Ulmende betændelse i MS

Formålet med denne undersøgelse er at kombinere multi-tracer-PET og højopløsnings-CSF-analyse for at forstå det inflammatoriske landskab af MS og at identificere komponenter til inflammation, som ikke løser med højeffektivitet DMT og antages at drive akkumulering af handicap ved at smollere betændelse. Identifikation af komponenter i den patologiske kaskade, der ikke reagerer på eksisterende terapier, vil motivere fremtidige, komplementære terapier målrettet mod endnu ubehandlet MS -patologi.

Aktuel MS-sygdomsmodificerende terapier (DMT) fokuserer på at reducere den inflammatoriske eller autoimmunkomponent af sygdommen. Meget effektive DMT'er er utroligt effektive til at reducere denne betændelse, således at nye læsioner og kliniske tilbagefald bliver stadig sjældnere. På trods af disse fremskridt vil de fleste patienter opleve klinisk forværring uafhængigt af tilbagefaldsaktivitet. Dette manifesterer sig til sidst som progressiv MS og stædigt modstår terapi. En hypotetisk drivkraft for denne kliniske progression er ulmende betændelse. Smoldrende betændelse defineres som løbende betændelse, der er tilstrækkelig til at forårsage akkumulering af vævsskade, men utilstrækkelig til at forårsage klinisk tilbagefald. Arten af ​​denne ulmende betændelse er dårligt forstået. Emerging Imaging-biomarkører har identificeret ulmende betændelse, men disse markører er ikke godt forbundet til cellulære mekanismer. En vigtig innovation af denne tilgang er, at forskerne ved at sammenligne præ-mod-behandling enkeltcelle-RNA-sekventeringsdata vil identificere cellepopulationer, der er mest følsomme og resistente over for behandling og relaterer disse fund til billeddannelsesændringer. Identificering af komponenter i vedvarende betændelse kan identificere fremtidige behandlingsmål.

25 voksne patienter med tilbagefaldende overførsel af multipel sklerose vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Patienter rekrutteres fra John L. Trotter MS Center ved Washington University i St. Louis. Deltagerne vil blive henvist til undersøgelsen af ​​deres behandlende neurolog.

[11C] -CS1P1 og [11C] -DPA-713 er de undersøgelsesradiotracere, der blev anvendt i denne undersøgelse. Deltagelse i denne undersøgelse består af flere besøg. Besøg inkluderer 1) (præ-) screening og klinisk, 2) baseline lumbale punktering, 3) baseline [11c] -DPA-713 PET/CT, 4) baseline [11c] -cs1p1 PET/CT, 5) baseline [18f] -fdg PET/MRI, 6) Opfølgning af Lumbar Punktering, 7) opfølgning [11C] -DPA-713 PET/CT, 6) Opfølgning af Lumbar Punktering, 7) opfølgning 8) Opfølgning [11C] -CS1P1 PET/CT, og 9) Opfølgning [18F] -FDG PET/MRI. Baseline- og opfølgningsbesøg af samme type (f.eks. Trin 3 og 7) er identiske med baseline, der forekommer ved tilmelding og opfølgning, der forekommer mindst ni måneder, men ikke mere end 12 måneder efter DMT-initiering. Screeningssession skal gå forud for de kliniske sessioner. Ved hver baseline- og opfølgningstidspunktet kan lumbale punktering og hver billeddannelsessession forekomme i enhver rækkefølge. Ved baseline og opfølgning finder alle sessioner sted inden for cirka 1 måned. Flere sessioner kan forekomme samme dag. På hinanden følgende billeddannelsessessioner adskilles med 6 halveringstider af den oprindeligt injicerede Radiotracer.

Denne pilotundersøgelse vil forbinde molekylær specificitet og høj rumlig opløsning af kombineret positronemissionstomografi og magnetisk resonansafbildning med den molekylære forklarende kraft af enkeltcelle-RNA-sekventering for at undersøge virkningerne af B-celleudtømning, eller anden lignende effektiv behandling, på at smollere betændelse og karakterisere karakteren af ​​vedvarende betændelse, der bidrager til disabil i patienter med MS. En vigtig innovation af denne tilgang er, at forskere ved at sammenligne præ-mode-behandling med en-celle-RNA-sekventeringsdata identificerer cellepopulationer, der er mest følsomme og resistente over for behandling og relaterer disse fund til billeddannelsesændringer. Identificering af komponenter i vedvarende betændelse kan identificere fremtidige behandlingsmål.