Doutnající zánět v MS

Účelem této studie je kombinovat více-stopovací analýzu CSF PET a CSF s vysokým rozlišením, aby bylo možné porozumět zánětlivé krajině MS a identifikovat složky zánětu, které se nerozhodly s vysokou účinností DMT a jsou předpokládány tak, aby zvyšovaly akumulaci postižení prostřednictvím otčasného zánětu. Identifikace složek patologické kaskády, které nereagují na existující terapie, bude motivovat budoucnost, doplňující terapie zaměřené na dosud neošetřenou patologii MS.

Současné terapie modifikující onemocnění MS (DMT) se zaměřují na snižování zánětlivé nebo autoimunitní složky onemocnění. Vysoce účinné DMT jsou neuvěřitelně účinné při snižování tohoto zánětu tak, že nové léze a klinické relapsy jsou stále vzácnější. Navzdory těmto pokrokům však většina pacientů zažije klinické zhoršení nezávisle na relaps aktivitě. To se nakonec projevuje jako progresivní MS a tvrdohlavě odolává terapii. Jedním z hypotézovaného řidiče této klinické progrese je doutnající zánět. Sloupnutí zánětu je definováno jako probíhající zánět dostatečný k tomu, aby způsobil akumulační poškození tkáně, ale nedostatečný k tomu, aby způsobil klinický relaps. Povaha tohoto doutnajícího zánětu je špatně pochopena. Vznikající zobrazovací biomarkery identifikovaly doutnající zánět, ale tyto markery nejsou dobře spojeny s buněčnými mechanismy. Klíčovou inovací tohoto přístupu je to, že porovnáním pre-vs. údaje o sekvenování RNA po léčbě budou vědci identifikovat buněčné populace, které jsou nejcitlivější a odolné vůči léčbě a souvisí s zobrazovacími změnami. Identifikace složek přetrvávajícího zánětu může identifikovat budoucí cíle léčby.

Do této studie bude zařazeno 25 dospělých pacientů s relapsujícím remitujícím roztroušenou sklerózou. Pacienti budou přijati z Centra MS John L. Trotter na Washington University v St. Louis. Účastníci budou na studii odkazováni na jejich léčbu neurologa.

[11c] -CS1p1 a [11C] -DPA-713 jsou vyšetřovací radiotracery používané v této studii. Účast v této studii se skládá z několika návštěv. Návštěvy zahrnují 1) (pre-) screening a klinický, 2) základní bederní punkci, 3) základní linie [11c] -DPA-713 PET/CT, 4) základní linie [11c] -CS1p1 PET/CT, 5) PET/CT/CT) Sledování [11C] -CS1P1 PET/CT a 9) sledování [18F] -fdg PET/MRI. Základní a následné návštěvy stejného typu (např. Kroky 3 a 7) jsou totožné s výchozím linií, která se vyskytuje při zápisu a sledování, které se vyskytuje nejméně devět měsíců, ale ne více než 12 měsíců po zahájení DMT. Screeningová relace musí předcházet klinickým sezením. V každém základu a časovém bodě sledování se bederní punkční a každá zobrazovací relace objeví v libovolném pořadí. Na začátku a sledování se všechna sezení proběhnou přibližně do 1 měsíce. Ve stejný den může dojít k více relací. Po sobě jdoucí zobrazovací relace budou odděleny 6 poločasů původně injektovaného radiotoru.

Tato pilotní studie spojí molekulární specificitu a vysoké prostorové rozlišení kombinované pozitronové emisní tomografie a zobrazování magnetické rezonance s molekulárním vysvětlujícím silou jednobuněčné RNA sekvenování, které přispívají k účinkům deplece B buněk nebo jiné podobně účinné léčby, a charakterizují povahu přetrvávajícího zánětu u pacientů s pacienty s pacienty s MS. Klíčovou inovací tohoto přístupu je to, že porovnáním pre-vs. údaje o sekvenování RNA po ošetření po ošetření budou vědci identifikovat buněčné populace, které jsou nejcitlivější a odolné vůči léčbě a vztahují tyto zjištění s zobrazovacími změnami. Identifikace složek přetrvávajícího zánětu může identifikovat budoucí cíle léčby.