Maturação Esquelética e Saúde Endócrina em Jovens Adultos (EPIPEAK)

Estudo clínico transversal, de base populacional, de âmbito nacional, com dados já disponíveis de exposição no início da vida, incluindo amostras biológicas neonatais biobancadas. Um desenho incorporado usando as coortes de nascimento completas de 2006+2007 é usado para demonstrar a validade externa da coorte avaliada clinicamente. Obteremos a aprovação ética e regulatória necessária e o consentimento individual dos participantes que tenham 18 anos.

O objetivo geral do projeto aborda se os seguintes conjuntos de potenciais determinantes estão associados ao estado hormonal de adultos jovens, lipídios, marcadores de remodelação óssea, densidade mineral óssea (DMO), massa gorda e massa corporal magra aos 18 anos: a) risco materno fatores durante a pré-concepção e gravidez; b) fatores de risco ao nascer; c) assinatura epigenética neonatal; d) fatores de risco infantis.

Objetivo 1 - Epigenética - O pico de massa óssea e tamanho corporal são influenciados pelo perfil epigenético dos sinais endócrinos no nascimento? A partir do segundo trimestre da gravidez e até o início da idade adulta, o osso é gradualmente desenvolvido e moldado, com o crescimento longitudinal dominando os estágios posteriores da vida fetal, a primeira infância e a infância. Isto é seguido por um período de rápido acúmulo mineral ósseo que ocorre até e durante a puberdade, com o acúmulo de massa óssea atingindo finalmente um platô na vida adulta jovem. Pesquisas anteriores sugerem fortemente que a variação epigenética no nascimento pode resultar de diferenças na saúde materna, estilo de vida, nutrição, tabagismo e uso de medicamentos e resultar em alterações de longo prazo na expressão genética e no metabolismo.

Como as coortes infantis existentes carecem de informações sobre DMO, sofrem de desgaste significativo da coorte e baixo sucesso de recrutamento, há uma oportunidade de usar convites nacionais para recrutar diretamente para um estudo eficiente de resultados endócrinos e ósseos e usar material biológico já arquivado desde a primeira infância e registrar dados e obter consentimento individual do sujeito do estudo.

Objetivo 2 - Estado endócrino na idade adulta jovem - O uso de medicamentos maternos e os problemas de saúde antes da gravidez ou durante a gravidez afetam a saúde endócrina em adultos jovens? Esta questão será abordada utilizando dados dos registos nacionais dinamarqueses. Embora seja simples vincular dados de eventos binários, por exemplo, malformações ou internações pediátricas (por exemplo, epilepsia, diabetes, retardo de crescimento) à captura de registro de suas exposições maternas, obteremos informações detalhadas sobre resultados contínuos, incluindo bioquímica sérica endócrina (eixo da tireoide, Eixo GH, eixo PTH-vitamina D-cálcio, lipídios, HbA1c), níveis de cortisol capilar (uma métrica cumulativa de cortisol sérico), bem como composição corporal e métricas de densidade óssea.

Objetivo 3 - DXA mediu músculo, massa gorda e status lipídico em adultos jovens - As condições abaixo do ideal antes da gravidez, durante a gravidez, parto e infância, como estilo de vida, problemas de saúde e baixo nível socioeconômico influenciam negativamente o estabelecimento de composição corporal saudável e status lipídico na idade adulta jovem? Informações detalhadas baseadas em registos anteriores à gravidez, sobre gravidez, nascimento e saúde infantil serão utilizadas para identificar áreas abertas à prevenção. Informações detalhadas serão obtidas através dos registos sanitários nacionais dinamarqueses.

Consideração estatística - Com uma população de estudo de 2.000 pessoas, o poder (dado α=0,05) disponível para detectar um efeito de 0,2 DP em um resultado contínuo como o PBM para um fator de risco com uma prevalência populacional de 20% é de 90%. Com a inclusão de 1.500 indivíduos, o poder de estudo correspondente é de 90% para detecção de um tamanho de efeito de 0,24 DP ou 80% para detecção de um tamanho de efeito de 0,2 DP. O estudo necessita desse poder resolutivo para poder abordar múltiplos fatores contribuintes e para a inclusão no modelo de fatores que possam ter prevalência populacional inferior a 20%. Fatores menos comuns seriam, mesmo que poderosos impulsionadores da saúde esquelética, um pouco menos úteis no impacto populacional, mesmo se modificados com sucesso.

Material biológico - Todo o material a ser utilizado no projeto atual será armazenado em um biobanco de pesquisa durante o estudo atual durante sua vigência. Qualquer material restante é transferido para o biobanco para pesquisas futuras com a aprovação da Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados. O objetivo do biobanco é garantir a validação dos métodos de análise utilizados ao longo do tempo. Os participantes deverão dar consentimento para o armazenamento do seu material biológico no biobanco. É totalmente opcional se os participantes quiserem doar o excesso de material biológico para o biobanco e se não quiserem, isso não afeta sua participação no estudo. Para novas pesquisas deverá ser obtido novo consentimento, mas o Comitê de Ética Científica poderá conceder isenção da exigência de consentimento.

Todo o material será armazenado em conformidade com a legislação dinamarquesa sobre proteção de dados.

Serão coletados 24 mL de sangue. Todas as amostras de sangue são codificadas para que todas as amostras sejam anonimizadas, e a chave está sob proteção especial e somente com acesso para pessoal autorizado. Todo material extra será mantido no biobanco.

Para garantir a uniformidade entre as amostras neonatais e adolescentes, o DBS será criado a partir de sangue total recém-colhido. DBS são criados colocando 3x75µL em um papel de filtro de algodão do mesmo tipo usado em 2006-2007. Os cartões são deixados durante a noite em temperatura ambiente e depois transferidos para -20°C para armazenamento por longo prazo. O DNA é extraído de dois discos de 3,2 mm excisados ​​do cartão DBS e depois purificado usando esferas magnéticas de sílica. Finalmente, as concentrações são medidas usando corantes intercalados.

Todas as amostras de cabelo (mínimo 20 mg por participante) serão codificadas de forma que todas as amostras sejam pseudonimizadas, e a chave esteja sob proteção especial e somente com acesso para pessoal autorizado. Todas as amostras de cabelo serão utilizadas nas análises e posteriormente descartadas.