Inflamación ardiente en la EM

El propósito de este estudio es combinar el análisis de PET múltiple y de alta resolución para comprender el panorama inflamatorio de la EM e identificar componentes de la inflamación que no se resuelven con DMT de alta eficacia y se hipotetizan para impulsar la acumulación de discapacidad a través de la inflamación ardiente. La identificación de componentes de la cascada patológica que no responden a las terapias existentes motivarán futuras terapias complementarias dirigidas a la patología de la EM aún no tratada.

Las terapias de modificación de la enfermedad de EM actual (DMT) se centran en reducir el componente inflamatorio o autoinmune de la enfermedad. Los DMT altamente efectivos son increíblemente efectivos para reducir esta inflamación, de modo que las nuevas lesiones y recaídas clínicas son cada vez más raras. Sin embargo, a pesar de estos avances, la mayoría de los pacientes experimentarán un empeoramiento clínico independiente de la actividad de recaída. Esto eventualmente se manifiesta como EM progresiva y restablece obstinadamente la terapia. Un impulsor hipotético de esta progresión clínica es la inflamación ardiente. La inflamación ardiente se define como una inflamación continua suficiente para causar una lesión tisular acumulada pero insuficiente para causar una recaída clínica. La naturaleza de esta inflamación ardiente es poco conocida. Los biomarcadores de imágenes emergentes han identificado inflamación ardiente, pero esos marcadores no están bien vinculados a los mecanismos celulares. Una innovación clave de este enfoque es que, al comparar los datos de secuenciación de ARN de células individuales previas a después del tratamiento, los investigadores identificarán las poblaciones celulares que son más sensibles y resistentes al tratamiento y relacionarán estos hallazgos con los cambios en las imágenes. Identificar componentes de la inflamación persistente puede identificar objetivos de tratamiento futuros.

En este estudio se inscribirán 25 pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente recurrente. Los pacientes serán reclutados del Centro John L. Trotter MS de la Universidad de Washington en St. Louis. Los participantes serán remitidos al estudio por su neurólogo tratante.

[11c] -CS1P1 y [11C] -DPA-713 son los radichracers de investigación utilizados en este estudio. La participación en este estudio consta de varias visitas. Las visitas incluyen 1) (Pretenimiento pre) y clínico, 2) Punción lumbar de línea de base, 3) línea de base [11C] -DPA-713 PET/CT, 4) Base BoreS [11C] -CS1P1 PET/CT, 5) Base [18f] -fdg PET/MRI, 6) Siguiendo la Punción Lumbar, 7) [11C] -CS1P1 PET/CT, y 9) seguimiento [18F] -fdg PET/MRI. Las visitas de base y de seguimiento del mismo tipo (por ejemplo, los pasos 3 y 7) son idénticos a la línea de base en la inscripción y el seguimiento que ocurre al menos nueve meses, pero no más de 12 meses después del inicio de DMT. La sesión de detección debe preceder a las sesiones clínicas. En cada uno de los puntos de base y de seguimiento, la punción lumbar y cada sesión de imágenes pueden ocurrir en cualquier orden. Al inicio y en el seguimiento, todas las sesiones tendrán lugar en aproximadamente 1 mes. Múltiples sesiones pueden ocurrir el mismo día. Las sesiones de imágenes consecutivas se separarán por 6 vidas medias del radiotracer inyectado inicialmente.

Este estudio piloto vinculará la especificidad molecular y la alta resolución espacial de la tomografía combinada de emisión de positrones y las imágenes de resonancia magnética con el poder explicativo molecular de la secuenciación de ARN de una sola célula para investigar los efectos de las células B, u otros tratamientos eficaces similares, en la inflamación de la inflamación y la inflamación y la inflamación de la naturaleza de la inflamación persistente que se inflaman con la discapacidad en los pacientes con la MS. Una innovación clave de este enfoque es que, al comparar los datos de secuenciación de ARN de células individuales previas a después del tratamiento, los investigadores identificarán las poblaciones celulares que son más sensibles y resistentes al tratamiento y relacionarán estos hallazgos con los cambios en las imágenes. Identificar componentes de la inflamación persistente puede identificar objetivos de tratamiento futuros.