Fumante infiammazione nella SM

Lo scopo di questo studio è quello di combinare l'analisi CSF PET multi-tracer e ad alta risoluzione per comprendere il panorama infiammatorio della SM e identificare i componenti dell'infiammazione che non si risolvono con DMT ad alta efficacia e sono ipotizzati per guidare l'accumulo di disabilità attraverso l'influenza soffocante. Identificazione dei componenti della cascata patologica che non rispondono alle terapie esistenti motiverà terapie future e complementari mirate a patologia MS ancora non trattata.

Le attuali terapie modificanti della malattia della SM (DMT) si concentrano sulla riduzione della componente infiammatoria o autoimmune della malattia. I DMT altamente efficaci sono incredibilmente efficaci nel ridurre questa infiammazione in modo tale che le nuove lesioni e le recidive cliniche siano sempre più rare. Tuttavia, nonostante questi progressi, la maggior parte dei pazienti sperimenterà un peggioramento clinico indipendente dall'attività di recidiva. Questo alla fine si manifesta come SM progressista e resiste ostinatamente alla terapia. Un driver ipotizzato di questa progressione clinica è l'infiammazione fumante. L'infiammazione fumante è definita come infiammazione in corso sufficiente per causare l'accumulo di lesioni dei tessuti ma insufficiente per causare recidive cliniche. La natura di questa infiammazione fumante è scarsamente compresa. I biomarcatori di imaging emergenti hanno identificato l'infiammazione fumante, ma quei marcatori non sono ben collegati ai meccanismi cellulari. Un'innovazione chiave di questo approccio è che, confrontando i dati di sequenziamento dell'RNA a cella singola post-trattamento, i ricercatori identificheranno le popolazioni cellulari che sono più sensibili e resistenti al trattamento e metteranno in relazione questi risultati con i cambiamenti di imaging. L'identificazione dei componenti dell'infiammazione persistente può identificare obiettivi di trattamento futuri.

In questo studio saranno arruolati 25 pazienti adulti con recidivando la sclerosi multipla. I pazienti saranno reclutati dal John L. Trotter MS Center della Washington University di St. Louis. I partecipanti saranno indirizzati allo studio dal loro neurologo curante.

[11c] -cs1p1 e [11C] -DPA-713 sono i radiotracciatori studiati utilizzati in questo studio. La partecipazione a questo studio consiste in diverse visite. Le visite includono 1) (pre-) screening e clinico, 2) punta lombare di base, 3) basale [11c] -dpa-713 pet/ct, 4) basale [11c] -cs1p1 pet/ct, 5) baseline [18f] -fdg pet/mri, 6) follow-up lumbar punta, 7) follow-up [11c] -DPA-713 follow-up [11c] -cs1p1 pet/ct e 9) follow-up [18f] -fdg PET/MRI. Le visite di base e di follow-up dello stesso tipo (ad esempio, le fasi 3 e 7) sono identiche alla linea di base che si verificano all'iscrizione e al follow-up che si verificano almeno nove mesi ma non più di 12 mesi dopo l'iniziazione DMT. La sessione di screening deve precedere le sessioni cliniche. Ad ogni punto di base e di follow-up, la puntura lombare e ogni sessione di imaging possono verificarsi in qualsiasi ordine. Al basale e di follow -up, tutte le sessioni avranno luogo entro circa 1 mese. Sessioni multiple possono verificarsi lo stesso giorno. Le sessioni di imaging consecutive saranno separate da 6 emivite del radiotracer inizialmente iniettato.

Questo studio pilota collegherà la specificità molecolare e l'elevata risoluzione spaziale della tomografia a emissione di positroni combinate e l'imaging di risonanza magnetica con il potere esplicativo molecolare del sequenziamento dell'RNA a singola cellula per studiare gli effetti dell'esaurimento delle cellule B in pazienti con la SM. Un'innovazione chiave di questo approccio è che, confrontando i dati di sequenziamento dell'RNA a cella singola post-trattamento, i ricercatori identificheranno le popolazioni cellulari che sono più sensibili e resistenti al trattamento e metteranno in relazione questi risultati con i cambiamenti di imaging. L'identificazione dei componenti dell'infiammazione persistente può identificare obiettivi di trattamento futuri.