Skjelettmodning og endokrin helse hos unge voksne (EPIPEAK)

Populasjonsbasert, landsomfattende, tverrsnitts, klinisk studie med allerede tilgjengelige eksponeringsdata fra tidlig liv, inkludert biobankerte neonatale biologiske prøver. Et innebygd design som bruker hele 2006+2007 fødselskohorter brukes for å demonstrere ekstern validitet av den klinisk vurderte kohorten. Vi vil innhente nødvendig etikk og regulatorisk godkjenning og individuelt samtykke fra deltakerne som alle er 18 år.

Det overordnede målet med prosjektet tar for seg om følgende sett med potensielle determinanter er assosiert med hormonstatus hos unge voksne, lipider, benomsetningsmarkører, benmineraltetthet (BMD), fettmasse og mager kroppsmasse ved 18 års alder: a) morsrisiko faktorer under preconception og graviditet; b) risikofaktorer ved fødselen; c) neonatal epigenetisk signatur; d) risikofaktorer i barndommen.

Mål 1 - Epigenetikk - Er toppbenmasse og kroppsstørrelse påvirket av epigenetisk profil for endokrine signaler ved fødselen? Fra andre trimester av svangerskapet og til tidlig voksen alder utvikles og formes bein gradvis, med langsgående vekst som dominerer de senere stadier av fosterlivet, spedbarnsalderen og barndommen. Dette etterfølges av en periode med rask opphopning av benmineral som oppstår frem til og under puberteten, med benmassetilvekst som til slutt når et platå i ungt voksenliv. Det er sterkt antydet av tidligere forskning at epigenetisk variasjon ved fødselen kan skyldes forskjeller i mors helse, livsstil, ernæring, røyking og medisinbruk og resultere i langsiktige endringer i genuttrykk og metabolisme.

Siden eksisterende barndomskohorter enten mangler BMD-informasjon, lider av betydelig kohortslitasje og lav rekrutteringssuksess, er det en mulighet til å i stedet bruke nasjonale invitasjoner til å rekruttere direkte inn i en effektiv studie av endokrine og beinresultater og bruke allerede arkivert biologisk materiale fra tidlig spedbarnsstad og registrere data og innhente samtykke fra den enkelte studieperson.

Mål 2 - Endokrin status i ung voksen alder - Påvirker mors medisinbruk og helseproblemer før graviditet eller under graviditet endokrin helse hos unge voksne? Dette spørsmålet vil bli behandlet ved hjelp av data fra danske nasjonale registre. Selv om det er enkelt å koble binære hendelsesdata, f.eks. misdannelser eller pediatriske innleggelser (f.eks. epilepsi, diabetes, svikt i å trives) til registrering av deres mors eksponeringer, vil vi innhente detaljert informasjon om kontinuerlige utfall, inkludert endokrin serumbiokjemi (skjoldbruskkjertelaksen, GH-aksen, PTH-vitamin D-kalsiumaksen, lipider, HbA1c), hårkortisolnivåer (en kumulativ serumkortisol-metrikk) samt kroppssammensetning og bentetthet.

Mål 3 - DXA målte muskler, fettmasse og lipidstatus hos unge voksne - Gjør suboptimale forhold før graviditet, under graviditet, fødsel og barndom, slik som livsstil, dårlig helse og lav sosioøkonomi påvirker etableringen av sunn kroppssammensetning og lipidstatus negativt i ung voksen alder? Detaljert registerbasert informasjon før svangerskapet, om svangerskap, fødsel og barnehelse vil bli brukt for å identifisere områder åpne for forebygging. Detaljert informasjon vil bli innhentet via de danske nasjonale helseregistrene.

Statistisk betraktning - Med en studiepopulasjon på 2000, er den tilgjengelige kraften (gitt α=0,05) til å oppdage en 0,2 SD-effekt på et kontinuerlig utfall som PBM for en risikofaktor med en populasjonsprevalens på 20 % 90 %. Med inkludering av 1500 forsøkspersoner er den tilsvarende studiestyrken 90 % for påvisning av en effektstørrelse på 0,24 SD eller 80 % for påvisning av en effektstørrelse på 0,2 SD. Studien trenger denne løsningskraften for å kunne adressere flere medvirkende faktorer og for inkludering av faktorer i modellen som kan ha en populasjonsprevalens under 20 %. Mindre vanlige faktorer vil, selv om de er kraftige drivere for skjeletthelse, være noe mindre nyttige i befolkningspåvirkning selv om de er vellykket modifisert.

Biologisk materiale - Alt materiale til bruk i det aktuelle prosjektet vil bli lagret i en forskningsbiobank i løpet av den pågående studien i løpet av perioden. Eventuelt gjenværende materiale overføres til biobank for fremtidig forskning med godkjenning fra Datatilsynet. Formålet med biobanken er å sikre validering av analysemetodene som brukes over tid. Deltakerne må gi samtykke til lagring av sitt biologiske materiale i biobanken. Det er helt valgfritt om deltakerne ønsker å donere sitt overskytende biologiske materiale til biobanken og dersom de ikke ønsker dette, påvirker det ikke deres deltakelse i studien. For ny forskning må det innhentes nytt samtykke, men Vitenskapsetisk komité kan gi dispensasjon fra samtykkekravet.

Alt materiale vil bli lagret i samsvar med dansk lovgivning om databeskyttelse.

24 ml blod vil bli tappet. Alle blodprøver er kodet slik at alle prøver anonymiseres, og nøkkelen er under spesiell beskyttelse og kun med tilgang for autorisert personell. Alt ekstra materiale vil bli oppbevart i biobanken.

For å sikre ensartethet mellom neonatale og ungdomsprøver, vil DBS bli opprettet fra det ferske fullblodet. DBS lages ved å sette 3x75 µL på et bomullsfilterpapir av samme type som ble brukt i 2006-2007. Kortene blir stående over natten ved omgivelsestemperaturer og deretter overført til -20C for langtidslagring. DNA ekstraheres fra to 3,2 mm disker som er skåret ut fra DBS-kortet, og deretter renset med magnetiske silikakuler. Til slutt måles konsentrasjoner ved bruk av interkalerende fargestoffer.

Alle hårprøver (minimum 20 mg per deltaker) vil bli kodet slik at alle prøver blir pseudonymisert, og nøkkelen er under spesiell beskyttelse og kun med tilgang for autorisert personell. Alle hårprøver vil bli brukt i analysene, og deretter kastet.