담즙산 유사체인 Tracer 11C-Csar를 사용한 PET/CT 스캔으로 원발성 담즙성 담관염 환자의 치료 전후 간담도계 변화를 묘사하고 시각화합니다.

담즙정체 담즙정체는 간세포의 기능적 결함이나 담도계의 폐쇄로 인해 간에서 십이지장으로의 담즙 흐름이 감소된 것으로 정의됩니다(1). 담즙산은 장에서 친유성 화합물을 흡수하는 데 필수적입니다(1).

간에 담즙산이 축적되면 다양한 방식으로 조직이 손상됩니다. 담즙산은 세포 내 구조 단백질의 움직임을 방해하고, 내부 소포 수송을 통해 세포가 극성을 유지하는 방식을 변경하며, 담즙 방출을 담당하는 막 수송체의 활동에 불규칙성을 유발합니다(2).

담즙정체 환자는 일반적으로 피부에 담즙산이 축적되어 황달과 가려움증을 경험합니다. 담즙정체 환자를 평가하는 데에는 포괄적인 병력, 진단 영상, 혈액 샘플에 대한 실험실 분석이 포함됩니다. 알칼리성 인산분해효소(ALP), 감마-글루타밀 전이효소, 때로는 빌리루빈의 혈중 농도가 상승하는 것이 관찰됩니다(3).

초음파촬영은 간내 원인과 간외 원인을 구별하는 데 도움이 되며 종양이나 담석과 같은 간외 원인은 종종 초음파를 통해 감지할 수 있지만 간내 원인은 추가 조사가 필요합니다(1).

이 연구에서는 간내 담즙정체를 특징으로 하는 상태인 원발성 담즙성 담관염을 탐구합니다.

원발성 담즙성 담관염 원발성 담즙성 담관염(PBC, 이전에는 원발성 담즙성 간경변증)은 간내 담관의 파괴를 특징으로 하는 자가면역 간 질환입니다. 이 질병은 남성보다 여성에서 9:1의 비율로 더 많이 발생하며, 잠재적으로 섬유증과 간경변으로 이어질 수 있는 만성적이고 진행성인 경과를 보입니다(4). 주요 증상은 피로와 소양증이며 환자의 삶의 질에 부정적인 영향을 미칩니다(5). 전 세계적으로 40세 이상의 여성 중 약 1/1000이 PBC를 앓고 있습니다(3).

환자가 간담도 폐쇄 없이 혈장 ALP의 설명할 수 없는 상승을 보이는 경우 PBC를 의심할 수 있습니다. PBC 진단은 다음 세 가지 기준 중 두 가지 기준에 따라 확립될 수 있습니다.

• 혈장 ALP 상승,
• AMA 음성인 경우 항미토콘드리아 항체(AMA; 환자의 95%에 존재) 또는 기타 PBC 특이적 자가항체(SP100 또는 GP210) 검출,
• 비화농성 파괴성 담관염 및 간 조직학에서 관찰되는 소엽간 담관의 파괴(5).

PBC 환자의 1차 치료법은 담즙산 유사체인 우르소데옥시콜산(UDCA)입니다(3). UDCA는 담즙산, 유기 음이온 및 담즙 HCO3-(6)의 간세포 및 담관구 배설을 증가시켜 담즙산 대사를 자극합니다. ALP 수준을 측정하여 치료 반응을 모니터링합니다. 치료 반응은 파리 II 기준(5)에 따라 치료 1년 후 ALP <160 U/I로 정의됩니다. 최대 40%는 1차 요법에 반응하지 않으며(5) 이러한 환자의 경우 베자피브레이트를 사용한 2차 치료를 고려할 수 있습니다. 베자피브레이트는 담즙산 합성에 영향을 미치는 퍼옥시솜 증식인자 활성화 수용체(PPAR) 작용제입니다. 연구에 따르면 UDCA와 결합하면 베자피브레이트가 ALP를 감소시키고 증상을 개선하며 이식 시간을 연장할 수 있는 것으로 나타났습니다(5,7). 그러나 베자피브레이트 치료는 표준 관행으로 간주되지 않으며 덴마크의 전문 센터에서만 사용됩니다(8). 진행성 PBC 또는 견딜 수 없고 치료에 저항하는 소양증 환자에 대한 유일한 치료 옵션은 간 이식입니다(3).

담즙산의 간담도 처리를 연구하는 것은 주로 문맥과 전신 혈액 시스템 사이에 간의 숨겨진 위치와 담즙에서 샘플링 물질을 검색하는 데 내재된 어려움으로 인해 어려운 일이었습니다. 본 프로젝트는 기능성 양전자 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영(PET/CT)을 사용하여 간담즙산 배설의 비침습적 영상화를 통해 PBC 치료의 기능적 효과를 정량화하는 것을 목표로 합니다.

담즙정체의 분자 영상화 오르후스 대학 병원의 간장학 및 위장병학과와 핵의학 및 PET 센터는 담즙산의 장간 순환을 연구하기 위해 PET/CT 방법을 개발했습니다. 이 기술은 탄소-11 표지된 공액 담즙산 추적자 콜릴사르코신(11C-CSAR)(9-12)을 활용합니다.

11C-CSAR은 N-메틸 글리신(사르코신)과 콜산의 합성 접합체로 인간의 필수 담즙염 중 하나인 타우로콜산과의 유사성 때문에 선택되었습니다. 또한 이 담즙산은 체내에서 대사되거나 장내 박테리아에 의해 대사되지 않습니다.

우리는 다양한 담즙울체 장애 환자와 건강한 대조군을 대상으로 11C-CSAR PET/CT 방법을 검증했습니다(9,11,13). 우리는 더 새롭고 진보된 스캐너를 활용하고 원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자를 포함하도록 방법을 확장하여 데이터 세트를 향상시킬 계획입니다. 현재 이 방법은 오르후스 대학병원에서만 독점적으로 시행되고 있다.

원발성 담즙성 담관염의 전통적인 모니터링은 바이오마커 ALP에 대한 정기적인 혈액 검사에 의존하는데, 이는 질병 진행에 대한 포괄적인 이해를 제공하지 못할 수 있습니다. 또한 특정 환자가 치료에 반응하지 않는 이유에 대한 불확실성이 있으며 기존 임상 도구는 치료 결과를 안정적으로 예측하지 못합니다. 일반적인 영상 방식에는 상세한 평가에 필요한 특이성이 부족합니다. 우리의 방법론적 접근 방식을 확장하고 고급 영상 기술에 대한 접근을 확대하면 잠재적으로 이러한 한계를 해결하고 환자 치료를 개선할 수 있습니다.

본 연구는 1) 치료 경험이 없는 PBC 환자에게 UDCA를 사용하고 2) PBC에 반응하지 않는 PBC 환자에게 추가 치료로서 베자피브레이트를 사용하는 표준 치료 전후의 생체 내 간담도 분비 동역학의 변화를 정량화하는 것을 목표로 합니다. UDCA. 이 연구에서는 결합 담즙산 추적자 11C-CSAR을 사용하여 기능성 간담도 PET/CT 영상을 적용할 예정입니다. 이 연구는 PBC의 병태생리학적 배경에 대한 새로운 지식을 창출하고 약이 어디서 어떻게 작용하는지 보여줄 것입니다. 생체 내 간담도 분비 동역학의 이러한 변화를 정량화하기 위해 동일한 환자를 두 번 스캔합니다.

연구 설계 환자는 이러한 변화를 정량화하기 위해 두 번 방문해야 합니다. 이 연구는 UDCA 단독 또는 베자피브레이트와 병용하여 표준 치료 전후에 수행된 PBC 환자에 대한 연구자 주도의 탐구적 관찰 연구입니다. 이는 두 가지 연구 부문으로 구성됩니다: 1) UDCA로 표준 치료를 시작하는 PBC로 새로 진단된 치료 경험이 없는 환자, 2) UDCA에 반응하지 않고 베자피브레이트로 2차 치료를 시작하는 PBC 환자. 따라서 UDCA 환자에 무반응자에게만 지침에 따라 베자피브레이트를 사용한 2차 치료가 제공되기 때문에 일부 환자는 기본 스캔 및 진단 후 두 번 조사됩니다.

연구는 하룻밤 금식 후 오전 8시에 시작됩니다. 참가자들은 혈액 샘플링을 위해 간 정맥, 두 개의 말초 정맥 및 요골 동맥에 카테터를 배치하게 됩니다. 인도시아닌 그린(ICG)은 간 흐름을 측정하기 위해 정맥 내로 투여됩니다(픽의 원리).

방사성추적자 11C-CSAR은 45분 PET/CT 스캔 시작 시 정맥 내로 투여됩니다. 스캔하는 동안 간 혈류와 11C-CSAR 농도를 측정하기 위해 스캔하는 동안 동맥 및 간정맥 카테터에서 혈액 샘플을 채취합니다. ALP와 담즙염도 혈액에서 측정됩니다.

방법 11C-CSAR PET/CT 11C-CSAR은 담도 시스템의 동적 PET/CT 스캔 시작 시 소량으로 정맥 주사됩니다. 방사성추적자는 간세포에 흡수되어 담관을 통해 장으로 분비됩니다(9-13). PET 카메라는 지속적인 외부 기록을 통해 간 조직, 담관 등의 조직 농도에 따른 11C-CSAR의 시간 경과에 대한 실시간 측정을 제공합니다.

11C-CSAR PET/CT 스캔은 하룻밤(8시간) 금식 후에 수행됩니다. 참가자는 간이 21cm 시야 내에 있도록 (Siemens Quadra)에 누운 자세로 배치됩니다. 해부학적 구조를 시각화하기 위해 저선량 CT 스캔이 사용됩니다. 식염수 10ml에 용해된 25-50MBq 11C-Csar를 45분 PET/CT 스캔 시작 시 25초 볼루스로 정맥 내 투여합니다. 스캔하는 동안 간정맥 카테터에서 혈액 샘플을 채취하여 11C-CSAR의 농도를 측정합니다.

벤플론은 11C-CSAR 및 ICG의 정맥 투여를 위해 숙련된 기술자가 양쪽 팔뚝 정맥에 경피적으로 배치합니다. 채혈을 위해 숙련된 마취과 전문의가 동맥 카테터(Artflon)를 요골동맥에 경피적으로 삽입하고, 숙련된 간 전문의가 우경정맥을 통해 카테터를 간정맥에 삽입합니다. 삽입은 국소 마취와 무균 기술을 사용하는 초음파 초음파 검사를 통해 유도됩니다. 카테터 배치는 형광 투시를 통해 확인됩니다.

혈액 샘플 환자는 질병 진행과 전반적인 건강 상태를 평가하기 위해 표준 치료 프로그램에서 혈액 샘플을 채취합니다. 여기에는 간 효소(ALT, AST), 빌리루빈, ALP, 알부민, PT/INR, 암모늄, 아밀라제, 지질 프로필, 포도당, HbA1c, TSH, 헤모글로빈, 혈소판, CRP, 가용성 CD163 및 백혈에 대한 테스트가 포함됩니다. 차등 카운트가 있는 셀. 칼륨, 나트륨, 크레아티닌, eGFR, 칼슘 대사, 갑상선 기능 및 총 콜레스테롤도 종종 측정됩니다. 혈액은 분석 후 즉시 폐기됩니다.

11C-CSar 혈중농도, ICG 혈중농도, ALP를 즉시 측정하고, 혈액은 이후 폐기합니다. 혈장 담즙염 농도에 대한 혈액은 냉동고에 보관되어 마지막 참가자가 포함된 후 집단적으로 분석됩니다. 남은 혈장은 분석 후 즉시 폐기됩니다.

환자가 이를 수락하면 혈액 30ml가 연구 바이오뱅크에 15년 동안 저장됩니다(아래 참조).

데이터 분석 데이터는 간 및 담관 내 11C-CSAR 농도(PET 데이터), 11C-CSAR의 동맥 및 간 정맥 혈중 농도 및 ICG에서 계산된 간 혈류로 구성됩니다(픽스 원리). 이러한 데이터는 정현파 혈액에서 간세포로의 흡수(ml 혈액/분/ml 간 조직), 정현파로의 역류(/분), 간세포에서 담도관으로의 수송(/분) 및 담즙에 대한 운동 속도 상수를 계산하는 데 사용됩니다. 유량(ml 담즙/분). 간세포의 평균 이동 시간(분)과 상대 조직 농도도 계산됩니다(9-13).

데이터 관리 각 참가자의 원본 데이터는 참가자의 PET 저널 또는 사례 보고서 양식(CRF)에 등록됩니다. CRF는 REDCap에서 프로젝트로 구축되며 연락처 정보와 인구통계(성별, 체중, 키)에 대한 정보를 포함합니다.

PET 저널에는 추적자 생산, 품질 관리, 투여량 및 스캔 데이터(가능한 편차 및 합병증 포함)를 포함한 모든 데이터가 포함되어 있습니다. 소스 데이터의 현지화는 평가판 마스터 파일(TMF)에 보관됩니다. 서명된 동의서는 REDCap에 디지털 형식으로 보관되며, 실제 형식은 TMF와 함께 보관함에 보관됩니다. 데이터는 eCRF(REDCap) 및 PET 저널에 보관됩니다.

모든 연구 참가자는 데이터 분석 및 관리를 수행합니다.

표본 크기 및 통계 UDCA 전후 PBC 환자 20명과 베자피브레이트 전후 10명의 환자를 포함할 계획입니다. 유사한 연구에서 얻은 우리의 경험에 따르면 이 환자 수는 이와 같은 PET/CT 쌍 검사에 적합합니다(9,11,13). 이전 연구에서는 건강한 개인과 환자 사이에 상당한 차이가 있음이 입증되었습니다. 환자가 우르소데옥시콜산(UDCA) 치료를 시작하면 담즙정체가 없다고 가정할 때 일부 사람들은 정상적인 알칼리성 포스파타제 수준에 도달할 것으로 기대합니다. 이전 실험에서 우리는 추적자가 간세포에서 간내 담관으로 이동하는 속도의 변화를 환자의 0.12분에서 건강한 참가자의 0.41분으로 관찰했습니다.

n1= >miredif2(z1-2alfa+z1-beta) x SD2 MIREDIF(최소 검출 가능 차이): 치료 전후 추적자가 간세포에서 간내 담관으로 이동하는 속도 간에 관찰된 차이는 0.29분입니다. 표준 편차(SD) 데이터의 변동 범위는 0.01~0.51분입니다.

유의수준(알파): 통계적 유의성에 대한 임계값을 나타내는 0.05로 설정합니다.

검정력(1-베타)0.8로 설정합니다. 이는 존재하는 경우 실제 효과를 감지할 확률을 나타냅니다.

N! > (1,96 + 0,84)x 0,51 =n! = 8,6 계산에 따르면 각 그룹의 참가자는 9명이면 우리 연구에서 신뢰할 수 있는 결과를 얻기에 충분합니다. 잠재적인 탈락률을 고려하고 분석의 견고성을 보장하기 위해 계산된 최소값보다 약간 더 많은 수의 참가자를 모집할 것입니다.

통계 분석은 STATA 16/18 및 GraphPad Prism 9.0에서 가명화된 형태로 수행됩니다. 데이터는 10년 후에 삭제되거나 익명화됩니다.

데이터는 프로토콜별로 분석되며, 연구 치료를 중단하거나 1차 평가변수에 관한 데이터가 누락된 참가자는 분석에서 제외됩니다. 통계 분석 계획에서 벗어나는 경우 결과에 명시됩니다. 참가자가 연구가 완료되기 전에 철회하는 경우 참가자의 완전한 데이터 세트를 확보하기 위해 새로운 참가자가 모집됩니다.

쌍을 이룬 끝점 변경 사항은 비정규 분포 또는 왜곡된 데이터의 경우 쌍 t-검정 또는 부호 순위 검정을 사용하여 통계적으로 테스트됩니다. 비정규 분포 또는 왜곡된 데이터의 경우 Pearson 또는 Spearman 상관 계수를 사용하여 끝점 간의 상관 관계를 테스트합니다.

위험, 부작용 및 예방 조치

11C-CSAR PET/CT 도중 및 이후 모니터링 11C-CSAR PET/CT 동안 참가자는 지속적인 의료 감독을 받습니다. 핵의학과 및 PET 센터는 급성 추적자 관련 반응의 경우에 필요한 모든 장비와 약물을 갖추고 있습니다. 추적자 11C-CSAR은 내인성 인간 담즙염인 타우로콜산처럼 작용하고 추적자 용량으로 투여되므로 어떤 알레르기 반응도 예상되지 않습니다. ICG는 알레르기 반응의 위험을 최소화합니다. 참가자를 모니터링하는 직원은 심각한 알레르기 반응을 치료하는 방법에 대한 교육을 받았습니다. 모든 반응은 면밀히 모니터링되고 대응됩니다.

11C-CSAR PET/CT 스캔 후 모든 카테터는 제거되며 참가자는 30분 후에 퇴실할 수 있습니다. 모든 참가자는 참가 후 임상시험 및 스캔과 관련하여 불편함을 느끼거나 우려 사항이 있는 경우 당사에 연락하는 것이 좋습니다.

방사선 위험 각 PET 스캔에 사용되는 11C-CSar 선량은 0.5MBq/kg이며 최소 25MBq, 최대 50MBq입니다. 11C-Csar의 유효 방사선량은 0,0062 mSv/MBq(15)입니다. 따라서 체중이 75kg인 평균 사람은 11C-Csar PET/CT 스캔 한 번으로 인해 0.23mSv에 노출됩니다. 저선량 CT 스캔의 방사선량은 2.3mSv입니다. 따라서 2개의 11C-CSar PET/CT 스캔으로 인한 총 방사선 노출량은 (2*0,23 + 2*2,3) = 5mSv입니다.

부록 II "Retningslinjer om anvendelse af ioniserende stråling i sundhedsvidenskabelige forsøg"에 따라 이는 위험 범주 IIb에 해당합니다. 연간 배경 방사선량인 3mSv에 비해 주어진 값인 5mSv는 상대적으로 작은 기여를 나타냅니다.

연구에 참여하는 환자의 경우 일반적인 25% 평생 암 위험은 25.025%로 증가합니다.

1차 치료에 무반응자는 베자피브레이트로 2차 치료를 시작한 후 참여할 기회를 갖게 됩니다. 이 환자들은 연구 기간 동안 최대 3번의 11C-Csar 스캔을 받을 수 있지만, 이러한 환자의 수는 적을 것으로 예상됩니다. 11C-Csar 스캔을 세 번 받으면 방사선 노출량은 7,59mSv가 되며 여전히 카테고리 IIb에 속합니다.

이는 약 3년간의 배경 방사선에 해당하며 평생 암 위험을 25.38%로 증가시킵니다.

의료 기록 정보 11C-CSAR은 N-메틸 글리신(사르코신)과 콜산의 합성 접합체로, 인간의 필수 담즙염 중 하나인 타우로콜산과 유사하기 때문에 선택했습니다. 이전에는 부작용이 관찰되지 않았습니다.

ICG는 간 흐름을 측정하기 위한 일상적인 테스트이며 부작용은 드물다.

카테터 삽입으로 인해 약간의 통증과 피하 출혈이 발생할 수 있으며 표면 감염 위험이 최소화됩니다. 이 카테터는 부작용 없이 병원에서 매일 사용됩니다.

간정맥 카테터를 삽입하면 출혈, 혈전증 및 감염의 위험이 있습니다. 저희 병원에서는 이러한 부작용의 발생률이 1/1000 미만입니다. 이 시술은 임상 조사를 위해 연간 120회 정도 정기적으로 시행되며 아직까지 합병증은 발생하지 않았습니다.

11C-CSAR PET/CT 스캔 중에 참가자의 혈액 샘플은 요골 동맥과 간 정맥 카테터의 아트플론에서 수집됩니다. 참가자로부터 총 250~300ml의 혈액을 채취합니다. 이 혈액 손실은 참가자에게 위험하지 않습니다.

연구자는 사전 동의를 얻기 전에 외래 환자 목록에 나열된 환자 및 병상 입원(입원 및 제외 기준 충족)에 관한 전자 의료 기록(Midt-EPJ)의 정보를 검토하고 해당 정보는 다음과 같이 전달됩니다. 그 이후 프로젝트. 이 정보는 의료 기록을 통해 조사관에게 공개되었습니다. 사전 동의를 얻기 전에 약 75명의 환자로부터 얻은 정보가 조사자에게 전달됩니다. 본 정보는 지난 5년간의 기록을 바탕으로 작성되었습니다. 참여 환자의 의료 차트 정보는 서면 동의를 얻은 후 프로젝트를 위해 30명의 환자 모두로부터 수집됩니다. 사전 동의를 통해 조사자와 조사자 대표는 전자 의료 환자 기록에서 연구 참가자의 건강 상태에 대한 정보에 직접 접근할 수 있습니다. 데이터에는 성별, 연령, 병력, 현재 약물 치료, 생검 결과, 병리학 보고서 및 생화학적 검사 결과가 포함됩니다.

연구 참가자의 신체적, 정신적 온전함과 개인 정보 보호에 대한 존중 동의는 조사자, 그 대표자 및 모든 규제 당국이 전자 기록을 포함하여 환자의 의료 기록에서 정보를 얻고 필요한 연구 참가자의 건강 상태를 검토할 수 있도록 직접 접근을 제공합니다. 연구 프로젝트 수행 및 자체 검사, 품질 관리, 모니터링을 포함한 모니터링 목적을 위해 수행해야 하는 작업입니다.

모든 데이터는 해당 덴마크 법률에 따라 기밀로 처리됩니다.

참가자가 동의서에 서명하면 덴마크 보건법 §43, 1에 따라 건강 기록 정보가 수집됩니다. 이 정보에는 성별, 나이, 키, 체중, 혈액 검사, 기타 질병, 초음파 초음파 검사, 간 생검 및 기타 약물 등의 영상이 포함됩니다. 이 정보에 대한 접근은 연구를 평가 및 모니터링하고 참가자의 일반적인 건강 및 간 기능을 결정하는 데 사용됩니다. 해당 정보는 연구 결과의 과학 출판에 사용되며 개인 식별 데이터가 출판되지 않도록 완전히 익명으로 처리됩니다. 참가자에 관한 정보는 일반 데이터 보호 규정(GDPR), 데이터 보호법 및 덴마크 보건법 §43에 따라 보호됩니다.

추가 연구를 위한 바이오뱅크 원발성 담즙성 담관염과 관련된 추가 분석을 수행할 수 있는 바이오뱅크가 설립되었으며 바이오뱅크에 혈액을 기증하지 않고도 프로젝트에 참여할 수 있다는 사실을 참가자들에게 안내합니다. 헌혈을 수락하면 약 30ml의 혈액이 바이오뱅크에 저장됩니다. 해당 자료는 최대 15년 동안 보관되며, 해당 자료를 활용하고자 하는 경우 Region Midt 지역 윤리위원회의 승인을 받아야 합니다. 환자는 언제든지 바이오뱅크에 있는 자신의 자료를 파기하도록 요청할 수 있습니다. 바이오뱅크에 보관된 혈액은 일반 데이터 보호 규정(GDPR) 및 데이터 보호법에 따라 보호됩니다.

재무제표 관련 과학자들이 연구를 시작했으며 관련 파트너 중 누구도 연구에 경제적 이해관계가 없습니다. 이 프로젝트는 Novo Nordisk Fonden(1백만 달러)의 자금을 지원받습니다. 8.506500,00 DKK). 이 보조금은 간 질환 및 영상 기법에 대한 보다 광범위한 연구 프로그램을 위해 제공됩니다(Michael Sørensen에게 제공). 비용에는 박사 과정 학생 Maja Kanstrup Jørgensen의 급여와 스캔, 혈액 샘플 및 참가자에 대한 보상을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구와 관련된 모든 비용이 포함됩니다.

환급 참가자 모집 환자는 환급을 받지 못하지만 문서화된 여행 비용, 환자 호텔에서의 하룻밤 숙박 및 문서화된 임금 손실을 보장합니다.

선정 기준에 맞는 환자가 해당 진료과에 입원하거나 외래 방문 시, 해당 환자를 진찰하는 의사가 연구에 참여할 수 있는 기회를 안내하고 연구자가 진료실에 면회 또는 전화할 수 있도록 허가를 요청합니다. 환자에게 연구에 대한 초기 정보를 제공하고 연구에 대한 실제 회의 및 대화를 주선합니다. 환자가 이를 수락하면 ID와 연락처 정보가 Maja 또는 조사 담당자에게 제공되며, 이들은 환자에게 연락하여 프로젝트에 대한 구두 정보를 제공합니다. Maja 또는 조사 담당자는 또한 환자가 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하는지 (전자 환자 파일을 통해) 확인합니다. 환자가 연구에 계속 관심을 보이는 경우, 서면 프로젝트 정보와 브로셔 "Forsøgspersons retigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"가 배포되거나 Eboks를 통해 전송됩니다.

환자가 자료를 읽은 후, 주 연구자, 마자 또는 연구자 대표는 연구의 성격과 연구 대상자의 권리에 대해 참가자와 심도 있는 논의를 하게 됩니다. 참가자에게는 평가자를 대동할 권리와 이유 없이 언제든지 동의를 철회할 수 있는 방법에 대한 정보가 제공됩니다. 대화는 연구 내용을 철저하게 논의할 수 있는 충분한 시간을 두고 조용한 환경에서 이루어집니다. 연구자는 참가자가 연구를 이해했는지 확인하고 동의하기 전 최소 24시간 동안 참여를 고려할 권리가 있음을 알려줍니다.

연구 참여를 시작하기 전에 서면 및 구두 동의를 얻어야 합니다. 예상치 못한 부작용에 대한 불만 제기 가능성과 가능한 보상에 대한 정보가 제공됩니다.

결과 공개 모든 긍정적, 부정적 또는 결론이 나지 않은 결과가 공개됩니다. 결과는 덴마크 및 국제 회의에서 발표될 예정이며 ICMJE 권장 사항에 따른 저자 목록과 함께 국제 동료 검토 과학 저널에 게재될 예정입니다.

연구의 윤리적 측면 테스트는 지역 Midt의 보건 연구 윤리 위원회의 승인을 받은 후 부록과 함께 헬싱키 선언 II의 원칙에 따라 수행됩니다. 참가자의 포함은 참가 요청, 사전 동의 획득, 시험 대상자의 권리에 대한 정보 등에 대해 윤리위원회가 정한 윤리 지침을 따릅니다.

11C-CSAR PET/CT는 부작용 없이 환자와 건강한 개인에게 여러 번 사용되었습니다. 언급한 바와 같이 추적자 11C-CSAR은 치료 효과가 없으며 대사되지 않습니다.

연구에 참여하는 것이 개별 환자에게 직접적으로 도움이 되는 것은 아니지만, 결과를 통해 원발성 담즙성 담관염 환자에 대한 병태생리학적 지식이 향상될 수 있기를 바랍니다. 참여는 표준 치료에 영향을 미치지 않습니다.

우리의 의견으로는 예상되는 이점이 위험과 가능한 부작용보다 더 크다고 생각합니다.

사전 동의서에 서명할 때 참가자는 스캔에서 예상치 못한 결과에 대한 정보를 원하는지 여부를 결정합니다. 스캔 중에 부수적인 결과가 발생하면 참가자에게 정보가 제공되고 정기적인 임상 검사가 제공됩니다.

각 환자에 대한 연구 중단 기준 연구 중단 기준 - 한 명 이상의 참가자에서 연구와 관련된 예상치 못한 심각한 부작용.

보험

필요한 경우 "Patienterstatningen"이 주제를 다룰 것입니다.

• 참가자가 동의를 철회합니다.
• 담당 의사는 임상시험을 계속함으로써 참가자의 건강이 위험하다고 간주합니다.

타임라인 포함은 지역 Midt의 건강 연구 윤리 위원회의 승인 직후 시작됩니다. PET/CT 스캔은 환자가 부서에 있을 때 매주 계획됩니다. 프로젝트는 마지막 스캔이 완료된 후 또는 연구 승인 후 5년 이내에 종료됩니다. 데이터 관리는 동시에 수행되며 프로젝트 기간 내에 완료됩니다.