Тлещее воспаление в РС

Цель этого исследования состоит в том, чтобы объединить анализ CSF с несколькими трассерами и CSF с высоким разрешением, чтобы понять воспалительный ландшафт РС и выявить компоненты воспаления, которые не разрешаются при высокоэффективном DMT и предполагаются для стимулирования накопления инвалидности посредством поднудительного воспаления. Идентификация компонентов патологического каскада, которые не реагируют на существующую терапию, будет мотивировать будущее, дополнительные методы лечения, нацеленную на еще необработанную патологию MS.

Текущие методы терапии заболевания MS (DMT) сосредоточены на снижении воспалительного или аутоиммунного компонента заболевания. Высокоэффективные DMT невероятно эффективны в снижении этого воспаления, так что новые поражения и клинические рецидивы становятся все более редкими. Однако, несмотря на эти достижения, большинство пациентов будут испытывать клиническое ухудшение независимо от активности рецидивов. Это в конечном итоге проявляется как прогрессивный РС и упорно сопротивляется терапии. Одним из гипотетических факторов этого клинического прогрессирования является тлеющее воспаление. Тлещее воспаление определяется как продолжающееся воспаление, достаточное для того, чтобы вызвать накопление повреждения ткани, но недостаточно для выздоровления клинического рецидива. Природа этого тлеющего воспаления плохо изучена. Появляющиеся биомаркеры визуализации идентифицировали тлеющее воспаление, но эти маркеры не хорошо связаны с клеточными механизмами. Ключевое инновация этого подхода заключается в том, что, сравнивая предварительные данные одноклеточной секвенирования одноклеточной РНК после лечения, исследователи будут идентифицировать популяции клеток, которые наиболее чувствительны и устойчивы к лечению, и связывают эти результаты с изменениями визуализации. Выявление компонентов постоянного воспаления может определить будущие цели лечения.

25 взрослых пациентов с рецидивирующим повреждением рассеянного склероза будут включены в это исследование. Пациенты будут набраны из центра MS John L. Trotter в Вашингтонском университете в Сент -Луисе. Участники будут направлены на исследование их лечащим неврологом.

[11c] -cs1p1 и [11c] -dpa-713 являются исследовательскими радиотросерами, используемыми в этом исследовании. Участие в этом исследовании состоит из нескольких посещений. Посещения включают 1) (до-) скрининг и клиническая, 2) Базовая поясничная пункция, 3) Базовая линия [11C] -DPA-713 PET/CT, 4) Базовая линия [11C] -CS1P1 PET/CT, 5) Исходная линия [18F] -FDG PET/MRI, 6). Последующее наблюдение [11c] -cs1p1 pet/ct и 9) последующее наблюдение [18f] -fdg pet/mri. Базовые и последующие посещения того же типа (например, шаги 3 и 7) идентичны базовой линии, происходящей при регистрации и наблюдении, происходящих не менее девяти месяцев, но не более чем через 12 месяцев после начала DMT. Сессия скрининга должна предшествовать клиническим сеансам. В каждом базовом и последующем времени поясничной проколы и каждого сеанса визуализации могут произойти в любом порядке. На исходном уровне и наблюдении все сессии будут проходить в течение примерно 1 месяца. Несколько сеансов могут пройти в один и тот же день. Последовательные сеансы визуализации будут разделены 6 полураспадами изначально инъецированного радиотросира.

Это пилотное исследование будет связывать молекулярную специфичность и высокое пространственное разрешение комбинированной позитронной эмиссионной томографии и магнитно-резонансной томографии с молекулярной объяснительной силой секвенирования РНК с одной ячейкой для изучения эффектов истощения В-клеток или других аналогичных эффективных методов лечения на тлешное воспаление и характерное характеристику устойчивого воспаления, которое наполняет отключение в пациентах. Ключевое инновация этого подхода состоит в том, что, сравнивая предварительные данные одноклеточной секвенирования одноклеточных РНК, исследователи будут идентифицировать популяции клеток, которые наиболее чувствительны и устойчивы к лечению, и связывают эти результаты с изменениями визуализации. Выявление компонентов постоянного воспаления может определить будущие цели лечения.