Maduración esquelética y salud endocrina en adultos jóvenes (EPIPEAK)

Estudio clínico transversal, poblacional, a nivel nacional, con datos de exposición temprana ya disponibles, incluidas muestras biológicas neonatales almacenadas en biobancos. Se utiliza un diseño integrado que utiliza las cohortes de nacimiento completas de 2006+2007 para demostrar la validez externa de la cohorte evaluada clínicamente. Obtendremos la aprobación regulatoria y ética necesaria y el consentimiento individual de los participantes, todos mayores de 18 años.

El objetivo general del proyecto aborda si los siguientes conjuntos de determinantes potenciales están asociados con el estado hormonal, los lípidos, los marcadores de recambio óseo, la densidad mineral ósea (DMO), la masa grasa y la masa corporal magra de los adultos jóvenes a los 18 años: a) riesgo materno factores durante la preconcepción y el embarazo; b) factores de riesgo al nacer; c) firma epigenética neonatal; d) factores de riesgo infantil.

Objetivo 1 - Epigenética - ¿La masa ósea máxima y el tamaño corporal están influenciados por el perfil epigenético de las señales endocrinas al nacer? Desde el segundo trimestre del embarazo y hasta la edad adulta temprana, el hueso se desarrolla y se le da forma gradualmente, y el crecimiento longitudinal domina las últimas etapas de la vida fetal, la infancia y la niñez. A esto le sigue un período de rápida acumulación de minerales óseos que se produce hasta la pubertad y durante ella, y que la acumulación de masa ósea finalmente alcanza una meseta en la vida adulta joven. Investigaciones anteriores sugieren firmemente que la variación epigenética en el nacimiento puede deberse a diferencias en la salud materna, el estilo de vida, la nutrición, el tabaquismo y el uso de medicamentos y dar lugar a cambios a largo plazo en la expresión genética y el metabolismo.

Dado que las cohortes infantiles existentes carecen de información sobre la DMO, sufren un desgaste significativo de la cohorte y un bajo éxito de reclutamiento, existe la oportunidad de utilizar invitaciones nacionales para reclutar directamente en un estudio eficiente de resultados endocrinos y óseos y utilizar material biológico ya archivado de la primera infancia y registrar datos y obtener el consentimiento individual del sujeto del estudio.

Objetivo 2 - Estado endocrino en la edad adulta joven - ¿El uso de medicamentos maternos y los problemas de salud antes del embarazo o durante el embarazo afectan la salud endocrina en los adultos jóvenes? Esta pregunta se abordará utilizando datos de los registros nacionales daneses. Si bien es sencillo vincular los datos de eventos binarios, por ejemplo, malformaciones o admisiones pediátricas (por ejemplo, epilepsia, diabetes, retraso del crecimiento) con la captura del registro de sus exposiciones maternas, obtendremos información detallada sobre los resultados continuos, incluida la bioquímica del suero endocrino (eje tiroideo, Eje GH, eje PTH-vitamina D-calcio, lípidos, HbA1c), niveles de cortisol en el cabello (una métrica acumulativa de cortisol sérico), así como métricas de composición corporal y densidad ósea.

Objetivo 3: la DXA midió el estado muscular, la masa grasa y los lípidos en adultos jóvenes. ¿Las condiciones subóptimas antes del embarazo, durante el embarazo, el parto y la infancia, como el estilo de vida, la mala salud y el nivel socioeconómico bajo, influyen negativamente en el establecimiento de una composición corporal saludable y un estado lipídico? en la edad adulta joven? Se utilizará información detallada basada en registros previos al embarazo, sobre el embarazo, el nacimiento y la salud infantil para identificar áreas abiertas a la prevención. La información detallada se obtendrá a través de los registros sanitarios nacionales daneses.

Consideración estadística: con una población de estudio de 2000, el poder (dado α=0,05) disponible para detectar un efecto de 0,2 DE en un resultado continuo como PBM para un factor de riesgo con una prevalencia poblacional del 20 % es del 90 %. Con la inclusión de 1500 sujetos, el poder del estudio correspondiente es del 90% para la detección de un tamaño del efecto de 0,24 DE o del 80% para la detección de un tamaño del efecto de 0,2 DE. El estudio necesita este poder de resolución para poder abordar múltiples factores contribuyentes y para la inclusión en el modelo de factores que puedan tener una prevalencia poblacional inferior al 20%. Los factores menos comunes, incluso si fueran poderosos impulsores de la salud esquelética, serían algo menos útiles en el impacto poblacional incluso si se modificaran con éxito.

Material biológico: todo el material que se utilizará en el proyecto actual se almacenará en un biobanco de investigación durante el estudio actual durante su vigencia. Cualquier material restante se transfiere al biobanco para futuras investigaciones con la aprobación de la Agencia Danesa de Protección de Datos. El objetivo del biobanco es garantizar la validación de los métodos de análisis utilizados en el tiempo. Los participantes deberán dar su consentimiento para el almacenamiento de su material biológico en el biobanco. Es completamente opcional si los participantes quieren donar su material biológico sobrante al biobanco y si no lo desean no afecta su participación en el estudio. Para nuevas investigaciones, se debe obtener un nuevo consentimiento, pero el Comité de Ética Científica puede conceder una exención del requisito de consentimiento.

Todo el material se almacenará de conformidad con la legislación danesa sobre protección de datos.

Se extraerán 24 ml de sangre. Todas las muestras de sangre están codificadas para que todas las muestras sean anónimas, y la clave está bajo protección especial y solo con acceso para personal autorizado. Todo el material extra se guardará en el biobanco.

Para garantizar la uniformidad entre las muestras de neonatos y adolescentes, la DBS se creará a partir de sangre entera recién extraída. Los DBS se crean colocando 3x75 µL en un papel de filtro de algodón del mismo tipo utilizado en 2006-2007. Las tarjetas se dejan durante la noche a temperatura ambiente y luego se transfieren a -20 °C para su almacenamiento a largo plazo. El ADN se extrae de dos discos de 3,2 mm extraídos de la tarjeta DBS y luego se purifica utilizando perlas de sílice magnéticas. Finalmente, las concentraciones se miden utilizando colorantes intercalantes.

Todas las muestras de cabello (mínimo 20 mg por participante) estarán codificadas de manera que todas las muestras estén seudonimizadas, y la clave esté bajo protección especial y solo con acceso para personal autorizado. Todas las muestras de cabello se utilizarán en los análisis y luego se descartarán.