Скелетное созревание и эндокринное здоровье у молодых людей (EPIPEAK)

Популяционное, общенациональное, перекрестное клиническое исследование с уже имеющимися данными о воздействии на раннем этапе жизни, включая биобанки неонатальных биологических образцов. Встроенный дизайн с использованием полных когорт 2006+2007 годов рождения используется для демонстрации внешней валидности клинически оцененной когорты. Мы получим необходимое этическое и нормативное одобрение, а также индивидуальное согласие от участников, которым исполнилось 18 лет.

Общая цель проекта заключается в том, связаны ли следующие наборы потенциальных детерминант с гормональным статусом молодых людей, липидами, маркерами обмена костной ткани, минеральной плотностью костной ткани (МПК), жировой массой и мышечной массой тела в возрасте 18 лет: а) материнский риск факторы во время предзачатия и беременности; б) факторы риска при рождении; в) неонатальная эпигенетическая сигнатура; г) детские факторы риска.

Цель 1. Эпигенетика. Влияет ли пиковая костная масса и размер тела на эпигенетический профиль эндокринных сигналов при рождении? Со второго триместра беременности и до раннего взросления кость постепенно развивается и приобретает форму, при этом продольный рост доминирует на более поздних стадиях жизни плода, в младенчестве и детстве. За этим следует период быстрого накопления минералов в костной ткани, происходящий до и во время полового созревания, при этом прирост костной массы в конечном итоге достигает плато в молодой взрослой жизни. Предыдущие исследования убедительно свидетельствуют о том, что эпигенетические вариации при рождении могут быть результатом различий в здоровье матери, образе жизни, питании, курении и использовании лекарств и приводить к долгосрочным изменениям в экспрессии генов и метаболизме.

Поскольку существующие детские когорты либо не имеют информации о МПК, либо страдают от значительного истощения когорты и низкого успеха в наборе персонала, существует возможность вместо этого использовать национальные приглашения для набора непосредственно в эффективное исследование исходов эндокринной и костной системы и использовать уже заархивированный биологический материал с раннего детства и зарегистрировать данные и получить индивидуальное согласие субъекта исследования.

Цель 2. Эндокринный статус в молодом возрасте. Влияет ли прием лекарств матерью и проблемы со здоровьем до беременности или во время беременности на эндокринное здоровье молодых людей? Этот вопрос будет решен с использованием данных национальных регистров Дании. Хотя данные о бинарных событиях, например, пороках развития или госпитализации детей (например, эпилепсия, диабет, задержка развития), легко связать с регистрацией их воздействия на мать, мы будем получать подробную информацию о непрерывных результатах, включая биохимию эндокринной сыворотки (ось щитовидной железы, Ось ГР, ось ПТГ-витамин D-кальций, липиды, HbA1c), уровни кортизола в волосах (кумулятивный показатель кортизола в сыворотке), а также показатели состава тела и плотности костей.

Цель 3. Измерение мышечной, жировой массы и липидного статуса с помощью DXA у молодых людей. Не оказывают ли неоптимальные условия до беременности, во время беременности, родов и в детстве, такие как образ жизни, плохое здоровье и низкие социально-экономические показатели, отрицательно влиять на формирование здорового состава тела и липидного статуса. в молодости? Подробная информация из регистров до беременности, о здоровье беременных, родов и детства будет использоваться для определения областей, доступных для профилактики. Подробная информация будет получена через национальные реестры здравоохранения Дании.

Статистическое рассмотрение. При исследуемой популяции в 2000 человек доступная мощность (при α = 0,05) для обнаружения влияния стандартного отклонения 0,2 на постоянный результат, такой как PBM, для фактора риска с популяционной распространенностью 20% составляет 90%. При включении 1500 субъектов соответствующая мощность исследования составляет 90% для обнаружения размера эффекта 0,24 СО или 80% для обнаружения размера эффекта 0,2 СО. Исследованию необходима эта разрешающая способность, чтобы иметь возможность учитывать множество способствующих факторов и включать в модель факторы, распространенность которых в популяции может быть ниже 20%. Менее распространенные факторы, даже если они являются мощными факторами здоровья скелета, будут несколько менее полезны для воздействия на популяцию, даже если их успешно модифицировать.

Биологический материал. Весь материал для использования в текущем проекте будет храниться в исследовательском биобанке во время текущего исследования в течение его срока. Любой оставшийся материал передается в биобанк для будущих исследований с одобрения Датского агентства по защите данных. Целью биобанка является обеспечение валидации используемых методов анализа с течением времени. Участники должны дать согласие на хранение своего биологического материала в биобанке. Совершенно необязательно, если участники желают сдать свой лишний биологический материал в биобанк, и если они этого не хотят, это не влияет на их участие в исследовании. Для нового исследования необходимо получить новое согласие, но Комитет по научной этике может освободить от требования получения согласия.

Все материалы будут храниться в соответствии с датским законодательством о защите данных.

Будет взято 24 мл крови. Все образцы крови закодированы таким образом, что все образцы анонимны, а ключ находится под особой защитой и доступен только уполномоченному персоналу. Весь дополнительный материал будет храниться в биобанке.

Чтобы обеспечить единообразие образцов новорожденных и подростков, DBS будет создан из свежезабранной цельной крови. DBS создаются путем нанесения 3x75 мкл на хлопчатобумажную фильтровальную бумагу того же типа, которая использовалась в 2006-2007 годах. Карты оставляют на ночь при температуре окружающей среды, а затем переносят в -20°С для длительного хранения. ДНК экстрагируют из двух дисков диаметром 3,2 мм, вырезанных из карты DBS, затем очищают с использованием магнитных шариков диоксида кремния. Наконец, концентрации измеряются с использованием интеркалирующих красителей.

Все образцы волос (минимум 20 мг на участника) будут закодированы таким образом, чтобы все образцы были псевдонимизированы, а ключ находился под специальной защитой и имел доступ только для уполномоченного персонала. Все образцы волос будут использованы в анализах, а затем выброшены.