Skeletmodning og endokrin sundhed hos unge voksne (EPIPEAK)

Populationsbaseret, landsdækkende, tværsnits, klinisk undersøgelse med allerede tilgængelige eksponeringsdata for tidligt liv, herunder biobankede neonatale biologiske prøver. Et indlejret design, der bruger de fulde 2006+2007 fødselskohorter, bruges til at demonstrere ekstern validitet af den klinisk vurderede kohorte. Vi vil indhente den nødvendige etik og regulatoriske godkendelse og individuelt samtykke fra deltagerne, der alle er 18 år.

Det overordnede mål med projektet omhandler, hvorvidt følgende sæt af potentielle determinanter er forbundet med unge voksnes hormonstatus, lipider, knogleomsætningsmarkører, knoglemineraltæthed (BMD), fedtmasse og mager kropsmasse i en alder af 18 år: a) moderrisiko: faktorer under forforståelse og graviditet; b) risikofaktorer ved fødslen; c) neonatal epigenetisk signatur; d) barndomsrisikofaktorer.

Mål 1 - Epigenetik - Er topknoglemasse og kropsstørrelse påvirket af epigenetisk profil for endokrine signaler ved fødslen? Fra graviditetens andet trimester og indtil tidlig voksenalder udvikles og formes knoglerne gradvist, hvor langsgående vækst dominerer de senere stadier af fosterlivet, spædbarnsalderen og barndommen. Dette efterfølges af en periode med hurtig ophobning af knoglemineraler, der forekommer op til og under puberteten, hvor knoglemassetilvækst i sidste ende når et plateau i det unge voksenliv. Det antydes kraftigt af tidligere forskning, at epigenetisk variation ved fødslen kan skyldes forskelle i mødres sundhed, livsstil, ernæring, rygning og medicinbrug og resultere i langsigtede ændringer i genekspression og metabolisme.

Da eksisterende barndomskohorter enten mangler BMD-information, lider af betydelig kohortenedslidning og lav rekrutteringssucces, er der mulighed for i stedet at bruge nationale invitationer til at rekruttere direkte ind i en effektiv undersøgelse af endokrine og knogleresultater og bruge allerede arkiveret biologisk materiale fra tidlig spæde barndom og registrere data og indhente samtykke fra den enkelte forsøgsperson.

Mål 2 - Endokrin status i ung voksen alder - Påvirker moderens medicinbrug og sundhedsproblemer før graviditet eller under graviditet endokrin sundhed hos unge voksne? Dette spørgsmål vil blive behandlet ved hjælp af data fra danske folkeregistre. Selvom det er ligetil at forbinde binære hændelsesdata, f.eks. misdannelser eller pædiatriske indlæggelser (f.eks. epilepsi, diabetes, manglende trives) til registrering af deres modereksponeringer, vil vi indhente detaljerede oplysninger om kontinuerlige resultater, herunder endokrin serumbiokemi (skjoldbruskkirtelaksen, GH-aksen, PTH-vitamin D-calcium-aksen, lipider, HbA1c), hårcortisolniveauer (en kumulativ serumkortisol-metrik) samt kropssammensætning og knogletæthed.

Mål 3 - DXA målt muskel, fedtmasse og lipidstatus hos unge voksne - Lav suboptimale forhold før graviditet, under graviditet, fødsel og barndom, såsom livsstil, dårligt helbred og lav socioøkonomi har negativ indflydelse på etableringen af ​​sund kropssammensætning og lipidstatus i ung voksenalder? Detaljerede registerbaserede oplysninger forud for graviditeten om graviditet, fødsel og børns sundhed vil blive brugt til at identificere områder, der er åbne for forebyggelse. Nærmere oplysninger vil blive indhentet via de danske sundhedsregistre.

Statistisk overvejelse - Med en undersøgelsespopulation på 2.000 er den tilgængelige kraft (givet α=0,05) til at detektere en 0,2 SD-effekt på et kontinuerligt resultat såsom PBM for en risikofaktor med en befolkningsprævalens på 20 % 90 %. Med inklusion af 1.500 forsøgspersoner er den tilsvarende undersøgelsesstyrke 90 % for påvisning af en effektstørrelse på 0,24 SD eller 80 % for påvisning af en effektstørrelse på 0,2 SD. Undersøgelsen har brug for denne løsningskraft for at kunne adressere flere medvirkende faktorer og for at inkludere faktorer i modellen, der kan have en befolkningsprævalens under 20 %. Mindre almindelige faktorer ville, selvom de er stærke drivkræfter for skeletsundhed, være noget mindre nyttige i befolkningspåvirkningen, selvom de med succes modificeres.

Biologisk materiale - Alt materiale til brug i det aktuelle projekt vil blive opbevaret i en forskningsbiobank i løbet af det igangværende studie i løbet af dets løbetid. Eventuelt resterende materiale overføres til biobank til fremtidig forskning med Datatilsynets godkendelse. Formålet med biobanken er at sikre validering af de anvendte analysemetoder over tid. Deltagerne skal give samtykke til opbevaring af deres biologiske materiale i biobanken. Det er helt valgfrit, om deltagerne ønsker at donere deres overskydende biologiske materiale til biobanken, og hvis de ikke ønsker dette, påvirker det ikke deres deltagelse i undersøgelsen. For ny forskning skal der indhentes nyt samtykke, men den videnskabsetiske komité kan dispensere fra samtykkekravet.

Alt materiale vil blive opbevaret i overensstemmelse med dansk lovgivning om databeskyttelse.

Der udtages 24 ml blod. Alle blodprøver er kodet, så alle prøver er anonymiserede, og nøglen er under særlig beskyttelse og kun med adgang for autoriseret personale. Alt ekstra materiale vil blive opbevaret i biobanken.

For at sikre ensartethed mellem neonatale og unge prøver, vil DBS blive skabt ud fra det frisktappede fuldblod. DBS er skabt ved at spotte 3x75µL på et bomuldsfilterpapir af samme type, som blev brugt i 2006-2007. Kortene efterlades natten over ved omgivende temperaturer og overføres derefter til -20C til langtidsopbevaring. DNA ekstraheres fra to 3,2 mm skiver udskåret fra DBS-kortet og renses derefter ved hjælp af magnetiske silicaperler. Til sidst måles koncentrationer ved hjælp af interkalerende farvestoffer.

Alle hårprøver (minimum 20 mg pr. deltager) vil blive kodet, så alle prøver er pseudonymiserede, og nøglen er under særlig beskyttelse og kun med adgang for autoriseret personale. Alle hårprøver vil blive brugt i analyserne og derefter kasseret.