Inflamação fumegante em ms

O objetivo deste estudo é combinar a análise de PET multi-traçador e alta resolução do LCR para entender o cenário inflamatório da EM e identificar componentes da inflamação que não resolvem com DMT de alta eficácia e são levantados a impulsionar a acumulação de incapacidade por inflamação ardeada. A identificação de componentes da cascata patológica que não responde a terapias existentes motivará terapias futuras e complementares direcionadas à patologia da EM ainda não tratada.

As terapias que modificam a doença atual (DMT) se concentram na redução do componente inflamatório ou auto-imune da doença. DMTs altamente eficazes são incrivelmente eficazes na redução dessa inflamação, de modo que novas lesões e recidivas clínicas sejam cada vez mais raras. No entanto, apesar desses avanços, a maioria dos pacientes sofre um agravamento clínico, independentemente da atividade de recaída. Isso eventualmente se manifesta como a EM progressiva e resiste teimosamente terapia. Um driver hipotetizado dessa progressão clínica é a inflamação em chamas. A inflamação fumegante é definida como inflamação contínua suficiente para causar lesão no tecido acumulada, mas insuficiente para causar recaída clínica. A natureza dessa inflamação fumegante é pouco conhecida. Os biomarcadores emergentes de imagem identificaram inflamação em chamas, mas esses marcadores não são bem ligados aos mecanismos celulares. Uma inovação essencial dessa abordagem é que, comparando os dados de sequenciamento de RNA de célula única pré-tratos, os pesquisadores identificarão as populações de células mais sensíveis e resistentes ao tratamento e relacionarão esses achados às mudanças de imagem. A identificação de componentes da inflamação persistente pode identificar metas futuras de tratamento.

25 pacientes adultos com esclerose múltipla recorrente recorrente serão incluídos neste estudo. Os pacientes serão recrutados no John L. Trotter MS Center na Universidade de Washington, em St. Louis. Os participantes serão encaminhados ao estudo pelo neurologista de tratamento.

[11c] -cs1p1 e [11c] -dpa-713 são os radiotracadores de investigação utilizados neste estudo. A participação neste estudo consiste em várias visitas. As visitas incluem 1) (pré-) triagem e clínica, 2) punção lombar de linha de base, 3) linha de base [11c] -dpa-713 PET/CT, 4) linha de base [11c] -CS1p1 PET/CT, 5) BASE, 7)-FDG/MRI, 6. Acompanhamento [11c] -cs1p1 PET/CT e 9) acompanhamento [18f] -fdg PET/RM. As visitas de linha de base e acompanhamento do mesmo tipo (por exemplo, as etapas 3 e 7) são idênticas à linha de base que ocorrem na inscrição e no acompanhamento que ocorrem pelo menos nove meses, mas não mais que 12 meses após o início do DMT. A sessão de triagem deve preceder as sessões clínicas. Em cada linha de base e de acompanhamento, a punção lombar e cada sessão de imagem podem ocorrer em qualquer ordem. Na linha de base e do acompanhamento, todas as sessões serão realizadas em aproximadamente 1 mês. Várias sessões podem ocorrer no mesmo dia. As sessões consecutivas de imagem serão separadas por 6 meias-vidas do radiotracer inicialmente injetado.

Este estudo piloto vinculará a especificidade molecular e a alta resolução espacial da tomografia combinada de emissão de pósitrons e a ressonância magnética com o poder explicativo molecular do sequenciamento de RNA de célula única para investigar os efeitos da depleção de células B, ou outros tratamentos similarmente eficazes, a inflamação controladora e caracterizar a natureza da natureza. Uma inovação essencial dessa abordagem é que, comparando os dados de sequenciamento de RNA de célula única pré-tratamento pré-tratamento, os pesquisadores identificarão as populações de células mais sensíveis e resistentes ao tratamento e relacionarão esses achados às mudanças de imagem. A identificação de componentes da inflamação persistente pode identificar metas futuras de tratamento.