Nuorten aikuisten luuston kypsyminen ja endokriininen terveys (EPIPEAK)

Väestöpohjainen, valtakunnallinen, poikkileikkaus, kliininen tutkimus, joka sisältää jo saatavilla olevia varhaiselämän altistustietoja, mukaan lukien biopankkiin tallennetut vastasyntyneiden biologiset näytteet. Kliinisesti arvioidun kohortin ulkoisen validiteetin osoittamiseen käytetään sulautettua suunnittelua, jossa käytetään kaikkia 2006+2007 syntymäkohortteja. Hankimme tarvittavan eettisen ja viranomaishyväksynnän sekä henkilökohtaisen suostumuksen osallistujilta, jotka ovat kaikki 18-vuotiaita.

Hankkeen yleistavoitteena on selvittää, liittyvätkö seuraavat mahdolliset tekijät nuoren aikuisen hormonaaliseen tilaan, lipideihin, luun vaihtuvuuden markkereihin, luun mineraalitiheyteen (BMD), rasvamassaan ja rasvattomaan ruumiinmassaan 18-vuotiaana: a) äitiysriski tekijät ennaltaehkäisyn ja raskauden aikana; b) riskitekijät syntymässä; c) vastasyntyneen epigeneettinen allekirjoitus; d) lapsuuden riskitekijät.

Tavoite 1 – Epigenetiikka – Vaikuttaako luuston huippumassaan ja kehon kokoon syntymähetken hormonaalisten signaalien epigeneettinen profiili? Toisesta raskauskolmanneksesta ja varhaiseen aikuisuuteen asti luu kehittyy ja muotoutuu vähitellen, ja pitkittäinen kasvu hallitsee sikiön myöhempiä vaiheita, vauvaikää ja lapsuutta. Tätä seuraa nopean luun mineraalien kertymisen jakso murrosikään asti ja sen aikana, jolloin luumassan lisääntyminen saavuttaa lopulta tasanne nuoren aikuisen elämässä. Aikaisemmat tutkimukset viittaavat vahvasti siihen, että epigeneettinen vaihtelu syntymähetkellä voi johtua eroista äitien terveydessä, elämäntavoissa, ravitsemuksessa, tupakoinnissa ja lääkkeiden käytössä ja johtaa pitkäaikaisiin muutoksiin geenien ilmentymisessä ja aineenvaihdunnassa.

Koska olemassa olevista lapsuuden kohortteista joko puuttuu BMD-tietoa, he kärsivät merkittävästä kohortin poistumisesta ja heikosta rekrytointimenestyksestä, on sen sijaan mahdollisuus käyttää kansallisia kutsuja rekrytoidakseen suoraan tehokkaaseen endokriinisen ja luuston tulostutkimukseen ja käyttää jo arkistoitua biologista materiaalia varhaisesta lapsuudesta ja rekisteröidä tiedot ja hankkia yksittäisen tutkittavan suostumuksen.

Tavoite 2 – Endokriininen tila nuorella aikuisiällä – Vaikuttaako äidin lääkitys ja terveysongelmat ennen raskautta tai raskauden aikana nuorten aikuisten endokriiniseen terveyteen? Tätä kysymystä käsitellään Tanskan kansallisista rekistereistä saatujen tietojen perusteella. Vaikka on yksinkertaista linkittää binaariset tapahtumatiedot, kuten epämuodostumat tai lapsipotilaat (esim. epilepsia, diabetes, menestymisen epäonnistuminen) äidin altistumisen rekisteröintiin, saamme yksityiskohtaista tietoa jatkuvista tuloksista, mukaan lukien endokriinisen seerumin biokemia (kilpirauhasen akseli, GH-akseli, PTH-vitamiini-D-kalsium-akseli, lipidit, HbA1c), hiusten kortisolitasot (kumulatiivinen seerumin kortisolimittari) sekä kehon koostumus ja luun tiheys.

Tavoite 3 – DXA:lla mitattu lihas-, rasvamassa- ja lipiditaso nuorilla aikuisilla – Tehdä alioptimaaliset olosuhteet ennen raskautta, raskauden aikana, syntymän ja lapsuuden aikana, kuten elämäntapa, huono terveys ja alhainen sosioekonominen tilanne, vaikuttavat haitallisesti terveen kehon koostumuksen ja rasva-arvon muodostumiseen nuorena aikuisena? Ennaltaehkäisyä koskevien alueiden tunnistamiseen käytetään yksityiskohtaisia ​​rekisteripohjaisia ​​raskautta edeltäviä tietoja raskaudesta, synnytyksestä ja lapsuuden terveydestä. Yksityiskohtaiset tiedot saadaan Tanskan kansallisista terveysrekistereistä.

Tilastollinen huomio - Tutkimuspopulaatiolla 2 000, käytettävissä oleva teho (antamalla α = 0,05) 0,2 SD-vaikutuksen havaitsemiseksi jatkuvaan lopputulokseen, kuten PBM, riskitekijälle, jonka väestön esiintyvyys on 20 %, on 90 %. Kun mukaan otetaan 1 500 koehenkilöä, vastaava tutkimusteho on 90 % 0,24 SD:n vaikutuskoon havaitsemiseksi tai 80 % 0,2 SD:n vaikutuskoon havaitsemiseksi. Tutkimus tarvitsee tätä ratkaisukykyä voidakseen käsitellä useita vaikuttavia tekijöitä ja sisällyttää malliin tekijöitä, joiden väestön esiintyvyys voi olla alle 20 %. Vähemmän yleiset tekijät, vaikka ne vaikuttaisivatkin voimakkaasti luuston terveyteen, olisivat jonkin verran vähemmän hyödyllisiä väestövaikutuksissa, vaikka niitä muutettaisiin onnistuneesti.

Biologinen materiaali - Kaikki nykyisessä hankkeessa käytettävä materiaali säilytetään tutkimusbiopankkiin meneillään olevan tutkimuksen aikana sen aikana. Kaikki jäljelle jäänyt materiaali siirretään biopankkiin tulevaa tutkimusta varten Tanskan tietosuojaviraston luvalla. Biopankin tarkoituksena on varmistaa käytettyjen analyysimenetelmien validointi ajan mittaan. Osallistujien tulee antaa suostumus biologisen materiaalinsa säilyttämiseen biopankkiin. On täysin vapaaehtoista, jos osallistujat haluavat lahjoittaa ylimääräisen biologisen materiaalinsa biopankkiin, ja jos he eivät sitä halua, se ei vaikuta heidän osallistumiseensa tutkimukseen. Uutta tutkimusta varten on hankittava uusi suostumus, mutta tieteellinen eettinen toimikunta voi myöntää poikkeuksen suostumusvaatimuksesta.

Kaikki materiaali säilytetään Tanskan tietosuojalainsäädännön mukaisesti.

Otetaan 24 ml verta. Kaikki verinäytteet on koodattu siten, että kaikki näytteet ovat anonymisoituja, ja avain on erityisen suojattu ja vain valtuutetulla henkilökunnalla. Kaikki ylimääräinen materiaali säilytetään biopankissa.

Vastasyntyneiden ja nuorten näytteiden yhdenmukaisuuden varmistamiseksi DBS luodaan juuri otetusta kokoverestä. DBS:t luodaan levittämällä 3 x 75 µL puuvillasuodatinpaperille, joka on samantyyppinen, jota käytettiin vuosina 2006-2007. Kortit jätetään yön yli ympäristön lämpötiloihin ja siirretään sitten -20 asteeseen pitkäaikaista säilytystä varten. DNA uutetaan kahdesta 3,2 mm:n levystä, jotka on leikattu pois DBS-kortista, ja puhdistetaan sitten käyttämällä magneettisia piidioksidihelmiä. Lopuksi pitoisuudet mitataan käyttämällä interkaloituvia väriaineita.

Kaikki hiusnäytteet (vähintään 20 mg osallistujaa kohti) koodataan siten, että kaikki näytteet on pseudonyymisoitu ja avain on erityisen suojattu ja vain valtuutetulla henkilökunnalla. Kaikkia hiusnäytteitä käytetään analyyseissä ja ne hylätään.