Schwelung Entzündungen in MS

Ziel dieser Studie ist es, eine CSF-Analyse von Multi-Tracer-PETs und hochauflösenden CSF zu kombinieren, um die Entzündungslandschaft von MS zu verstehen und Entzündungskomponenten zu identifizieren, die sich nicht mit hoher Wirksamkeitsdämpferung lösen und die Ansammlung von Behinderungen durch Schmelzentzündungen vorantreiben. Die Identifizierung von Komponenten der pathologischen Kaskade, die nicht auf vorhandene Therapien reagieren, wird zukünftige, komplementäre Therapien auf die noch unbehandelte MS -Pathologie motivieren.

Aktuelle MS-Krankheitsmodifizierungstherapien (DMT) konzentrieren sich auf die Reduzierung der entzündlichen oder automatischen Immunkomponente der Krankheit. Hochwirksame DMTs sind unglaublich effektiv bei der Reduzierung dieser Entzündung, so dass neue Läsionen und klinische Rückfälle immer seltener sind. Trotz dieser Fortschritte werden die meisten Patienten eine klinische Verschlechterung unabhängig von der Rückfallaktivität haben. Dies manifestiert sich schließlich als progressive MS und widersetzt sich hartnäckig der Therapie. Ein hypothetischer Treiber dieses klinischen Fortschreitens ist die Schwelung von Entzündungen. Schwelmittelentzündungen sind definiert als anhaltende Entzündungen, die ausreichen, um eine Gewebeverletzung zu verursachen, aber nicht ausreichend, um einen klinischen Rückfall zu verursachen. Die Art dieser schwelenden Entzündung ist kaum bekannt. Aufstrebende bildgebende Biomarker haben schwelende Entzündungen identifiziert, aber diese Marker sind nicht mit zellulären Mechanismen verbunden. Eine wichtige Innovation dieses Ansatzes besteht darin, dass die Forscher durch Vergleich von Vorbehandlungsdaten nach der Behandlung von Einzelzell-RNA-Sequenzierungsdaten Zellpopulationen identifizieren, die am empfindlichsten und gegen die Behandlung resistent sind und diese Ergebnisse mit Bildgebungsänderungen in Beziehung setzen. Das Identifizieren von Komponenten anhaltender Entzündungen kann zukünftige Behandlungsziele identifizieren.

25 erwachsene Patienten mit rezidivierendem Remitting -Multipler Sklerose werden in diese Studie aufgenommen. Die Patienten werden vom John L. Trotter MS Center der Washington University in St. Louis rekrutiert. Die Teilnehmer werden von ihrem behandelnden Neurologen an die Studie überwiesen.

[11c] -cs1p1 und [11c] -DPA-713 sind die in dieser Studie verwendeten Untersuchungsradiotracer. Die Teilnahme an dieser Studie besteht aus mehreren Besuchen. Visits include 1) (pre-)screening and clinical, 2) baseline lumbar puncture, 3) baseline [11C]-DPA-713 PET/CT, 4) baseline [11C]-CS1P1 PET/CT, 5) baseline [18F]-FDG PET/MRI, 6) follow-up lumbar puncture, 7) follow-up [11C]-DPA-713 PET/CT, 8) follow-up [11c] -cs1p1 PET/CT und 9) Follow-up [18F] -Fdg PET/MRT. Basis- und Nachuntersuchungen desselben Typs (z. B. die Schritte 3 und 7) sind mit der Basislinie identisch, die bei der Aufnahme und der Nachuntersuchung mindestens neun Monate, jedoch nicht mehr als 12 Monate nach der DMT-Initiierung auftritt. Die Screening -Sitzung muss den klinischen Sitzungen vorausgehen. An jedem Zeitpunkt der Basis- und Nachbeobachtungszeit kann die Lumbalpunktion und jede Bildgebungssitzung in beliebiger Reihenfolge auftreten. Zu Studienbeginn und zu Follow -up finden alle Sitzungen innerhalb von ungefähr 1 Monat statt. Am selben Tag können mehrere Sitzungen auftreten. Aufeinanderfolgende Bildgebungssitzungen werden durch 6 Halbwertszeiten des anfangs injizierten Radiotracers getrennt.

Diese Pilotstudie verbindet die molekulare Spezifität und die hohe räumliche Auflösung der kombinierten Positronenemissionstomographie und die Magnetresonanztomographie mit der molekularen Erklärungskraft der Single-Cell-RNA-Sequenzierung, um die Auswirkungen der B-Zell-Depletion zu untersuchen, oder andere ähnlich wirksame Behandlungen, die sich mit einer Unglücksschärfung bei Patienten mit MS mitheiligen. Eine wichtige Innovation dieses Ansatzes besteht darin, dass Forscher durch Vergleich von Vorbehandlungs-Einzelzell-RNA-Sequenzierungsdaten Zellpopulationen identifizieren, die am empfindlichsten und gegen die Behandlung resistent sind und diese Ergebnisse mit Bildgebungsveränderungen in Beziehung setzen. Das Identifizieren von Komponenten anhaltender Entzündungen kann zukünftige Behandlungsziele identifizieren.