진행성 폐 선암종 환자를 대상으로 Bemcentinib과 Pacritinib을 병용한 연구

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 및/또는 전이성 폐 선암종(4기/AJCC 에디션 8)(모든 PD-L1 상태) 진단이 실행 가능한 동인 돌연변이가 없고 적어도 한 가지 전신 치료에 실패한 환자. 표준 표적 치료법에 실패한 운전자 돌연변이가 있는 국소 진행성 및/또는 전이성 폐 선암종 환자도 이 연구에 등록할 수 있습니다.
2. 자신의 상태에 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 확립된 치료법에 불응하거나 불내성인 경우. 환자는 적어도 한 가지 치료에 실패한 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
3. 연구자가 평가한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 측정 가능한 질병입니다. 1상에서 평가 가능한 질병은 허용됩니다.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~1입니다(부록H).
5. 최소 3개월의 기대 수명
6. 18세 이상이어야 합니다.
7. 음성 임신 테스트(가임 여성의 경우)

8. 적절한 간 기능:

   • 총 빌리루빈 <1.5x 정상 상한(ULN)(간 전이가 있는 피험자의 경우 <3xULN)

   • 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST/SGOT), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT/SGPT), 알칼리성 포스파타제 <2.5 x ULN.

     • 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT <5 x ULN이 허용됩니다.
9. Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분으로 적절한 신장 기능.

10. 적절한 혈액학적 상태:

    • 절대 호중구 수 ≥1500개 세포/mm3
    • 혈소판 수 ≥100,000(plt/mm3)
    • 헤모글로빈 ≥9g/dL
11. 소변검사상 임상적으로 유의한 이상이 없을 것

12. 허용 가능한 응고 상태를 갖습니다.

    • 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN
    • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN
13. 불임이거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 성적으로 활동적인 환자와 그 파트너는 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용해야 합니다. 호르몬 피임제를 사용하는 여성 환자는 적어도 하나의 추가적인 비호르몬 피임 방법(예: IUD, 콘돔, 금욕)을 사용해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
14. 연구 관련 절차에 앞서 IRB가 승인한 사전 동의서를 읽고 서명했습니다. 환자가 임상 시험을 위해 재심사를 받거나 프로토콜 수정으로 인해 진행 중인 환자의 치료가 변경되는 경우, 새로운 사전 동의서에 서명해야 합니다.
15. 확장 코호트에 등록된 환자는 위원회 인증 중재 방사선 전문의의 결정에 따라 안전하고 의학적으로 실행 가능한 경우 연구 전 및 연구 중 생검을 기꺼이 고려해야 합니다. 각 생검 시점마다 4~8개의 핵심 샘플이 요청됩니다.
16. 환자는 경구 약물을 삼키고 견딜 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 다음 심장 질환의 병력:

   1. 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 급성 허혈성 심장 사건(예: 심근경색) 또는 불안정 협심증으로 인한 입원.
   2. 심장초음파검사에서 비정상적인 좌심실 박출률(치료 기관에서 해당 연령의 피험자에 대한 정상 하한치 미만 또는 정상적인 활동 수준보다 낮은 증상으로 정의된 뉴욕 심장 협회에 따른 2등급 중증도 미만) 에코는 심장 질환이 있고 심부전에 대한 우려가 있는 증상이 있는 환자에게만 고려됩니다. Echo는 PI에서 표준 치료로 주문됩니다.
   3. 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압(즉, 지속 수축기 혈압 >160mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg)을 포함한 조절되지 않는 심장 질환 또는 동의 전 12주 이내에 질병 조절 부족으로 인해 약물을 변경해야 하는 경우.
   4. 치료 필요성에 따라 정의되는 서맥(55bpm 이하)의 병력 또는 존재 또는 증상성 서맥, 좌각차단, 심장 박동조율기 또는 유의미한 심방 빈맥부정맥의 병력.
   5. QTc 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인의 존재(예: 저항성 또는 부적절하게 치료된 심부전, 대체 요법으로 교정되지 않거나 반응하지 않는 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증의 존재 또는 갑상선 자극 호르몬에 의해 정의된 부적절하게 치료된 갑상선 기능 저하증) 기관의 예상 범위 내에 있지 않습니다.
   6. 긴 QTc 증후군 또는 심실성 부정맥의 가족력; 긴 QTc 증후군의 개인 병력 또는 이전 약물로 인해 최소 3등급(QTc >500 ms)의 QTc 연장이 유발되었습니다. (부록 I)
2. 남성의 경우 >450msec, 여성의 경우 >470msec의 교정된 QT 간격(QTcF, Fridericia 방법)을 갖습니다.
3. 항경련제가 필요한 발작 장애가 있는 경우.
4. 치료 1일 전 2주 이내에 방사선 요법, 수술 또는 스테로이드 용량 증가와 같은 국소 치료가 필요한 증상이 있는 중추 신경계 전이성 질환이 존재합니다.
5. 1일차 전 2주 이내에 진단 수술 이외의 대수술을 받은 경우
6. 전신 치료가 필요한 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 경우.
7. 임신 중이거나 수유 중입니다.
8. 연구 시작 전 28일 또는 5번의 반감기 중 먼저 발생하는 기준 이내에 방사선 요법, 화학 요법 또는 시험 요법으로 치료를 받은 경우.
9. 이 프로토콜에서 요구하는 절차를 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.
10. 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려져 있습니다. 활동성이 없는 만성 간염 병력이 있는 환자는 적격합니다.
11. 임상 연구자의 의견으로 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있는 심각한 비악성 질환(예: 수신증, 간부전(Child Pugh 클래스 B 또는 C) 또는 기타 상태)이 있는 경우.
12. 조절되지 않는 설사(등급 ≥ 2).
13. 최근 출혈(다른 사건(예: 외상, 수술)으로 인해 촉발되지 않은 경우 지난 3개월 이내에 2등급 이상).
14. 이전 14일 이내에 베이비 아스피린을 제외한 항응고제 또는 항혈소판제를 사용한 경우.
15. 1일 1주기 치료 전 5반감기 이내에 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제를 사용합니다. PK 연구에 등록된 환자는 중등도/중증 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 복용해서는 안 됩니다.
16. 현재 다른 조사 대리인을 받고 있습니다.
17. 파크리티닙 또는 베엠센티닙과 유사한 구조적 화합물 또는 제제에 대해 알레르기 반응을 보인 적이 있습니다.
18. PI>의 재량에 따라 중증 유당 불내증, 유전성 갈락토오스 불내증, LAPP-락타아제 결핍 및/또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애가 있는 환자.
19. 흡수를 손상시킬 수 있거나 흡수 장애로 인한 설사를 동반한 단장 증후군을 초래할 수 있는 위장관에 대한 중대한 수술을 받은 경우.
20. 설폰아미드에 대한 심각한 이상 반응(예: 과민 반응, 아나필락시스)의 병력이 있는 경우.
21. 현재 H2 수용체 작용제(예: 시메티딘, 라니티딘) 또는 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸)를 복용 중인 환자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 7일 전과 복용 기간 내내 사용을 중단할 수 있어야 합니다. 연구 치료를 받고 있습니다. 그렇게 할 수 없는 환자는 부적격으로 간주됩니다.