Tlący się zapalenie w stwardnienie rozsianym

Celem tego badania jest połączenie analizy CSF z PET i wysokiej rozdzielczości w celu zrozumienia zapalnego krajobrazu stwardnienia rozsianego oraz zidentyfikowanie składników stanu zapalnego, które nie rozwiązują się z DMT o wysokiej skuteczności i są hipoteza w celu zwiększenia akumulacji niepełnosprawności przez tlące się zapalenie. Identyfikacja składników kaskady patologicznej, które nie reagują na zachowane terapie, zmotywuje przyszłość, uzupełniające się terapie ukierunkowane na to, że nieleczona patologia stwardnienia rozsianego.

Obecne terapie modyfikujące choroby MS (DMT) koncentrują się na zmniejszeniu zapalnego lub autoimmunologicznego składnika choroby. Bardzo skuteczne DMT są niezwykle skuteczne w zmniejszaniu tego stanu zapalnego, tak że nowe zmiany i nawroty kliniczne są coraz rzadsze. Jednak pomimo tych postępów większość pacjentów doświadczy pogorszenia klinicznego niezależnego od aktywności nawrotu. To ostatecznie przejawia się jako postępujące stwardnienie rozsiane i uparcie opiera się terapii. Jednym z hipotetyzowanych czynników kierowcy tego postępu klinicznego jest tlący się zapalenie. Tlące zapalenie jest definiowane jako ciągłe zapalenie wystarczające do spowodowania kumulowania uszkodzenia tkanki, ale niewystarczające do spowodowania nawrotu klinicznego. Charakter tego tlącego się stanu zapalnego jest słabo poznany. Pojawiające się biomarkery obrazowe zidentyfikowały tlące się zapalenie, ale markery te nie są dobrze zasłonięte z mechanizmami komórkowymi. Kluczową innowacją tego podejścia jest to, że porównując dane sekwencjonowania RNA przed leczeniem po leczeniu, naukowcy zidentyfikują populacje komórek, które są najbardziej wrażliwe i odporne na leczenie i powiązają te ustalenia z zmianami obrazowania. Identyfikacja elementów trwałego stanu zapalnego może zidentyfikować przyszłe cele leczenia.

25 dorosłych pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym zostanie włączonych do tego badania. Pacjenci zostaną rekrutowani w Centrum MS John L. Trotter na Washington University w St. Louis. Uczestnicy zostaną skierowani do badania przez ich neurolog.

[11C] -CS1P1 i [11C] -DPA-713 są badającymi radiotrakami stosowanymi w tym badaniu. Udział w tym badaniu składa się z kilku wizyt. Wizyty obejmują 1) (pre-) badanie przesiewowe i kliniczne, 2) podstawowe nakłucie lędźwiowe, 3) linia podstawowa [11c] -DPA-713 PET/CT, 4) Bazowa linia bazowa [11c] -CS1p1 Pet/CT, 5) PET/CT, PET/CT, 8). FDG PET/MI, 6) Płucie Lumbar, 7). [11C] -CS1P1 PET/CT i 9) Kontynuacja [18F] -FDG PET/MRI. Wizyty wyjściowe i kontrolne tego samego typu (np. Kroki 3 i 7) są identyczne z wyjściową występowaniem podczas rejestracji i obserwacji, które występują co najmniej dziewięć miesięcy, ale nie więcej niż 12 miesięcy po inicjacji DMT. Sesja badań przesiewowych musi poprzedzać sesje kliniczne. W każdym punkcie czasowym i kolejnym punktowym nakłucie lędźwiowe i każda sesja obrazowania może wystąpić w dowolnej kolejności. Na początku i obserwacji wszystkie sesje odbędą się w ciągu około 1 miesiąca. Wiele sesji może wystąpić tego samego dnia. Kolejne sesje obrazowania zostaną oddzielone 6 półtrwałymi początkowo wstrzykniętymi radiotracer.

To badanie pilotażowe połączy specyficzność molekularną i wysoką rozdzielczość przestrzenną połączonej pozytronowej tomografii emisyjnej i obrazowania rezonansu magnetycznego z molekularną mocą objaśniającą sekwencjonowania jednokomórkowego RNA w celu zbadania wpływu wyczerpania komórek B lub innych podobnie skutecznych metod leczenia, na tlasterującym zapaleniu i scharakteryzowanie charakteru trwałego zapalenia, które przyczyniają się do niezależności u pacjentów z MS. Kluczową innowacją tego podejścia jest to, że porównując dane dotyczące sekwencjonowania RNA przed leczeniem po leczeniu, naukowcy zidentyfikują populacje komórek, które są najbardziej wrażliwe i odporne na leczenie i powiązają te ustalenia z zmianami obrazowania. Identyfikacja elementów trwałego stanu zapalnego może zidentyfikować przyszłe cele leczenia.