Maturazione scheletrica e salute endocrina nei giovani adulti (EPIPEAK)

Studio clinico trasversale basato sulla popolazione, a livello nazionale, con dati di esposizione nella prima infanzia già disponibili, inclusi campioni biologici neonatali bio-bancati. Per dimostrare la validità esterna della coorte valutata clinicamente viene utilizzato un disegno integrato che utilizza le coorti di nascita complete del periodo 2006+2007. Otterremo la necessaria approvazione etica e normativa e il consenso individuale da parte dei partecipanti che hanno tutti 18 anni.

L’obiettivo generale del progetto indaga se i seguenti gruppi di potenziali determinanti sono associati allo stato ormonale dei giovani adulti, ai lipidi, ai marcatori del turnover osseo, alla densità minerale ossea (BMD), alla massa grassa e alla massa corporea magra all’età di 18 anni: a) rischio materno fattori durante il preconcetto e la gravidanza; b) fattori di rischio alla nascita; c) firma epigenetica neonatale; d) fattori di rischio infantili.

Obiettivo 1 - Epigenetica - Il picco di massa ossea e le dimensioni corporee sono influenzati dal profilo epigenetico dei segnali endocrini alla nascita? Dal secondo trimestre di gravidanza e fino alla prima età adulta, l’osso viene gradualmente sviluppato e modellato, con una crescita longitudinale che domina le fasi successive della vita fetale, dell’infanzia e della fanciullezza. Questo è seguito da un periodo di rapido accumulo di minerali ossei che si verifica fino e durante la pubertà, con l’accrescimento della massa ossea che alla fine raggiunge un plateau nella vita giovane adulta. Ricerche precedenti suggeriscono fortemente che la variazione epigenetica alla nascita può derivare da differenze nella salute materna, nello stile di vita, nell’alimentazione, nel fumo e nell’uso di farmaci e provocare cambiamenti a lungo termine nell’espressione genetica e nel metabolismo.

Poiché le coorti infantili esistenti mancano di informazioni sulla BMD, soffrono di un significativo logoramento della coorte e di uno scarso successo nel reclutamento, esiste l’opportunità di utilizzare invece gli inviti nazionali per reclutare direttamente in uno studio efficiente sugli esiti endocrini e ossei e utilizzare materiale biologico già archiviato dalla prima infanzia e registrare i dati e ottenere il consenso del singolo soggetto dello studio.

Obiettivo 2 – Stato endocrino nei giovani adulti – L’uso di farmaci da parte della madre e i problemi di salute prima della gravidanza o durante la gravidanza influiscono sulla salute endocrina dei giovani adulti? Questa domanda verrà affrontata utilizzando i dati provenienti dai registri nazionali danesi. Sebbene sia semplice collegare i dati sugli eventi binari, ad esempio malformazioni o ricoveri pediatrici (ad esempio epilessia, diabete, ritardo della crescita) alla cattura del registro delle loro esposizioni materne, otterremo informazioni dettagliate sui risultati continui, inclusa la biochimica del siero endocrino (asse tiroideo, asse GH, asse PTH-vitamina D-calcio, lipidi, HbA1c), livelli di cortisolo nei capelli (un sistema di misurazione del cortisolo sierico cumulativo), nonché parametri di composizione corporea e densità ossea.

Obiettivo 3 - La DXA ha misurato i muscoli, la massa grassa e lo stato lipidico nei giovani adulti - Condizioni subottimali prima della gravidanza, durante la gravidanza, il parto e l'infanzia, come stile di vita, cattiva salute e condizioni socioeconomiche basse, influenzano negativamente la creazione di una composizione corporea sana e uno stato lipidico nella giovane età adulta? Informazioni dettagliate basate sui registri prima della gravidanza, sulla gravidanza, sulla nascita e sulla salute infantile verranno utilizzate per identificare le aree aperte alla prevenzione. Informazioni dettagliate saranno ottenute tramite i registri sanitari nazionali danesi.

Considerazione statistica - Con una popolazione di studio di 2.000 persone, la potenza (dato α=0,05) disponibile per rilevare un effetto di 0,2 DS su un risultato continuo come il PBM per un fattore di rischio con una prevalenza nella popolazione del 20% è del 90%. Con l'inclusione di 1.500 soggetti, la potenza dello studio corrispondente è del 90% per il rilevamento di una dimensione dell'effetto di 0,24 DS o dell'80% per il rilevamento di una dimensione dell'effetto di 0,2 DS. Lo studio necessita di questo potere risolutivo per poter affrontare molteplici fattori che contribuiscono e per includere nel modello fattori che potrebbero avere una prevalenza nella popolazione inferiore al 20%. Fattori meno comuni, anche se potenti fattori di salute scheletrica, sarebbero un po’ meno utili nell’impatto sulla popolazione anche se modificati con successo.

Materiale biologico - Tutto il materiale da utilizzare nel progetto attuale sarà conservato in una biobanca di ricerca durante lo studio in corso durante il suo periodo. Tutto il materiale rimanente viene trasferito alla biobanca per ricerche future con l'approvazione dell'Agenzia danese per la protezione dei dati. Lo scopo della biobanca è garantire la validazione nel tempo delle metodiche di analisi utilizzate. I partecipanti devono dare il consenso alla conservazione del loro materiale biologico nella biobanca. È del tutto facoltativo che i partecipanti vogliano donare il loro materiale biologico in eccesso alla biobanca e, se non lo desiderano, ciò non pregiudica la loro partecipazione allo studio. Per nuove ricerche è necessario ottenere un nuovo consenso, ma il comitato etico scientifico può concedere un'esenzione dall'obbligo del consenso.

Tutto il materiale sarà archiviato nel rispetto della legislazione danese sulla protezione dei dati.

Verranno prelevati 24 ml di sangue. Tutti i campioni di sangue sono codificati in modo tale che tutti i campioni siano resi anonimi e la chiave sia sotto protezione speciale e con accesso solo al personale autorizzato. Tutto il materiale in eccesso sarà conservato nella biobanca.

Per garantire l'uniformità tra i campioni neonatali e adolescenti, la DBS verrà creata dal sangue intero appena prelevato. I DBS vengono creati individuando 3x75μL su una carta da filtro di cotone dello stesso tipo utilizzato nel 2006-2007. Le carte vengono lasciate durante la notte a temperatura ambiente, quindi trasferite a -20°C per la conservazione a lungo termine. Il DNA viene estratto da due dischi da 3,2 mm asportati dalla scheda DBS, quindi purificato utilizzando sfere di silice magnetiche. Infine, le concentrazioni vengono misurate utilizzando coloranti intercalanti.

Tutti i campioni di capelli (minimo 20 mg per partecipante) saranno codificati in modo tale che tutti i campioni siano pseudonimizzati e la chiave sia sotto protezione speciale e con accesso solo al personale autorizzato. Tutti i campioni di capelli verranno utilizzati nelle analisi e poi scartati.