Bemcentinib Plus Pacritinib -tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkojen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä ja/tai metastaattisesta keuhkojen adenokarsinoomasta (vaihe IV/AJCC Edition 8) (mikä tahansa PD-L1-status) ilman toimivia kuljettajamutaatioita ja joille vähintään yksi systeeminen hoito on epäonnistunut. Potilaita, joilla on paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen keuhkojen adenokarsinooma, jossa on kuljettajamutaatio ja jotka eivät ole onnistuneet tavanomaisissa kohdennetuissa hoidoissa, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
2. Ole vastustuskykyinen tai ei siedä vakiintunutta hoitoa, jonka tiedetään tarjoavan kliinistä hyötyä heidän tilalleen. Potilaat voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos he ovat epäonnistuneet vähintään yhdellä hoitolinjalla.
3. Mitattavissa oleva sairaus per vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 tutkijan arvioimana. Arvioitava sairaus vaiheessa 1 on sallittu.
4. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0–1 (liiteH)
5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
6. Ole ≥18-vuotias
7. Negatiivinen raskaustesti (jos nainen on hedelmällisessä iässä)

8. Riittävä maksan toiminta:

   • Kokonaisbilirubiini <1,5x normaalin yläraja (ULN) (<3 x ULN henkilöillä, joilla on maksametastaasseja)

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT), alkalinen fosfataasi <2,5 x ULN.

     • Jos maksametastaaseja esiintyy, AST ja ALT < 5 x ULN sallitaan.
9. Riittävä munuaisten toiminta ja laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.

10. Riittävä hematologinen tila:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 solua/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥100 000 (plt/mm3)
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl
11. Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia virtsaanalyysissä

12. Heillä on hyväksyttävä hyytymistila:

    • Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
13. Ole hedelmätön tai suostu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hormonaalista ehkäisyä käyttävien naispotilaiden tulee käyttää vähintään yhtä muuta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää (esim. kierukka, kondomi, raittius). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
14. olet lukenut ja allekirjoittanut IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyvää menettelyä. Jos potilas seulotaan uudelleen kliiniseen tutkimukseen tai protokollan muutos muuttaa meneillään olevan potilaan hoitoa, on allekirjoitettava uusi tietoinen suostumuslomake.
15. Laajennuskohorttiin kuuluvien potilaiden on oltava valmiita harkitsemaan tutkimuksia edeltäviä ja tutkimuksen aikana otettuja biopsioita, mikäli se on turvallista ja lääketieteellisesti mahdollista, kuten hallituksen sertifioitu interventioradiologi on määrittänyt. Jokaisessa biopsian aikapisteessä pyydetään neljästä kahdeksaan ydinnäytettä.
16. Potilaiden on kyettävä nielemään ja sietämään suun kautta annettavia lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seuraavien sydänsairauksien historia:

   1. Akuutti iskeeminen sydäntapahtuma (esim. sydäninfarkti) tai sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   2. Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio kaikukardiografiassa (alle normaalin alarajaa kyseisen ikäisen koehenkilön kohdalla hoitolaitoksessa tai vakavuusaste 2 New York Heart Associationin mukaan oireiden mukaan normaalia alhaisemmilla aktiivisuustasoilla). Kaikua harkitaan vain oireellisille potilaille, joilla on sydänsairaus ja jotka ovat huolissaan sydämen vajaatoiminnasta. PI tilasi Echon perushoitona.
   3. Hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti (eli jatkuva systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) tai tarve vaihtaa lääkitystä taudin hallinnan puutteen vuoksi 12 viikon kuluessa ennen suostumuksen antamista.
   4. Aiempi bradykardia (≤55 bpm) tai oireinen bradykardia, vasemmanpuoleinen haarakatkos, sydämentahdistin tai merkittäviä eteistakyarytmioita hoidon tarpeen mukaan.
   5. QTc-ajan pidentymisen riskiä lisäävien tekijöiden esiintyminen, esim. resistentti tai riittämättömästi hoidettu sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai hypomagnesemia, jota ei ole korjattu korvaushoidolla tai joka ei reagoi siihen, tai riittämättömästi hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta kilpirauhasta stimuloivan hormonin määrittelemänä eivät ole laitoksen odotettavissa olevissa rajoissa.
   6. Suvussa pitkä QTc-oireyhtymä tai kammiorytmihäiriöt; henkilökohtainen pitkä QTc-oireyhtymä tai aikaisempi lääkkeiden aiheuttama QTc-ajan pidentyminen vähintään asteen 3 (QTc >500 ms). (Liite I)
2. Korjattu QT-aika (QTcF, Friderician menetelmä) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.
3. Sinulla on kouristushäiriö, joka vaatii antikonvulsantteja.
4. Oireinen keskushermoston metastaattinen sairaus, joka vaatii paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa, leikkausta tai steroidiannoksen lisäämistä 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa.
5. Sinulle on tehty suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 2 viikon sisällä ennen päivää 1
6. Sinulla on aktiivisia, hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
7. olet raskaana tai imetät.
8. Saatu sädehoitoa, kemoterapiaa tai tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimukseen tuloa sen mukaan, kumpi täyttyy ensin.
9. eivät halua tai pysty noudattamaan tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
10. Sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, joilla on aiemmin ollut krooninen hepatiitti, joka ei ole aktiivinen, ovat kelvollisia.
11. Sinulla on vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. hydronefroosi, maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka B tai C) tai muut sairaudet), jotka voivat kliinisten tutkijoiden mielestä vaarantaa protokollan tavoitteet.
12. Hallitsematon ripuli (aste ≥ 2).
13. Äskettäinen verenvuoto (aste ≥2 viimeisten 3 kuukauden aikana, ellei sitä ole aiheuttanut jokin muu tapahtuma (esim. trauma, leikkaus).
14. Antikoagulanttien tai verihiutaleiden vastaisten aineiden käyttö edeltävien 14 päivän aikana, paitsi vauvan aspiriini.
15. Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai estäjien käyttö 5 puoliintumisajan sisällä ennen sykliä 1 päivä 1 hoitoa. PK-tutkimukseen otetut potilaat eivät saa käyttää kohtalaista/vakavaa CYP3A4:n estäjää tai indusoijaa.
16. He saavat tällä hetkellä muita tutkinta-aineita.
17. Sinulla on ilmennyt allergisia reaktioita samanlaiseen rakenteelliseen yhdisteeseen tai formulaatioon kuin pakritinibi tai bemcentinibi.
18. Potilaat, joilla on vaikea laktoosi-intoleranssi, perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, LAPP-laktaasin puutos ja/tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö PI>:n harkinnan mukaan.
19. Sinulle on tehty merkittävä maha-suolikanavan leikkaus, joka voi heikentää imeytymistä tai johtaa imeytymishäiriöstä johtuvaan ripuliin liittyvään lyhyen suolen oireyhtymään.
20. Sinulla on ollut vakavia haittavaikutuksia (esim. yliherkkyysreaktio, anafylaksia) sulfonamideille.
21. Potilaiden, jotka käyttävät parhaillaan H2-reseptoriagonisteja (esim. simetidiiniä, ranitidiinia) tai protonipumpun estäjiä (esim. omepratsolia), on voitava lopettaa niiden käyttö vähintään seitsemän päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja koko hoitojakson ajan. saavat tutkimushoitoa. Potilaat, jotka eivät pysty siihen, katsotaan kelpaamattomiksi.