populacyjne, ogólnokrajowe, przekrojowe badanie kliniczne z dostępnymi już danymi na temat narażenia we wczesnym okresie życia, w tym biologicznymi próbkami biologicznymi noworodków. W celu wykazania zewnętrznej wiarygodności kohorty poddanej ocenie klinicznej zastosowano wbudowany projekt wykorzystujący pełne kohorty urodzeniowe z lat 2006 i 2007. Uzyskamy niezbędną zgodę organów etycznych i organów regulacyjnych oraz indywidualną zgodę od uczestników, którzy ukończyli 18 lat.

Ogólny cel projektu dotyczy tego, czy następujące zestawy potencjalnych czynników są powiązane ze stanem hormonalnym młodych dorosłych, lipidami, markerami obrotu kostnego, gęstością mineralną kości (BMD), masą tłuszczową i beztłuszczową masą ciała w wieku 18 lat: a) ryzyko matki czynniki występujące przed poczęciem i ciążą; b) czynniki ryzyka w chwili urodzenia; c) podpis epigenetyczny noworodka; d) czynniki ryzyka u dzieci.

Cel 1 – Epigenetyka – Czy profil epigenetyczny dotyczący sygnałów endokrynnych wpływa na szczytową masę kostną i wielkość ciała po urodzeniu? Od drugiego trymestru ciąży aż do wczesnej dorosłości kości stopniowo się rozwijają i kształtują, przy czym wzrost podłużny dominuje na późniejszych etapach życia płodowego, niemowlęctwa i dzieciństwa. Po tym następuje okres szybkiego gromadzenia się minerałów w kościach, który trwa aż do okresu dojrzewania i w jego trakcie, a przyrost masy kostnej ostatecznie osiąga plateau w młodym dorosłym życiu. Wcześniejsze badania zdecydowanie sugerują, że zmienność epigenetyczna po urodzeniu może wynikać z różnic w zdrowiu matki, stylu życia, odżywianiu, paleniu i stosowaniu leków i skutkować długoterminowymi zmianami w ekspresji genów i metabolizmie.

Ponieważ istniejącym kohortom dziecięcym albo brakuje informacji na temat BMD, albo cierpią z powodu znacznego zmniejszania się liczebności kohort, a także słabych wyników rekrutacji, istnieje możliwość wykorzystania zamiast tego krajowych zaproszeń do bezpośredniej rekrutacji do skutecznego badania wyników endokrynologicznych i kostnych oraz wykorzystania już zarchiwizowanego materiału biologicznego z wczesnego niemowlęctwa i zarejestrować dane i uzyskać indywidualną zgodę uczestnika badania.

Cel 2 – Stan endokrynologiczny w młodym wieku dorosłym – Czy przyjmowanie leków przez matkę i problemy zdrowotne przed ciążą lub w czasie ciąży wpływają na zdrowie endokrynologiczne młodych dorosłych? Kwestia ta zostanie rozwiązana przy wykorzystaniu danych z duńskich rejestrów krajowych. Chociaż łatwo jest powiązać dane dotyczące zdarzeń binarnych, np. wad rozwojowych lub hospitalizacji dzieci (np. epilepsji, cukrzycy, zaburzeń rozwoju) z rejestracją narażenia matki, uzyskamy szczegółowe informacje na temat ciągłych wyników, w tym biochemii surowicy hormonalnej (oś tarczycy, oś GH, oś PTH-witamina D-wapń, lipidy, HbA1c), poziom kortyzolu we włosach (wskaźnik skumulowanego kortyzolu w surowicy), a także skład ciała i wskaźniki gęstości kości.

Cel 3 – DXA zmierzył masę mięśniową, masę tłuszczową i stan lipidów u młodych dorosłych – Czy nieoptymalne warunki przed ciążą, podczas ciąży, porodu i dzieciństwa, takie jak styl życia, zły stan zdrowia i niski poziom socjoekonomiki, niekorzystnie wpływają na ustalenie prawidłowego składu ciała i poziomu lipidów w młodym wieku dorosłym? Szczegółowe informacje z rejestrów sprzed ciąży, dotyczące ciąży, porodu i zdrowia dzieciństwa zostaną wykorzystane do zidentyfikowania obszarów, w których można zastosować profilaktykę. Szczegółowe informacje można uzyskać w duńskich krajowych rejestrach zdrowia.

Względy statystyczne – przy populacji badanej wynoszącej 2000, moc (przy α=0,05) dostępna do wykrycia wpływu 0,2 SD na wynik ciągły, taki jak PBM, dla czynnika ryzyka z częstością występowania w populacji wynoszącą 20%, wynosi 90%. Po włączeniu 1500 osób odpowiednia moc badania wynosi 90% dla wykrycia wielkości efektu 0,24 SD lub 80% dla wykrycia wielkości efektu 0,2 SD. Badanie wymaga tej zdolności rozdzielczej, aby móc uwzględnić wiele czynników przyczyniających się do tego i uwzględnić w modelu czynniki, których częstość występowania w populacji może wynosić poniżej 20%. Mniej powszechne czynniki, nawet jeśli byłyby potężnymi czynnikami wpływającymi na zdrowie układu kostnego, byłyby nieco mniej przydatne w oddziaływaniu na populację, nawet gdyby zostały pomyślnie zmodyfikowane.

Materiał biologiczny – cały materiał do wykorzystania w bieżącym projekcie będzie przechowywany w biobanku badawczym podczas trwania bieżącego badania. Wszelkie pozostałe materiały są przekazywane do biobanku w celu przyszłych badań za zgodą Duńskiej Agencji Ochrony Danych. Celem biobanku jest zapewnienie walidacji stosowanych metod analitycznych w czasie. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przechowywanie swojego materiału biologicznego w biobanku. Jest to całkowicie opcjonalne, jeśli uczestnicy chcą oddać swój nadmiar materiału biologicznego do biobanku, a jeśli tego nie chcą, nie ma to wpływu na ich udział w badaniu. W przypadku nowych badań należy uzyskać nową zgodę, jednak Komisja Etyki Naukowej może udzielić zwolnienia z wymogu zgody.

Wszystkie materiały będą przechowywane zgodnie z duńskimi przepisami dotyczącymi ochrony danych.

Pobrane zostanie 24 ml krwi. Wszystkie próbki krwi są kodowane tak, aby wszystkie próbki były anonimowe, a klucz znajduje się pod specjalną ochroną i dostęp do niego ma wyłącznie upoważniony personel. Cały dodatkowy materiał będzie przechowywany w biobanku.

Aby zapewnić jednolitość próbek noworodków i nastolatków, ze świeżo pobranej krwi pełnej zostanie utworzony DBS. DBS tworzy się poprzez naniesienie 3x75µl na bawełnianą bibułę filtracyjną tego samego typu, co w latach 2006-2007. Karty pozostawia się na noc w temperaturze otoczenia, a następnie przenosi do -20°C w celu długotrwałego przechowywania. DNA ekstrahuje się z dwóch 3,2 mm krążków wyciętych z karty DBS, a następnie oczyszcza przy użyciu magnetycznych kulek krzemionki. Na koniec mierzy się stężenia za pomocą barwników interkalujących.

Wszystkie próbki włosów (minimum 20 mg na uczestnika) zostaną zakodowane w taki sposób, aby wszystkie próbki były pseudonimizowane, a klucz znajduje się pod specjalną ochroną i dostęp do niego ma wyłącznie upoważniony personel. Wszystkie próbki włosów zostaną wykorzystane w analizach, a następnie odrzucone.