Smeulende ontsteking bij MS

Het doel van deze studie is om Multi-Tracer PET en CSF-analyse met hoge resolutie te combineren om het inflammatoire landschap van MS te begrijpen en om componenten van ontstekingen te identificeren die niet oplossen met dmt met een hoge efficiëntie en worden verondersteld dat accumulatie van handicaps via smeulende ontstekingen wordt gestimuleerd. Identificatie van componenten van de pathologische cascade die niet reageren op bestaande therapieën zal toekomstige, complementaire therapieën motiveren die zijn gericht op nog onbehandelde MS -pathologie.

Huidige MS Disease Modificeringstherapieën (DMT) richten zich op het verminderen van de inflammatoire of auto-immuuncomponent van de ziekte. Zeer effectieve DMT's zijn ongelooflijk effectief in het verminderen van deze ontsteking zodat nieuwe laesies en klinische terugvallen steeds zeldzamer worden. Ondanks deze vorderingen zullen de meeste patiënten echter klinische verslechtering van onafhankelijk van terugvalactiviteit ervaren. Dit manifesteert zich uiteindelijk als progressieve MS en hardnekkig tegenover de therapie. Een veronderstelde motor van deze klinische progressie is smeulende ontsteking. Smeulende ontsteking wordt gedefinieerd als voortdurende ontsteking die voldoende is om zich op te schaden, maar onvoldoende om klinische terugval te veroorzaken. De aard van deze smeulende ontsteking wordt slecht begrepen. Opkomende beeldvormende biomarkers hebben smeulende ontsteking geïdentificeerd, maar die markers zijn niet goed gekoppeld aan cellulaire mechanismen. Een belangrijke innovatie van deze benadering is dat, door het vergelijken van pre-versus post-behandeling met één cel RNA-sequentiegegevens, de onderzoekers celpopulaties zullen identificeren die het meest gevoelig zijn en bestand zijn tegen behandeling en deze bevindingen relateren aan beeldvormingsveranderingen. Het identificeren van componenten van aanhoudende ontsteking kan toekomstige behandelingsdoelen identificeren.

25 volwassen patiënten met recidiverende remitting multiple sclerose zullen worden ingeschreven in deze studie. Patiënten worden aangeworven bij het John L. Trotter MS Center aan de Washington University in St. Louis. Deelnemers worden doorverwezen naar de studie van hun behandelend neuroloog.

[11c] -Cs1p1 en [11c] -DPA-713 zijn de onderzoeksradiotracers die in deze studie worden gebruikt. Deelname aan dit onderzoek bestaat uit verschillende bezoeken. Bezoeken omvatten 1) (pre-) screening en klinische, 2) basislijn lumbale punctie, 3) baseline [11c] -dpa-713 PET/CT, 4) Baseline [11c] -cs1p1 Pet/CT, 5) Baseline [18f] -fdg PET/MRI, 6) Vervolg lumbale puncture, 7) Follow-up [11c] -dpa-713 Pet, 8) Follow-up [11c] -cs1p1 PET/CT en 9) follow-up [18f] -fdg PET/MRI. Baseline- en follow-upbezoeken van hetzelfde type (bijvoorbeeld stappen 3 en 7) zijn identiek met de basislijn die optreedt bij de inschrijving en follow-up die ten minste negen maanden plaatsvindt, maar niet meer dan 12 maanden na DMT-initiatie. Screening -sessie moet voorafgaan aan de klinische sessies. Op elk basislijn- en follow-up tijdstip kunnen de lumbale punctie en elke beeldvormingssessie in elke volgorde plaatsvinden. Bij aanvang en follow -up zullen alle sessies binnen ongeveer 1 maand plaatsvinden. Meerdere sessies kunnen op dezelfde dag plaatsvinden. Opeenvolgende beeldvormingssessies worden gescheiden door 6 halfwaardetijd van de aanvankelijk geïnjecteerde radiotracer.

Deze pilotstudie zal de moleculaire specificiteit en een hoge ruimtelijke resolutie van gecombineerde positronemissietomografie en magnetische resonantie-beeldvorming koppelen aan de moleculaire verklarende kracht van eencellige RNA-sequencing om de effecten van B-celafbakening te onderzoeken, of andere soortgelijke efficiënte behandelingen, op smeulende ontspanning en karakteriseerden de aard van de aard van de aard van de aard van de aard van patiënten met MS. Een belangrijke innovatie van deze aanpak is dat, door het vergelijken van pre-versus post-behandeling met één cel RNA-sequentiegegevens, onderzoekers celpopulaties zullen identificeren die het meest gevoelig en bestand zijn tegen behandeling en deze bevindingen relateren aan beeldvormingsveranderingen. Het identificeren van componenten van aanhoudende ontsteking kan toekomstige behandelingsdoelen identificeren.