비만 수술 환자의 수술 후 메스꺼움 및 구토 예방을 위해 Barhemsys를 평가하기 위한 파일럿 연구

메스꺼움과 구토는 전신마취 후 가장 흔히 발생하는 부작용 중 하나로 일반 인구에서 30%, 고위험군에서 80%의 발생률을 보입니다1. 비만 수술 집단에서 PONV는 이 수술 집단의 거의 80%에 영향을 미치는 것으로 보고되었으며, 한 연구에서는 적절한 예방 조치에도 불구하고 PONV 비율이 거의 60%에 달하는 것으로 나타났습니다. 수술 후 메스꺼움 및 구토(PONV)는 환자의 큰 불만족 요인이며 마취 후 치료실(PACU) 입원 기간 증가, 예상치 못한 병원 입원 및 의료 비용 증가에 기여합니다. 연구에 따르면 고위험 개인의 30%가 적절한 예방 조치에도 불구하고 PONV를 경험하는 것으로 나타났습니다. 현재 PONV 연구는 PONV의 위험을 줄이기 위해 여러 개별 수용체에 작용 메커니즘을 갖는 여러 항구토제 제공을 승인합니다.

PONV가 심각한 질병률과 연관될 수 있는 고위험 수술에서는 수술 후 메스꺼움 및 구토를 예방하는 것이 특히 중요합니다. 비만 수술은 수술 직후 구역질이나 구토가 수술 문합에 해로운 영향을 미칠 수 있는 한 가지 사례입니다. 현재 문헌에서는 일반 수술 대상 환자의 PONV를 예방하고 치료하기 위해 Barhemsys를 사용하는 것을 지지합니다6. 그러나 고위험 비만 수술에서 Barhemsys를 사용하는 것은 연구 및 근거 기반 치료가 부족한 주요 분야입니다. Barhemsys는 PONV의 치료 및 예방을 위해 승인된 유일한 FDA 승인 약물입니다.

이 연구의 목표는 고위험 수술 집단에서 PONV 예방제로서 Barhemsys의 효과를 서로 다른 시점(마취 유도 중 먼저, 비만 수술 후 두 번째)으로 피험자가 보고한 메스꺼움 또는 구토 또는 약물 사용으로 측정하여 평가하는 것입니다. PACU 체류 중 및 수술 후 24시간 이내 구출 항토제, 전반적인 피험자 만족도 및 PACU 체류 기간.

전향적, 무작위, 피험자 맹검, 위약 대조 교차 파일럿 연구.

1차군: 이 파일럿 연구에서는 단일 수술 현장인 Virginia Mason Medical Center에서 비만 수술 환자의 PONV 예방에 대한 Barhemsys의 효능을 평가하기 위해 무작위, 피험자 맹검, 위약 대조 교차 시험 설계를 활용합니다. 마취 제공자(공인 마취 전문 간호사, 의사)는 피험자 관리로 인해 눈이 멀지 않으며, 메스꺼움 조절은 다른 계열의 약물을 사용할 때 가장 효과적이며, 피험자에게 이전에 제공한 약물이 최적의 메스꺼움 조절 및 예방을 방해한다는 사실을 알지 못하는 경우가 있습니다. 연구 직원, 피험자 관찰 수행 및 피험자는 연구 약물에 대해 눈이 멀게 됩니다. 대상 사전 선별에는 대상의 건강 이력 및 현재 약물에 대한 검토가 포함됩니다. 기준을 충족하고 참여에 동의한 피험자는 컴퓨터에서 생성된 부문 할당을 통해 두 그룹 중 하나에 1:1 방식으로 무작위 배정됩니다.

참가자는 Barhemsys와 표준 메스꺼움 예방 요법을 병행하는 Barhemsys 그룹(실험 그룹) 또는 전신 마취 중 식염수(1mL IV)와 표준 메스꺼움 예방 요법을 받는 위약 그룹(위약 그룹)으로 무작위로 배정됩니다. 무작위 배정은 다음 주에 계획된 OR 사례 이전에 매주 금요일 저녁에 이루어집니다. 연구 약물은 당사의 연구 약국에 의해 배포 및 관리됩니다. 위약(1mL NS IV)은 각 수술실 위치에 배치됩니다. Barhemsys(5mg IV, Barhemsys 그룹) 또는 위약(1mL NS IV, 대조군)은 전신 마취 유도 시 투여됩니다7.

Barhemsys 그룹 및 위약 그룹(위약-Barhemsys 그룹 및 위약-위약 그룹)의 피험자는 다음과 같은 표준 메스꺼움 예방 조치를 받게 됩니다.

마취 유도 직후 덱사메타손 4mg IV. 수술 과정 전반에 걸쳐 50mcg/kg/min의 속도로 프로포폴 주입을 수술이 끝나기 15분 전에 중단했습니다.

발관 10분 전에 온단세트론 4mg IV.

2차 부문: 위약 그룹의 피험자는 연구의 2차 부문으로 교차할 수 있습니다. 2차 부문의 무작위화는 1차 부문의 초기 무작위화 이후에 발생합니다. 직원(간호사, 의사)은 피험자 관리로 인해 눈이 멀지 않으며, 메스꺼움 조절은 다른 계열의 약물을 사용할 때 가장 효과적이며, 피험자에게 이전에 제공된 약물이 최적의 메스꺼움 조절 및 예방을 방해한다는 사실을 알지 못하는 경우가 있습니다. 연구 직원, 피험자 관찰 수행 및 설문 조사 관리는 연구 약물에 대해 눈이 멀게 됩니다.

2차 암의 대상자는 PACU에서 PONV의 1차 치료로 Barhemsys(10mg IV, 위약-Barhemsys 그룹) 또는 위약(2mL 생리 식염수 IV, 위약-위약 그룹)을 받도록 무작위 배정됩니다. 보조 팔의 경우 피험자가 실제로 PACU에 있는 동안 언제든지 Barhemsys 또는 위약을 투여할 수 있습니다. Barhemsys 또는 위약을 사용한 PONV 치료 후에도 메스꺼움이 지속되는 경우, 피험자는 1차 치료 후 5분 이내에 피험자의 병력에 따라 추가 PONV 치료 약물을 제공받게 됩니다. 연구 약물은 당사의 연구 약국에 의해 배포 및 관리됩니다. 위약은 피험자의 병상 옆에 위치할 것입니다(2mL NS IV).

조사관은 PACU에서 피험자를 관찰하고 수술 후 24시간(+/- 6시간)에 피험자의 메스꺼움 심각도(수치 등급 척도), 메스꺼움 조절에 대한 만족도, 전반적인 만족도 및 Barhemsys의 부작용을 공식적으로 평가합니다. 기타 모든 임상 결과 및 인구통계학적 피험자 정보는 전자의무기록에서 추출됩니다.

1차 목적: 이 연구의 1차 목적은 예방 용량의 Barhemsys 투여가 비만 수술 후 마취후 관리실에서 PONV 발생률을 감소시키는지 여부를 확인하는 것입니다.

보조 목표:

• 확립된 PONV에 대한 완전 반응 발생률: PACU 입원 기간 동안 고위험 비만 수술 환자의 확립된 오심 또는 구토 치료에 대한 Barhemsys의 효과. 완전한 반응의 실패는 환자가 PACU 체류 중 메스꺼움, 구토 또는 구조 약물 사용을 보고한 것으로 정의됩니다.
• PONV: 구조용 항구토제를 사용하거나 피험자가 수술 완료 후 24시간 이내에 메스꺼움이나 구토를 보고했습니다.
• Barhemsys 예방 투여와 비만 수술 후 및 24시간 동안 PACU에서의 대조군에 따른 메스꺼움의 심각도.
• 비만 수술 후 및 24시간째 PACU에서 Barhemsys 대 위약(NRS) 치료 투여로 메스꺼움 심각도가 감소했습니다.
• PACU 및 24시간에 리치먼드 초조-진정 척도(RASS) 및 반스 정좌불능증 평가 척도(BARS)에 의해 점수가 매겨진 대상 진정 및 추체외로 증상의 발생률.
• PACU의 Likert 척도로 24시간 동안 PONV 제어에 대한 전반적인 피험자 만족도가 나타났습니다. (PONV 만족도 조사)
• PACU에서 그리고 수술 완료 후 24시간 이내에 사용된 항구토제의 평균/중앙값입니다.
• PACU 퇴원 준비가 완료될 때까지의 시간으로 정의된 PACU 체류의 평균/중앙 길이입니다.
• 피험자가 퇴원할 때까지의 시간으로 정의된 평균/중간 입원 기간

포함 기준:

이 연구에서는 비만 수술이 예정된 성인 환자(18~65세)를 모집할 예정입니다. 추가 포함 기준에는 ASA 클래스 I-III 및 최소 24시간 동안 입원할 계획인 환자가 포함됩니다.

포함된 수술 절차:

로봇식, 복강경 또는 개방형 Roux-en-Y 로봇식, 복강경 또는 개방형 위 슬리브 로봇식, 복강경 또는 개방형 위절제술 로봇식, 복강경 또는 개방형 교정 위 우회술

제외 기준:

선천성 QTc 이상 현재 드로페리돌 사용 파킨슨병 Barhemsys(Amisulpride)에 대한 알레르기 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중 GFR < 30 mL/min/1.73m2 응급 수술 및 추가 사례는 연구에서 제외됩니다.

테스트 제품:

Barhemsys NDC (10mg/2mL 바이알) 71390-0125-50

1차 암(그룹 Barhemsys):

Barhemsys 5mg IV 제품은 대상 삽관 후 약 15분 후에 수술 시작 시 정맥 내로 투여됩니다. 이 약의 반복 투여는 없습니다.

2차 팔(위약-바르헴시스 그룹):

Barhemsys 10mg IV 제품은 메스꺼움의 1차 치료제로 PACU에서 정맥 주사로 투여됩니다. 이 약의 반복 투여는 없습니다. Barhemsys 그룹에서 수술 중 Barhemsys를 투여받는 환자는 PACU에서 Barhemsys의 구조 용량을 받을 수 없습니다. 이 약의 반복 투여는 없습니다.

제어 제품:

기본 팔:

그룹 위약(그룹 위약-위약 및 그룹-Barhemsys)은 프로토콜에 따라 표준 메스꺼움 예방 조치를 받습니다. 위약을 투여받은 1차 암 피험자는 마취 유도 시 위약으로서 1cc의 생리식염수를 투여받게 됩니다.

보조 팔:

위약-위약 그룹은 위약-위약 그룹에 대해서만 메스꺼움의 1차 치료로 PACU 입원 기간 동안 정맥 내로 2cc의 생리식염수를 투여받게 됩니다.

피험자 참여 기간:

피험자는 수술 완료 후 24시간 동안 연구에 참여하게 됩니다.

검진: 수술일 기준 7일 전까지. 이때 기본 인구통계 데이터가 수집됩니다. 누락된 데이터는 수술 당일 수집됩니다.

치료: 일차 팔: 수술 당일, 마취 유도 시. 보조 팔: 피험자가 마취 후 관리실에 있는 동안 수술하는 날입니다.

후속 조치: 피험자는 수술 완료 후 24시간(± 6시간) 동안 연구에 참여하게 됩니다. 총 연구 기간은 모집 및 최종 대상 추적을 위해 14개월이 될 것으로 예상됩니다.

병용 약물:

허용: 모든 피험자는 의학적으로 가능한 한 전체 연구 기간 동안 현재 약물을 유지해야 합니다.

금지: 약물 상호작용으로 인해 수술 전 Haloperidol 또는 Droperidol. Barhemsys를 투여받을 위험이 없는 경우 수술 후 대조군에 할로페리돌을 사용할 수 있습니다.

기본 끝점:

PACU에서 PONV의 완전 반응 발생률: 비만 수술 후 PACU에서 PONV를 예방하는 데 있어서 위약과 비교한 Barhemsys의 효과. 완전한 반응의 실패는 피험자가 보고한 메스꺼움, 피험자 구토 또는 PACU 체류 중 구조 약물 사용으로 정의됩니다.

2차 종점:

확립된 PONV에 대한 완전 반응 발생률: PACU 입원 기간 동안 고위험 비만 수술 환자의 확립된 오심 또는 구토 치료에 대한 Barhemsys의 효과. 완전한 반응의 실패는 피험자가 보고한 메스꺼움, 피험자 구토 또는 PACU 체류 중 구조 약물 사용으로 정의됩니다.

PONV: 구조용 항구토제를 사용하거나 피험자가 수술 완료 후 24시간 이내에 메스꺼움이나 구토를 보고했습니다.

비만 수술 후 및 24시간째 PACU에서 Barhemsys 대 위약(NRS) 치료 투여로 메스꺼움 심각도 감소

비만 수술 후 및 24시간째 PACU에서 예방 목적으로 Barhemsys를 투여한 경우와 위약을 투여한 경우 메스꺼움의 심각도 비교

PACU 및 24시간에 리치먼드 초조-진정 척도(RASS) 및 반스 정좌불능증 평가 척도(BARS)에 의해 점수가 매겨진 대상 진정 및 추체외로 증상의 발생률.

PACU의 Likert 척도로 24시간 동안 PONV 제어에 대한 전반적인 피험자 만족도가 나타났습니다.

PACU에서 그리고 수술 완료 후 24시간 이내에 사용된 항구토제의 평균/중앙값입니다.

PACU 퇴원 준비가 완료될 때까지의 시간으로 정의된 PACU 체류의 평균/중앙 길이입니다.

피험자가 퇴원할 때까지의 시간으로 정의된 평균/중간 입원 기간

안전성 평가:

Barhemsys는 용량 및 농도에 따른 QT 간격 연장을 유발하지만, PONV 예방 및 치료 용량(5-10mg IV)에서는 단독으로 또는 온단세트론과 병용하여 QT 간격에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

계획된 중간 분석: 심각한 부작용은 연구 전반에 걸쳐 PI(JSL)에 의해 지속적으로 모니터링됩니다.

1차 통계 분석:

우리의 일차 분석인 수술 후 메스꺼움 및 구토(PONV) 발생률은 피험자가 보고한 메스꺼움, 구토 또는 PACU에서 메스꺼움 구조 약물 사용으로 정의됩니다.

검정력 분석: 이 파일럿 연구에서 연구 가설을 테스트하는 데 필요한 최소 표본 크기를 결정하기 위해 선험적 검정력 분석이 수행되었습니다. 비만 수술 인구에서 PONV 유병률이 60%이고 Barhemsys를 활용하면 PONV 유병률이 20% 감소한다고 가정합니다.

결과는 유의성 기준 α = .15에서 20% 차이를 탐지하기 위해 80% 검정력을 달성하는 데 필요한 표본 크기를 나타냅니다. N = 128이었습니다. 버지니아 메이슨 메디컬 센터의 비만 외과의사(Drs. Chang, Deal 및 Mallipeddi)는 연간 약 300건의 비만 수술을 시행합니다. 버지니아 메이슨 메디컬 센터에서는 2022년 1월부터 2023년 1월까지 총 260건의 비만 수술이 수행되었습니다. 검정력 분석은 버지니아 메이슨 의료 센터(Virginia Mason Medical Center)의 오피오이드 프리 비만 수술에 대해 Chrstine Oryhan 박사가 이전에 수행한 연구와 일치합니다. 우리는 이 계획된 파일럿 연구에 100명의 환자를 등록할 계획입니다.

PONV에 대한 독립적인 위험 요인을 식별하고 연령, 성별, 멀미의 이전 병력, PONV의 이전 병력 및 수술 중 요인과 같은 인구통계학적 요인을 통제한 후 연구 약물의 효과를 평가하기 위해 단변량 및 다변량 회귀 모델이 생성됩니다. 흡입 마취제 및 오피오이드 약물의 사용.

PACU에서 PONV를 경험하는 피험자의 비율은 실험군과 대조군 모두에 대해 계산됩니다. 1차 분석에는 표본 크기와 예상 빈도에 따라 카이제곱 검정이나 Fisher의 정확 검정이 포함되어 두 그룹 간의 발생률을 비교합니다. 또한 잠재적 교란 요인(예: 연령, 성별, 동반 질환)을 조정하기 위해 로지스틱 회귀 분석이 수행됩니다.

PONV의 심각도:

PONV 에피소드의 중증도는 수치 평가 척도(NRS)를 사용하여 평가됩니다. 실험군과 대조군 간의 평균 심각도 점수는 데이터가 비정규 분포인 경우 독립 t-검정 또는 Mann-Whitney U 검정을 사용하여 비교됩니다. 이전 연구에서는 피험자가 보고한 메스꺼움을 조사할 때 NRS와 VAS8 사이에 좋은 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.

주제 만족도(리커트 척도):

피험자 만족도는 '매우 만족'부터 '매우 불만족'까지의 Likert 척도 설문지를 사용하여 평가됩니다. 각 그룹에 대해 피험자 만족도의 중앙값을 계산하고 다양한 범주에 걸친 응답 분포를 조사합니다. Mann-Whitney U 테스트 또는 순서형 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 실험 그룹과 제어 그룹 간의 대상 만족도 점수를 비교합니다. 교란 요인에 대한 조정도 수행됩니다.

누락된 데이터 및 민감도 분석: 누락된 데이터가 있는 경우 다중 대치 또는 민감도 분석과 같은 적절한 전략을 사용하여 누락이 결과에 미치는 영향을 평가합니다. 민감도 분석은 결과의 견고성을 결정하고 누락된 데이터와 관련된 잠재적인 편향을 해결하는 데 도움이 됩니다.

통계적 소프트웨어 및 유의성 수준:

모든 통계 분석은 적합한 통계 소프트웨어 패키지(예: SPSS, R)를 사용하여 수행됩니다. 0.05 미만의 양측 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.