Ulmende betennelse i MS

Hensikten med denne studien er å kombinere CSF-analyse med flere tracer og høyoppløselig CSF for å forstå det inflammatoriske landskapet til MS og å identifisere komponenter av betennelse som ikke løser seg med høyeffektivitet DMT og antas å drive funksjonshemningsakkumulering via smende betennelse. Identifisering av komponenter i den patologiske kaskaden som ikke reagerer på eksisterende terapier vil motivere fremtiden, komplementære terapier rettet mot ennå ubehandlet MS -patologi.

Nåværende MS-sykdomsmodifiserende terapier (DMT) fokuserer på å redusere den inflammatoriske eller autoimmune komponenten i sykdommen. Svært effektive DMT -er er utrolig effektive til å redusere denne betennelsen slik at nye lesjoner og kliniske tilbakefall blir stadig sjeldnere. Til tross for disse fremskrittene, vil de fleste pasienter oppleve klinisk forverring av uavhengig av tilbakefall. Dette manifesterer seg etter hvert som progressivt MS og motstår hardnakket terapi. En hypotese driver for denne kliniske progresjonen er ulmende betennelse. Smold betennelse er definert som pågående betennelse som er tilstrekkelig til å forårsake akkumulering av vevsskade, men utilstrekkelig til å forårsake klinisk tilbakefall. Naturen til denne ulmende betennelsen er dårlig forstått. Fremvoksende avbildningsbiomarkører har identifisert ulmende betennelser, men disse markørene er ikke godt koblet til cellulære mekanismer. En sentral innovasjon av denne tilnærmingen er at forskerne ved å sammenligne pre-vs. etterbehandling etterbehandling vil identifisere cellepopulasjoner som er mest følsomme og motstandsdyktige mot behandling og relatere disse funnene til avbildningsendringer. Å identifisere komponenter av vedvarende betennelse kan identifisere fremtidige behandlingsmål.

25 voksne pasienter med tilbakefall av multippel sklerose vil bli registrert i denne studien. Pasienter vil bli rekruttert fra John L. Trotter MS Center ved Washington University i St. Louis. Deltakerne vil bli henvist til studien av deres behandling av nevrolog.

[11c] -CS1P1 og [11C] -DPA-713 er undersøkelsesradiotracere som ble brukt i denne studien. Deltakelse i denne studien består av flere besøk. Besøk inkluderer 1) (pre-) screening og klinisk, 2) baseline lumbal punktering, 3) baseline [11c] -DPA-713 PET/CT, 4) Baseline [11c] -CS1P1 PET/CT-FEM, Baseline [18F] -FDG PET/MRI, 6) 8) Oppfølging [11C] -CS1P1 PET/CT, og 9) Oppfølging [18F] -FDG PET/MR. Baseline og oppfølgingsbesøk av samme type (f.eks. Trinn 3 og 7) er identiske med baseline som oppstår ved påmelding og oppfølging som skjer minst ni måneder, men ikke mer enn 12 måneder etter DMT-igangsetting. Screeningøkt må gå foran de kliniske øktene. Ved hver grunnlinje og oppfølgingstidspunkt kan lumbale punktering og hver avbildningsøkt oppstå i hvilken som helst rekkefølge. Ved baseline og oppfølging vil alle økter finne sted i løpet av omtrent 1 måned. Flere økter kan oppstå samme dag. Påfølgende avbildningsøkter vil bli separert med 6 halveringstid av den opprinnelig injiserte radiotracer.

Denne pilotstudien vil koble molekylær spesifisitet og høy romlig oppløsning av kombinert positronemisjonstomografi og magnetisk resonansavbildning med den molekylære forklarende kraften til encelle RNA-sekvensering for å undersøke effekten av B-celle-uttømming, eller andre lignende effektive behandlinger, på ulammer som er i ferd med pasienter som ms. En sentral innovasjon av denne tilnærmingen er at forskere ved å sammenligne pre-vs. etterbehandling av en-celle RNA-sekvenseringsdata vil identifisere cellepopulasjoner som er mest følsomme og motstandsdyktige mot behandling og relatere disse funnene til avbildningsendringer. Å identifisere komponenter av vedvarende betennelse kan identifisere fremtidige behandlingsmål.