Skeletrijping en endocriene gezondheid bij jonge volwassenen (EPIPEAK)

Populatiegebaseerd, landelijk, cross-sectioneel, klinisch onderzoek met reeds beschikbare blootstellingsgegevens in het vroege leven, inclusief biobanked neonatale biologische monsters. Een ingebed ontwerp waarbij gebruik wordt gemaakt van de volledige geboortecohorten van 2006+2007 wordt gebruikt om de externe validiteit van het klinisch beoordeelde cohort aan te tonen. We zullen de noodzakelijke ethische en regelgevende goedkeuring en individuele toestemming verkrijgen van de deelnemers die allemaal 18 jaar oud zijn.

Het algemene doel van het project richt zich op de vraag of de volgende groepen potentiële determinanten geassocieerd zijn met de hormonale status van jongvolwassenen, lipiden, markers van botombouw, botmineraaldichtheid (BMD), vetmassa en vetvrije massa op 18-jarige leeftijd: a) moederrisico factoren tijdens preconceptie en zwangerschap; b) risicofactoren bij de geboorte; c) neonatale epigenetische signatuur; d) risicofactoren voor kinderen.

Doel 1 – Epigenetica – Worden de piekbotmassa en lichaamsgrootte beïnvloed door het epigenetische profiel voor endocriene signalen bij de geboorte? Vanaf het tweede trimester van de zwangerschap en tot de vroege volwassenheid wordt het bot geleidelijk ontwikkeld en gevormd, waarbij de longitudinale groei de latere stadia van het foetale leven, de kindertijd en de kindertijd domineert. Dit wordt gevolgd door een periode van snelle opbouw van botmineralen die plaatsvindt tot en tijdens de puberteit, waarbij de aangroei van de botmassa uiteindelijk een plateau bereikt in het leven van jonge volwassenen. Eerder onderzoek heeft sterk gesuggereerd dat epigenetische variatie bij de geboorte het gevolg kan zijn van verschillen in de gezondheid van de moeder, levensstijl, voeding, roken en medicijngebruik en kan resulteren in langetermijnveranderingen in genexpressie en metabolisme.

Omdat bestaande cohorten uit de kindertijd óf een tekort hebben aan BMD-informatie, te kampen hebben met een aanzienlijk cohortverloop en weinig succes hebben bij de rekrutering, bestaat er een mogelijkheid om in plaats daarvan gebruik te maken van nationale uitnodigingen om rechtstreeks te rekruteren voor een efficiënt onderzoek naar de endocriene en botuitkomsten en gebruik te maken van reeds gearchiveerd biologisch materiaal vanaf de vroege kinderjaren en gegevens registreren en toestemming van individuele proefpersonen verkrijgen.

Doel 2 - Endocriene status tijdens jongvolwassenheid - Hebben medicatiegebruik van de moeder en gezondheidsproblemen voorafgaand aan de zwangerschap of tijdens de zwangerschap invloed op de endocriene gezondheid bij jongvolwassenen? Deze vraag zal worden beantwoord aan de hand van gegevens uit Deense nationale registers. Hoewel het eenvoudig is om gegevens over binaire gebeurtenissen, bijvoorbeeld misvormingen of opnames van kinderen (bijvoorbeeld epilepsie, diabetes, groeiachterstand) te koppelen aan registratie van de blootstelling van hun moeders, zullen we gedetailleerde informatie verkrijgen over continue uitkomsten, waaronder endocriene serumbiochemie (schildklieras, GH-as, PTH-vitamine D-calcium-as, lipiden, HbA1c), haarcortisolspiegels (een cumulatieve serumcortisol-metriek) evenals lichaamssamenstelling en botdichtheidsstatistieken.

Doel 3 - DXA gemeten spier-, vetmassa- en lipidenstatus bij jonge volwassenen - Hebben suboptimale omstandigheden vóór de zwangerschap, tijdens de zwangerschap, geboorte en kindertijd, zoals levensstijl, slechte gezondheid en lage sociaal-economische factoren, een negatieve invloed op het bereiken van een gezonde lichaamssamenstelling en lipidenstatus in de jongvolwassenheid? Gedetailleerde, op registers gebaseerde informatie voorafgaand aan de zwangerschap, over zwangerschap, geboorte en de gezondheid van kinderen zal worden gebruikt om gebieden te identificeren die openstaan ​​voor preventie. Gedetailleerde informatie zal worden verkregen via de Deense nationale gezondheidsregisters.

Statistische overweging - Met een onderzoekspopulatie van 2.000 is de beschikbare power (gegeven α=0,05) om een ​​effect van 0,2 SD op een continu resultaat zoals PBM te detecteren voor een risicofactor met een populatieprevalentie van 20% 90%. Bij inclusie van 1.500 proefpersonen bedraagt ​​de overeenkomstige studiepower 90% voor detectie van een effectgrootte van 0,24 SD of 80% voor detectie van een effectgrootte van 0,2 SD. De studie heeft dit oplossend vermogen nodig om meerdere bijdragende factoren te kunnen aanpakken en om factoren in het model op te nemen die mogelijk een populatieprevalentie van minder dan 20% hebben. Minder vaak voorkomende factoren zouden, ook al zijn ze krachtige aanjagers van de gezondheid van het skelet, iets minder bruikbaar zijn in de impact op de bevolking, zelfs als ze met succes worden aangepast.

Biologisch materiaal - Al het materiaal voor gebruik in het huidige project zal tijdens de looptijd van het huidige onderzoek worden opgeslagen in een onderzoeksbiobank. Al het resterende materiaal wordt met goedkeuring van het Deense bureau voor gegevensbescherming overgebracht naar een biobank voor toekomstig onderzoek. Het doel van de biobank is om de validatie van de gebruikte analysemethoden door de tijd heen te garanderen. De deelnemers moeten toestemming geven voor de opslag van hun biologisch materiaal in de biobank. Het is geheel optioneel als de deelnemers hun overtollig biologisch materiaal willen doneren aan de biobank en als ze dit niet willen, heeft dit geen invloed op hun deelname aan het onderzoek. Voor nieuw onderzoek moet opnieuw toestemming worden verkregen, maar de Wetenschappelijk Ethische Commissie kan ontheffing verlenen van het toestemmingsvereiste.

Al het materiaal wordt opgeslagen in overeenstemming met de Deense wetgeving inzake gegevensbescherming.

Er wordt 24 ml bloed afgenomen. Alle bloedmonsters zijn gecodeerd zodat alle monsters geanonimiseerd zijn, en de sleutel is onder speciale bescherming en alleen toegankelijk voor geautoriseerd personeel. Al het extra materiaal wordt bewaard in de biobank.

Om uniformiteit tussen neonatale en adolescente monsters te garanderen, zal DBS worden gemaakt van het vers afgenomen volbloed. DBS wordt gemaakt door 3x75 µL op een katoenen filterpapier van hetzelfde type te plaatsen dat in 2006-2007 werd gebruikt. De kaarten worden een nacht bij omgevingstemperatuur bewaard en vervolgens overgebracht naar -20C voor langdurige opslag. DNA wordt geëxtraheerd uit twee 3,2 mm-schijven die uit de DBS-kaart zijn gesneden en vervolgens gezuiverd met behulp van magnetische silicakralen. Tenslotte worden de concentraties gemeten met behulp van intercalerende kleurstoffen.

Alle haarmonsters (minimaal 20 mg per deelnemer) worden gecodeerd zodat alle monsters gepseudonimiseerd zijn en de sleutel onder speciale bescherming staat en alleen toegankelijk is voor geautoriseerd personeel. Alle haarmonsters worden bij de analyses gebruikt en vervolgens weggegooid.