Zrání kostry a endokrinní zdraví u mladých dospělých (EPIPEAK)

Populační celostátní průřezová klinická studie s již dostupnými údaji o rané expozici včetně biobankovních neonatálních biologických vzorků. Vložený design využívající celé kohorty narození 2006+2007 se používá k prokázání externí validity klinicky hodnocené kohorty. Od účastníků, kteří jsou ve věku 18 let, získáme nezbytný etický a regulační souhlas a individuální souhlas.

Celkový cíl projektu se zabývá tím, zda jsou následující soubory potenciálních determinant spojeny s hormonálním stavem mladých dospělých, lipidy, markery kostního obratu, kostní minerální hustotou (BMD), tukovou hmotou a netukovou hmotou ve věku 18 let: a) riziko pro matku faktory během prekoncepce a těhotenství; b) rizikové faktory při narození; c) neonatální epigenetický podpis; d) rizikové faktory v dětství.

Cíl 1 - Epigenetika - Je maximální kostní hmota a velikost těla ovlivněna epigenetickým profilem pro endokrinní signály při narození? Od druhého trimestru těhotenství až do rané dospělosti se kost postupně vyvíjí a tvaruje, přičemž podélný růst dominuje v pozdějších fázích života plodu, kojeneckého věku a dětství. Poté následuje období rychlého narůstání kostního minerálu, ke kterému dochází až do puberty a během ní, přičemž přírůstek kostní hmoty nakonec dosáhne plató v mladém dospělosti. Předchozí výzkum silně naznačuje, že epigenetické variace při narození mohou být důsledkem rozdílů ve zdraví matek, životním stylu, výživě, kouření a užívání léků a mohou vést k dlouhodobým změnám v genové expresi a metabolismu.

Vzhledem k tomu, že stávajícím dětským kohortám buď chybí informace o BMD, trpí značným úbytkem kohorty a nízkou úspěšností náboru, existuje možnost místo toho využít národní pozvánky k přímému náboru do efektivní studie endokrinních a kostních výsledků a použít již archivovaný biologický materiál z raného dětství a registrovat údaje a získat souhlas jednotlivých subjektů studie.

Cíl 2 – Endokrinní stav v mladé dospělosti – Ovlivňuje užívání léků a zdravotní problémy matky před těhotenstvím nebo v těhotenství endokrinní zdraví u mladých dospělých? Tato otázka bude řešena pomocí údajů z dánských národních registrů. I když je jednoduché propojit data o binárních událostech, např. malformace nebo přijetí u dětí (např. epilepsie, cukrovka, neprospívání) se zachycením expozice matek v registru, budeme získávat podrobné informace o průběžných výsledcích včetně biochemie endokrinního séra (osa štítné žlázy, Osa GH, osa PTH-vitamín D-vápník, lipidy, HbA1c), hladiny vlasového kortizolu (kumulativní metrika sérového kortizolu) a také metriky tělesného složení a hustoty kostí.

Cíl 3 - DXA měřila svalovou, tukovou hmotu a stav lipidů u mladých dospělých - Provádějte suboptimální podmínky před těhotenstvím, během těhotenství, porodu a dětství, jako je životní styl, špatný zdravotní stav a nízká socioekonomická situace, nepříznivě ovlivňují ustavení zdravého tělesného složení a stavu lipidů v mladé dospělosti? Podrobné informace založené na registrech před těhotenstvím, o těhotenství, porodu a zdraví dítěte budou použity k identifikaci oblastí otevřených prevenci. Podrobné informace budou získány prostřednictvím dánských národních zdravotních registrů.

Statistické zvážení – U studované populace 2 000 je schopnost (daná α=0,05) dostupná pro detekci účinku 0,2 SD na kontinuální výsledek, jako je PBM pro rizikový faktor s populační prevalencí 20 %, 90 %. Při zahrnutí 1 500 subjektů je odpovídající síla studie 90 % pro detekci velikosti účinku 0,24 SD nebo 80 % pro detekci velikosti účinku 0,2 SD. Studie potřebuje tuto rozlišovací schopnost, aby mohla řešit více přispívajících faktorů a aby do modelu zahrnula faktory, které mohou mít populační prevalenci pod 20 %. Méně běžné faktory, i když jsou silnými hnacími silami kosterního zdraví, by byly poněkud méně užitečné v dopadu na populaci, i když by byly úspěšně modifikovány.

Biologický materiál - Veškerý materiál pro použití v aktuálním projektu bude během aktuální studie během jejího období uložen ve výzkumné biobance. Veškerý zbývající materiál je převeden do biobanky pro budoucí výzkum se souhlasem dánské agentury pro ochranu údajů. Účelem biobanky je zajistit validaci používaných analytických metod v průběhu času. Účastníci musí dát souhlas s uložením svého biologického materiálu v biobance. Je zcela dobrovolné, pokud chtějí účastníci svůj přebytečný biologický materiál darovat biobance a pokud si to nepřejí, nemá to vliv na jejich účast ve studii. Pro nový výzkum musí být získán nový souhlas, ale Vědecká etická komise může udělit výjimku z požadavku souhlasu.

Veškerý materiál bude uložen v souladu s dánskou legislativou o ochraně údajů.

Odebere se 24 ml krve. Všechny vzorky krve jsou kódovány tak, aby byly všechny vzorky anonymizovány, a klíč je pod zvláštní ochranou a má přístup pouze pro oprávněné osoby. Veškerý extra materiál bude uložen v biobance.

Pro zajištění jednotnosti mezi novorozeneckými a dospívajícími vzorky bude DBS vytvořen z čerstvě odebrané plné krve. DBS jsou vytvořeny nanášením 3x75µL na bavlněný filtrační papír stejného typu, jaký se používal v letech 2006-2007. Karty se nechají přes noc při teplotě okolí a poté se přenesou na -20 °C pro dlouhodobé skladování. DNA je extrahována ze dvou 3,2mm disků vyříznutých z DBS karty a poté purifikována pomocí magnetických kuliček oxidu křemičitého. Nakonec se koncentrace měří pomocí interkalačních barviv.

Všechny vzorky vlasů (minimálně 20 mg na účastníka) budou zakódovány tak, aby byly všechny vzorky pseudonymizovány, a klíč je pod zvláštní ochranou a přístup má pouze oprávněný personál. Všechny vzorky vlasů budou použity v analýzách a poté vyřazeny.