MS의 연마 염증
다발성 경화증에서 연기 염증 염증의 조사
이 관찰 연구의 목표는 재발이 다발성 경화증 (MS)을 송금하는 사람들의 염증에 대해 배우는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 비정상적인 신경 염증은 MS의 세포 및 분자 염증과 어떻게 비교됩니까?
- 일단 치료되면 비정상적인 염증이 지속되는 이유는 무엇입니까?
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 연구의 목적은 다중 트레이서 PET 및 고해상도 CSF 분석을 결합하여 MS의 염증성 환경을 이해하고 고효율 DMT로 해결되지 않는 염증의 성분을 식별하는 것입니다. 현존하는 치료법에 반응하지 않는 병리학 적 캐스케이드의 성분의 확인은 미래, 아직 처리되지 않은 MS 병리를 대상으로 한 보완 요법에 동기를 부여 할 것입니다.
현재 MS 질환 변형 요법 (DMT)은 질병의 염증성 또는자가 면역 성분을 감소시키는 데 중점을 둡니다. 매우 효과적인 DMT는 새로운 병변 및 임상 재발이 점점 드물도록 이러한 염증을 줄이는 데 매우 효과적입니다. 그러나 이러한 발전에도 불구하고 대부분의 환자는 재발 활동과 무관하게 임상 적 악화를 경험할 것입니다. 이것은 결국 진보적 인 MS로 나타나고 완고하게 치료를 저항합니다. 이 임상 진행의 가설 된 운전자 중 하나는 연기가있는 염증입니다. 연기 염증은 축적 된 조직 손상을 유발하기에 충분한 지속적인 염증으로 정의되지만 임상 재발을 일으키기에는 충분하지 않습니다. 이 연기가 나는 염증의 본질은 잘 이해되지 않습니다. 새로운 이미징 바이오 마커는 연기가있는 염증을 확인했지만,이 마커는 세포 메커니즘에 잘 연결되어 있지 않습니다. 이 접근법의 주요 혁신은 전처 대 치료 후 단일 세포 RNA 시퀀싱 데이터를 비교함으로써, 연구자들은 가장 민감하고 치료에 내성이있는 세포 집단을 식별하고 이러한 발견을 영상 변화와 관련시키는 것입니다. 지속적인 염증의 성분을 식별하면 미래의 치료 목표를 식별 할 수 있습니다.
재발이 다발성 경화증을 송금하는 25 명의 성인 환자 가이 연구에 등록 될 것입니다. 세인트 루이스의 워싱턴 대학교 (Washington University)의 존 L. 트로터 MS 센터에서 환자를 모집합니다. 참가자는 치료 신경과 전문의에 의해 연구에 회부 될 것입니다.
[11c] -cs1p1 및 [11c] -dpa-713 은이 연구에 사용 된 조사 방사성 가공이다. 이 연구에 참여하는 것은 여러 방문으로 구성됩니다. 방문에는 1) (사전) 스크리닝 및 임상, 2) 기준 요추 천자, 3) 기준선 [11C] -DPA-713 PET/CT, 4) 기준선 [11C] -CS1P1 PET/CT, 5) 기준선 [18F] -FDG PET/MRI, 6) 추적 관찰, 7) 후속 [11C] -DPA-713, 8). 추적 관찰 [11C] -CS1P1 PET/CT 및 9) 추적 관찰 [18F] -FDG PET/MRI. 동일한 유형 (예 : 3 단계 및 7 단계)의 기준선 및 후속 방문은 DMT 개시 후 최소 9 개월이지만 12 개월 이하의 등록 및 후속 조치에서 발생하는 기준선과 동일합니다. 선별 세션은 임상 세션보다 우선해야합니다. 각각의 기준선 및 후속 시점에서, 요추 천자 및 각 이미징 세션은 어느 순서로든 발생할 수 있습니다. 기준선 및 후속 조치에서 모든 세션은 약 1 개월 이내에 진행됩니다. 같은 날에 여러 세션이 발생할 수 있습니다. 연속 이미징 세션은 초기에 주입 된 방사선 추적기의 6 개의 반감기로 분리됩니다.
이 파일럿 연구는 B 세포 고갈의 효과를 조사하기 위해 단일 세포 RNA 시퀀싱의 분자 설명 력과 결합 된 양전자 방출 단층 촬영 및 자기 공명 영상의 분자 특이성 및 높은 공간 분해능을 연결하여 B 세포 고갈 또는 기타 유사한 치료법의 효과를 조사하고 MS의 환자에 기여하는 지속적인 염증의 특성을 특성화합니다. 이 접근법의 주요 혁신은 전처 대 치료 후 단일 세포 RNA 시퀀싱 데이터를 비교함으로써, 연구자들은 가장 민감하고 치료에 내성이있는 세포 집단을 식별하고 이러한 발견을 영상 변화와 관련시킬 것입니다. 지속적인 염증의 성분을 식별하면 미래의 치료 목표를 식별 할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Matthew Brier, MD, PhD
- 전화번호: 314-362-7666
- 이메일: brierm@wustl.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Nicole Shelley, MA
- 전화번호: 314-730-0516
- 이메일: nshelley@wustl.edu
연구 장소
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모병
- Barnes Jewish Center for Clinical Imaging Research
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연락하다:
- Matthew R Brier, MD, PhD
- 전화번호: 314-362-7666
- 이메일: brierm@wustl.edu
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연락하다:
- Nicole E Shelley, MA
- 이메일: nshelley@wustl.edu
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수석 연구원:
- Matthew R Brier, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
남성 또는 여성, 모든 인종; 18 세 이상; 연구 절차를 받기위한 자원 봉사에 대한 서면 사전 동의를 제공 할 수 있습니다. 추천 의사가 설정하고 스폰서 investigator에 의해 확인 된 MS 진단. 이전 6 개월에 존재하는 최소 1 개 강화 병변으로 정의 된 활성 질환 환자만이 등록됩니다. 코르티코 스테로이드 또는 혈장 표현과 같은 재발 관련 치료를 제외하고는 순진한 치료; 추천 의사의 재량에 따라 고효율 DMT. 고효율 DMT는 오스 렐리 주맙, 나탈리 주맙 또는 스폰서-투사 자의 견해에 대한 임의의 MS 처리를 포함하도록 정의 될 것이다. 등록 전 3 개월 이내에 스폰서 investigator 또는 reimedee에 의해 결정된 상당한 이상없이 CBC 및 BMP를 포함한 임상 실험실.
제외 기준 :
TSPO에 대한 "낮은 결합"다형성의 존재; [11c] -cs1p1, [11c] -dpa-713, [18f] -fdg 또는 그들의 부형제에 대한 과민증; 애완 동물, CT 또는 MRI에 대한 금기 사항 (예 : 개인이 참여할 수있는 잠재적으로 안전하지 않은 특정 전자 의료 기기, 장기간 여전히 거짓말을 할 수 없음); EGFR 60 미만 (Gadolinium의 경우); 심한 폐소 공포증; 현재 임신하거나 모유 수유를하는 여성; 현재 방사선 요법이 진행 중입니다. 인슐린 의존성 당뇨병; 항 혈소판 요법 (아스피린 81mg 제외), 치료 적 항 응고 또는 두개 내 질량을 차지하는 공간을 포함한 요추 천자 (LP)에 대한 금기. 응고 병사의 역사는 또한 배타적이다. 후원자 침입자 또는 피지자의 의견에 따르면 참가자에게 위험을 증가시키고, 참가자의 연구 절차를 견딜 수있는 능력을 제한하거나 데이터 수집 (예 : 신장 또는 간부, 진행된 암)을 방해하는 조건; 현재 또는 최근 (스크리닝 전 12 개월 이내에) 주어진 연도에 참가자에 대한 총 연구 관련 방사선 용량이 5 REM을 초과하도록 방사성 제제를 포함하는 연구에 참여했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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참가자들
MS가있는 성인은이 연구에 참여합니다.
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PET/CT 스캔에 사용되는 Radiotracer, 머리 및 목량 범위 : 12-17 MCI
PET/CT 스캔에 사용되는 Radiotracer, 머리 및 목량 범위 : 15-20 MCI
MS 치료는 초기 시험 후에도 무의식적으로 취해졌다
애완 동물/CT 스캔에 사용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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백질 병변에서 DPA-713 및 CS1P1의 분포 (VT) 및 포도당의 뇌 대사 속도 (CMRGLC) 및 치료 전후의 백질에 대한 정상적인 백질.
기간: 1 년
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1 년
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치료 전후 CSF에서 염증성 세포 유형의 SCRNASEQ 측정의 변화
기간: 1 년
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1 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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SCRNaseq의 세포 유형 수의 변화와 비교하여 VT 또는 CMRGLC의 변화 사이의 상관 관계
기간: 1 년
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1 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Montalban X, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Wolinsky JS, Arnold DL, Klingelschmitt G, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Chin P, Mairon N, Garren H, Kappos L; OPERA I and OPERA II Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234. doi: 10.1056/NEJMoa1601277. Epub 2016 Dec 21.
- Maggi P, Sati P, Nair G, Cortese ICM, Jacobson S, Smith BR, Nath A, Ohayon J, van Pesch V, Perrotta G, Pot C, Theaudin M, Martinelli V, Scotti R, Wu T, Du Pasquier R, Calabresi PA, Filippi M, Reich DS, Absinta M. Paramagnetic Rim Lesions are Specific to Multiple Sclerosis: An International Multicenter 3T MRI Study. Ann Neurol. 2020 Nov;88(5):1034-1042. doi: 10.1002/ana.25877. Epub 2020 Sep 9.
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- Brier MR, Hamdi M, Rajamanikam J, Zhao H, Mansor S, Jones LA, Rahmani F, Jindal S, Koudelis D, Perlmutter JS, Wong DF, Nickels M, Ippolito JE, Gropler RJ, Schindler TH, Laforest R, Tu Z, Benzinger TLS. Phase 1 Evaluation of 11C-CS1P1 to Assess Safety and Dosimetry in Human Participants. J Nucl Med. 2022 Nov;63(11):1775-1782. doi: 10.2967/jnumed.121.263189. Epub 2022 Mar 24.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- 202403168
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