MASH 및 F2/F3 섬유증 환자를 대상으로 데니판스타트의 안전성과 유효성을 평가하는 3상 연구 (FASCINATE-3)

포함 기준:

1. 연구에 참여할 의향과 능력이 있고 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
2. 18세에서 75세 사이의 성인.
3. 아시아인 환자의 경우 체질량지수(BMI) ≥23kg/m^2, 기타 인종 환자의 경우 ≥25kg/m^2.

4. 다음과 같은 대사 위험 인자의 존재:

   1. T2DM.

      또는

   2. 다음 중 4개 중 2개:

      • BMI ≥30kg/m^2.
      • 고혈압 또는 적극적인 항고혈압 치료를 받고 있는 경우.
      • 공복 혈청 TG 상승 또는 고중성지방혈증에 대한 적극적인 치료 중.
      • 공복 혈청 HDL-c 감소 또는 이상지질혈증에 대한 적극적인 치료 중.

5. T2DM 환자의 경우:

   • HbA1c ≤9.5%.
   • 메트포르민, 인슐린, 디펩티딜 펩티다제-4 억제제(DPP4-Is), 나트륨-포도당 수송 단백질-2 억제제(SGLT2-Is) 및 알파-글루코시다제 억제제(α-GI): 자격을 갖추기 전 최소 12주 동안 안정적인 용량을 투여합니다. 간 생검 및 선별검사.
   • 설포닐우레아(SU) 및 글리니드: 적격한 간 생검 및 선별검사 전 최소 12주 동안 관련 저혈당증 병력이 없는 안정적인 용량.
   • GLP-1 RA: 스크리닝 시작 전 최소 18주 동안 안정적인 용량.

6. 간경변이 없고 생검으로 입증된 MASH는 다음과 같습니다.

   1. F2 또는 F3의 섬유증 단계입니다.

   2. NAS ≥4이며 다음 NAS 구성 요소 각각에서 최소 1점:

      • 지방증(점수 0~3).
      • 간세포 팽창(0~2점).
      • 소엽 염증(점수 0~3).

7. 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 적격한 병력 간 생검. 과거력 있는 생검 결과는 중앙 판독을 통해 확인됩니다.

   이 기간 내에 이용 가능한 간 생검이 없는 경우, 스크리닝 기간 동안 간 생검을 수행해야 합니다. 환자는 다음과 같이 간 생검을 진행하기 전에 MASH F2/F3 섬유증이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.

   1. FibroScan.

      • 간 강성 측정(LSM) ≥8.5kPa.
      • 제어된 감쇠 매개변수(CAP) ≥280dB/m.
   2. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >20 U/L.
8. 안정적인 ALT 및 AST 수준.

제외 기준:

1. 이전에 승인된 MASH 약물을 섭취한 경우.

2. 제외 실험실 값:

   1. ALT 및/또는 AST >5 × ULN.
   2. ALP ≥2 × ULN.
   3. 총 혈청 빌리루빈 농도 >1.3mg/dL.
   4. 혈청 알부민 농도 <3.5g/dL.
   5. 항응고제 치료를 받는 환자를 제외하고 INR >1.3.
   6. 혈소판 수 <140,000/μL.
   7. 공복 TG 수준 ≥500mg/dL.
   8. eGFR <45mL/분/1.73m^2.
3. 스크리닝 전 1년 이내에 연속 3개월 이상 과도한 음주의 병력이 있는 자.
4. 중앙 독자의 평가에 따른 간 조직학에서 간경변의 존재.
5. 현재 또는 과거에 임상적으로 명백한 간 대상부전.
6. 다른 형태의 활동성 간질환의 증거.
7. 현재 감염성 간 질환의 양성 혈청학적 증거.
8. MELD 점수 ≥12.
9. 간 이식 계획 또는 병력.
10. 이전 또는 계획된 비만 수술.
11. 선별검사, 적격 간 생검 및 기준선 방문(V1) 전 3개월 동안 체중의 >5% 또는 6개월 동안 체중의 >10%의 증가 또는 감소.

12. 기준선 방문 전 6개월 이내에 다음 중 하나(V1):

    1. 심근경색.
    2. CABG/PTCA.
    3. 불안정 협심증.
    4. 일과성 허혈성 발작, 뇌졸중 또는 뇌혈관 질환.
13. 불안정하거나 진단되지 않은 부정맥.
14. 통제되지 않은 높은 혈압.
15. 기준선 방문 전 5년 이내에 완전 관해 날짜가 있는 악성종양(V1).
16. 간세포암종의 현재 또는 병력.
17. T2DM 이외의 당뇨병.
18. 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증.
19. 기타 알려진 심각한 질병 또는 조사자의 의견으로 환자가 연구 참여에서 제외될 수 있는 기타 질병.
20. 승인된 MASH 약물의 이전 섭취(승인된 MASH 약물의 마지막 섭취 날짜와 스크리닝 날짜 사이에 최소 6개월의 휴약 기간이 없는 경우).
21. 적격 간 생검 및 선별검사 전 30일 또는 5반감기 이내에 허용되지 않는 병용 약물 사용.