Salaa tulehdusta MS: ssä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on yhdistää moniratainen PET ja korkearesoluutioinen CSF-analyysi MS: n tulehduksellisen maiseman ymmärtämiseksi ja tulehduksen komponenttien tunnistamiseksi, jotka eivät ratkaise korkean tehokkuuden DMT: llä ja joiden oletetaan kasvattavan vammaisuuden kertymistä haisevan tulehduksen kautta. Patologisen kaskadin komponenttien tunnistaminen, jotka eivät reagoi olemassa oleviin hoitomuotoihin, motivoi tulevaisuuden, täydentäviä hoitomuotoja, jotka on kohdennettu vielä käsittelemättömään MS -patologiaan.

Nykyinen MS-sairaus, joka modifioi terapiat (DMT) keskittyvät sairauden tulehduksellisen tai autoimmuuneen komponentin vähentämiseen. Erittäin tehokkaat DMT: t ovat uskomattoman tehokkaita vähentämään tätä tulehdusta siten, että uudet vauriot ja kliiniset uusiutumiset ovat yhä harvinaisia. Näistä edistyksistä huolimatta useimmilla potilailla on kuitenkin kliinistä pahenemista riippumatta uusiutumistoiminnasta. Tämä lopulta ilmenee progressiivisena MS: nä ja itsepäisesti vastustaa terapiaa. Yksi tämän kliinisen etenemisen hypoteesista kuljettaja on tulehduksen haiseva. Hiihtävä tulehdus määritellään jatkuvaksi tulehdukseksi, joka riittää aiheuttamaan kertyviä kudosvaurioita, mutta riittämättömiä aiheuttamaan kliinistä uusiutumista. Tämän haisevan tulehduksen luonne on huonosti ymmärretty. Nousevat kuvantamisbiomarkkerit ovat tunnistaneet haisevan tulehduksen, mutta nämä markkerit eivät ole hyvin silloituneita solumekanismeihin. Tämän lähestymistavan keskeinen innovaatio on, että vertaamalla ennen hoidon jälkeistä yksisoluista RNA-sekvensointitietoja tutkijat tunnistavat solupopulaatiot, jotka ovat herkimpiä ja resistenttejä hoidolle ja yhdistävät nämä havainnot kuvantamismuutoksiin. Pysyvän tulehduksen komponenttien tunnistaminen voi tunnistaa tulevat hoitotavoitteet.

25 aikuista potilasta, joilla on uusiutuva multippeliskleroosi, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Potilaat rekrytoidaan John L. Trotter MS -keskuksesta Washingtonin yliopistossa St. Louisissa. Osallistujat viittaavat heidän hoitavan neurologin tutkimukseen.

[11C] -CS1P1 ja [11C] -DPA-713 ovat tässä tutkimuksessa käytettyjä tutkijoita. Osallistuminen tähän tutkimukseen koostuu useista vierailuista. Vierailut sisältävät 1) (pre) seulonta ja kliininen, 2) lähtötilanteen lannerangan puhkeaminen, 3) lähtötaso [11C] -DPA-713 PET/CT, 4) Perusviiva [11C] -CS1P1 PET/CT, 5) Perustallinen [18F] -FDG PET/MRI, 6) Seuranta Lumband/CT, 7) seurannan [11C] -DPA-713 [11C] -CS1P1 PET/CT ja 9) seuranta [18F] -FDG PET/MRI. Saman tyyppiset lähtö- ja seurantakäynnit (esim. Vaiheet 3 ja 7) ovat identtisiä lähtötilanteen kanssa, jotka tapahtuvat ilmoittautumisen ja seurannan tapahtuessa vähintään yhdeksän kuukautta, mutta enintään 12 kuukautta DMT: n aloittamisen jälkeen. Seulontaistunnon on edeltävä kliinisiä istuntoja. Jokaisessa lähtö- ja seuranta-ajankohdassa lannerangan puhkaisu ja kukin kuvantamisistunto voi tapahtua missä tahansa järjestyksessä. Perustasolla ja seurannassa kaikki istunnot järjestetään noin kuukauden sisällä. Samana päivänä voi tapahtua useita istuntoja. Peräkkäiset kuvantamisistunnot erotetaan alun perin injektoidun radiotracerin 6 puoliintumisaikana.

Tämä pilottitutkimus yhdistää yhdistetyn positroniemissiotomografian ja magneettisen resonanssikuvauksen korkean spatiaalisen resoluution yksisoluisen RNA-sekvensointin molekyylin selittävällä teholla tutkiakseen B-solujen ehtymisen vaikutuksia tai muita samankaltaisesti tehokkaita hoitoja, jotka vaikuttavat potilaisiin ms: iin. Tämän lähestymistavan keskeinen innovaatio on, että vertaamalla ennen hoidon jälkeistä yksisoluista RNA-sekvensointitietoja tutkijat tunnistavat solupopulaatiot, jotka ovat herkimmät ja resistenttejä hoidolle ja yhdistävät nämä havainnot kuvantamismuutoksiin. Pysyvän tulehduksen komponenttien tunnistaminen voi tunnistaa tulevat hoitotavoitteet.