Maturation squelettique et santé endocrinienne chez les jeunes adultes (EPIPEAK)

Étude clinique transversale, basée sur la population, à l'échelle nationale, avec des données d'exposition en début de vie déjà disponibles, y compris des échantillons biologiques néonatals biobanqués. Une conception intégrée utilisant l'intégralité des cohortes de naissance 2006+2007 est utilisée pour démontrer la validité externe de la cohorte cliniquement évaluée. Nous obtiendrons l'approbation éthique et réglementaire nécessaire ainsi que le consentement individuel des participants qui sont tous âgés de 18 ans.

L'objectif général du projet vise à déterminer si les ensembles de déterminants potentiels suivants sont associés au statut hormonal des jeunes adultes, aux lipides, aux marqueurs du remodelage osseux, à la densité minérale osseuse (DMO), à la masse grasse et à la masse maigre à l'âge de 18 ans : a) risque maternel facteurs préconceptionnels et pendant la grossesse ; b) facteurs de risque à la naissance ; c) signature épigénétique néonatale ; d) facteurs de risque chez l'enfant.

Objectif 1 - Épigénétique - La masse osseuse maximale et la taille corporelle sont-elles influencées par le profil épigénétique des signaux endocriniens à la naissance ? À partir du deuxième trimestre de la grossesse et jusqu’au début de l’âge adulte, l’os se développe et se façonne progressivement, la croissance longitudinale dominant les dernières étapes de la vie fœtale, de la petite enfance et de l’enfance. Vient ensuite une période d’accumulation rapide de minéraux osseux qui se produit jusqu’à et pendant la puberté, l’accumulation de masse osseuse atteignant finalement un plateau au cours de la vie des jeunes adultes. Des recherches antérieures suggèrent fortement que la variation épigénétique à la naissance peut résulter de différences dans la santé maternelle, le mode de vie, la nutrition, le tabagisme et l'utilisation de médicaments et entraîner des changements à long terme dans l'expression des gènes et le métabolisme.

Étant donné que les cohortes d'enfants existantes manquent d'informations sur la DMO, souffrent d'une attrition importante des cohortes et d'un faible succès de recrutement, il existe une opportunité d'utiliser les invitations nationales pour recruter directement dans une étude efficace sur les résultats endocriniens et osseux et d'utiliser du matériel biologique déjà archivé de la petite enfance et enregistrer les données et obtenir le consentement individuel du sujet d'étude.

Objectif 2 - Statut endocrinien chez les jeunes adultes - L'utilisation de médicaments par la mère et les problèmes de santé avant la grossesse ou pendant la grossesse affectent-ils la santé endocrinienne des jeunes adultes ? Cette question sera abordée à l'aide des données des registres nationaux danois. Bien qu'il soit simple de lier les données d'événements binaires, par exemple les malformations ou les admissions pédiatriques (par exemple, l'épilepsie, le diabète, le retard de croissance) à la capture du registre de leurs expositions maternelles, nous obtiendrons des informations détaillées sur les résultats continus, y compris la biochimie du sérum endocrinien (axe thyroïdien, Axe GH, axe PTH-vitamine D-calcium, lipides, HbA1c), niveaux de cortisol capillaire (une mesure cumulative du cortisol sérique) ainsi que des mesures de composition corporelle et de densité osseuse.

Objectif 3 - DXA a mesuré le statut musculaire, la masse grasse et le statut lipidique chez les jeunes adultes - Les conditions sous-optimales avant la grossesse, pendant la grossesse, la naissance et l'enfance, telles que le mode de vie, une mauvaise santé et une situation socio-économique faible, influencent négativement l'établissement d'une composition corporelle saine et d'un statut lipidique. au jeune adulte ? Des informations détaillées tirées des registres avant la grossesse, sur la grossesse, la naissance et la santé de l'enfant seront utilisées pour identifier les domaines ouverts à la prévention. Des informations détaillées seront obtenues via les registres sanitaires nationaux danois.

Considération statistique - Avec une population étudiée de 2 000 personnes, la puissance (étant donné α = 0,05) disponible pour détecter un effet de 0,2 SD sur un résultat continu tel que la PBM pour un facteur de risque avec une prévalence dans la population de 20 % est de 90 %. Avec l'inclusion de 1 500 sujets, la puissance d'étude correspondante est de 90 % pour la détection d'une taille d'effet de 0,24 SD ou de 80 % pour la détection d'une taille d'effet de 0,2 SD. L'étude a besoin de ce pouvoir de résolution pour pouvoir prendre en compte plusieurs facteurs contributifs et pour inclure dans le modèle des facteurs susceptibles d'avoir une prévalence dans la population inférieure à 20 %. Des facteurs moins courants, même s’ils étaient de puissants moteurs de la santé du squelette, seraient un peu moins utiles en termes d’impact sur la population, même s’ils étaient modifiés avec succès.

Matériel biologique - Tout le matériel utilisé dans le projet en cours sera stocké dans une biobanque de recherche pendant l'étude en cours pendant sa durée. Tout matériel restant est transféré à la biobanque pour des recherches futures avec l'approbation de l'Agence danoise de protection des données. La biobanque a pour vocation d'assurer la validation des méthodes d'analyse utilisées dans le temps. Les participants doivent donner leur consentement au stockage de leur matériel biologique dans la biobanque. C'est totalement facultatif si les participants souhaitent faire don de leur matériel biologique excédentaire à la biobanque et s'ils ne le souhaitent pas, cela n'affecte pas leur participation à l'étude. Pour toute nouvelle recherche, un nouveau consentement doit être obtenu, mais le comité d'éthique scientifique peut accorder une dérogation à l'exigence de consentement.

Tout le matériel sera stocké conformément à la législation danoise sur la protection des données.

24 ml de sang seront prélevés. Tous les échantillons de sang sont codés de manière à ce que tous les échantillons soient anonymisés, et la clé est sous protection spéciale et accessible uniquement au personnel autorisé. Tout le matériel supplémentaire sera conservé dans la biobanque.

Pour garantir l'uniformité entre les échantillons néonatals et adolescents, le DBS sera créé à partir du sang total fraîchement prélevé. Les DBS sont créés en déposant 3x75µL sur un papier filtre en coton du même type utilisé en 2006-2007. Les cartes sont laissées une nuit à température ambiante puis transférées à -20°C pour un stockage à long terme. L'ADN est extrait de deux disques de 3,2 mm excisés de la carte DBS, puis purifié à l'aide de billes de silice magnétiques. Enfin, les concentrations sont mesurées à l'aide de colorants intercalaires.

Tous les échantillons de cheveux (minimum 20 mg par participant) seront codés de manière à ce que tous les échantillons soient pseudonymisés, et la clé soit sous protection spéciale et accessible uniquement au personnel autorisé. Tous les échantillons de cheveux seront utilisés dans les analyses, puis jetés.