PET/CT-Scans mit dem Tracer 11C-Csar, einem Gallensäureanalogon, zur Darstellung und Visualisierung von Veränderungen im hepatobiliären System bei Patienten mit primärer biliärer Cholangitis vor und nach der Behandlung.

Cholestase Cholestase ist definiert als verminderter Gallenfluss von der Leber zum Zwölffingerdarm, entweder aufgrund hepatozellulärer Funktionsstörungen oder einer Obstruktion des Gallenbaums (1). Gallensäuren sind für die Aufnahme lipophiler Verbindungen aus dem Darm unerlässlich (1).

Die Ansammlung von Gallensäuren in der Leber schädigt das Gewebe auf unterschiedliche Weise. Die Gallensäuren stören die Bewegung von Strukturproteinen innerhalb der Zellen, verändern die Art und Weise, wie Zellen ihre Polarität durch internen Vesikeltransport aufrechterhalten, und verursachen Unregelmäßigkeiten in der Aktivität von Membrantransportern, die für die Freisetzung der Galle verantwortlich sind (2).

Patienten mit Cholestase leiden typischerweise unter Gelbsucht und Juckreiz aufgrund der Ansammlung von Gallensäuren in der Haut. Die Beurteilung eines Patienten mit Cholestase umfasst eine umfassende Anamnese, diagnostische Bildgebung und Laboranalysen von Blutproben. Es werden erhöhte Blutspiegel von alkalischen Phosphatasen (ALP), Gamma-Glutamyltransferase und manchmal Bilirubin beobachtet (3).

Die Ultraschalluntersuchung hilft bei der Unterscheidung zwischen intrahepatischen und extrahepatischen Ursachen, wobei extrahepatische Ursachen wie Tumore oder Gallensteine ​​oft mittels Ultraschall erkennbar sind, während intrahepatische Ursachen einer weiteren Untersuchung bedürfen(1).

Diese Studie untersucht die primäre biliäre Cholangitis, eine Erkrankung, die durch intrahepatische Cholestase gekennzeichnet ist.

Primäre biliäre Cholangitis Die primäre biliäre Cholangitis (PBC; früher primär biliäre Zirrhose) ist eine autoimmune Lebererkrankung, die durch die Zerstörung der intrahepatischen Gallenwege gekennzeichnet ist. Die Erkrankung kommt mit einem Verhältnis von 9:1 bei Frauen häufiger vor als bei Männern und hat einen chronischen, fortschreitenden Verlauf, der möglicherweise zu Fibrose und Zirrhose führt (4). Die dominierenden Symptome sind Müdigkeit und Juckreiz, die sich negativ auf die Lebensqualität des Patienten auswirken (5). Weltweit lebt schätzungsweise eine von 1.000 Frauen über 40 Jahren mit PBC (3).

PBC kann vermutet werden, wenn Patienten einen unerklärlichen Anstieg des Plasma-APP ohne hepatobiliäre Obstruktion aufweisen. Die PBC-Diagnose kann auf der Grundlage von zwei der folgenden drei Kriterien gestellt werden:

• Erhöhte Plasma-AP,
• Nachweis antimitochondrialer Antikörper (AMA; bei 95 % der Patienten vorhanden) oder anderer PBC-spezifischer Autoantikörper (SP100 oder GP210) bei negativem AMA,
• Nicht-suppurative destruktive Cholangitis und Zerstörung der interlobulären Gallengänge in der Leberhistologie (5).

Die Erstbehandlung bei Patienten mit PBC ist das Gallensäureanalogon Ursodesoxycholsäure (UDCA)(3). UDCA stimuliert den Gallensäurestoffwechsel, indem es die Ausscheidung von Gallensäuren, organischen Anionen und biliärem HCO3-(6) durch Hepatozyten und Cholangiozyten erhöht. Das Ansprechen auf die Behandlung wird durch Messung der ALP-Werte überwacht. Ein Ansprechen auf die Behandlung ist definiert als ALP <160 U/I nach einem Jahr Behandlung gemäß den Paris-II-Kriterien (5). Bis zu 40 % sprechen nicht auf die Erstlinientherapie an (5) und bei diesen Patienten kann eine Zweitlinienbehandlung mit Bezafibrat in Betracht gezogen werden. Bezafibrat ist ein Peroxisomen-Proliferator-aktivierter Rezeptor (PPAR)-Agonist, der die Gallensäuresynthese beeinflusst. Untersuchungen zeigen, dass Bezafibrat in Kombination mit UDCA die ALP senken, die Symptome verbessern und möglicherweise die Zeit bis zur Transplantation verlängern kann (5,7). Allerdings gilt die Behandlung mit Bezafibrat nicht als Standardpraxis und wird nur in spezialisierten Zentren in Dänemark eingesetzt (8). Die einzige Behandlungsoption für Patienten mit fortgeschrittener PBC oder unerträglichem und behandlungsresistentem Pruritus ist eine Lebertransplantation (3).

Die Untersuchung des hepatobiliären Umgangs mit Gallensäuren war eine Herausforderung, vor allem aufgrund der verborgenen Lage der Leber zwischen dem Pfortader- und dem systemischen Blutsystem und aufgrund der inhärenten Schwierigkeit, Probenmaterial aus der Galle zu entnehmen. Das vorliegende Projekt zielt darauf ab, die funktionellen Effekte der PBC-Behandlung durch nicht-invasive Bildgebung der hepatobiliären Ausscheidung von Gallensäuren mittels funktioneller Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) zu quantifizieren.

Molekulare Bildgebung der Cholestase Die Abteilung für Hepatologie und Gastroenterologie und die Abteilung für Nuklearmedizin und das PET-Zentrum des Universitätsklinikums Aarhus haben eine PET/CT-Methode zur Untersuchung des enterohepatischen Kreislaufs von Gallensäuren entwickelt. Die Technik nutzt den Kohlenstoff-11-markierten konjugierten Gallensäure-Tracer Cholylsarcosin (11C-CSAR) (9-12).

11C-CSAR ist ein synthetisches Konjugat aus N-Methylglycin (Sarkosin) und Cholsäure, das aufgrund seiner Ähnlichkeit mit Taurocholsäure, einem der essentiellen Gallensalze des Menschen, ausgewählt wurde. Außerdem wird diese Gallensäure weder im Körper noch durch Bakterien im Darm verstoffwechselt.

Wir haben die 11C-CSAR-PET/CT-Methode bei Patienten mit verschiedenen cholestatischen Störungen und gesunden Kontrollpersonen validiert (9,11,13). Wir planen, unseren Datensatz durch den Einsatz neuerer, fortschrittlicherer Scanner zu erweitern und die Methode auf Patienten mit primärer biliärer Cholangitis (PBC) auszudehnen. Derzeit ist diese Methode ausschließlich am Universitätsklinikum Aarhus verfügbar.

Die herkömmliche Überwachung der primären biliären Cholangitis beruht auf regelmäßigen Blutuntersuchungen auf den Biomarker ALP, die möglicherweise kein umfassendes Verständnis des Krankheitsverlaufs liefern. Darüber hinaus besteht Unsicherheit darüber, warum bestimmte Patienten nicht auf die Behandlung ansprechen, und bestehende klinische Instrumente können Behandlungsergebnisse nicht zuverlässig vorhersagen. Gängigen bildgebenden Verfahren fehlt die für eine detaillierte Auswertung erforderliche Spezifität. Durch die Erweiterung unseres methodischen Ansatzes und den Zugang zu fortschrittlicherer Bildgebungstechnologie können diese Einschränkungen möglicherweise behoben und die Patientenversorgung verbessert werden.

Diese Studie zielt darauf ab, die Veränderungen in der hepatobiliären Sekretionskinetik in vivo vor und nach der Standardbehandlung mit 1) UDCA bei therapienaiven Patienten mit PBC und 2) Bezafibrat als Zusatzbehandlung bei Patienten mit PBC, die nicht darauf ansprechen, zu quantifizieren UDCA. Die Studie wird funktionelle hepatobiliäre PET/CT-Bildgebung unter Verwendung des konjugierten Gallensäure-Tracers 11C-CSAR anwenden. Die Studie wird neue Erkenntnisse über die pathophysiologischen Hintergründe von PBC generieren und zeigen, wie und wo das Medikament wirkt. Um diese Veränderungen in der hepatobiliären Sekretionskinetik in vivo zu quantifizieren, scannen wir dieselben Patienten zweimal.

Studiendesign Um diese Veränderungen zu quantifizieren, müssen Patienten zweimal kommen. Bei der Studie handelt es sich um eine von Forschern initiierte, explorative Beobachtungsstudie an Patienten mit PBC, die vor und nach der Standardbehandlung mit UDCA allein oder in Kombination mit Bezafibrat durchgeführt wird. Sie besteht aus zwei Studienarmen: 1) therapienaiven Patienten mit neu diagnostizierter PBC, die eine Standardbehandlung mit UDCA beginnen, und 2) Patienten mit PBC, die nicht auf UDCA ansprechen und eine Zweitlinienbehandlung mit Bezafibrat beginnen. Einige Patienten werden daher nach dem Basisscan und der Diagnose zweimal untersucht, da nur Patienten, die nicht auf UDCA ansprechen, gemäß den Leitlinien eine Zweitlinienbehandlung mit Bezafibrat angeboten wird.

Die Studie beginnt um 8.00 Uhr nach einer Fastennacht. Den Teilnehmern werden Katheter zur Blutentnahme in der Lebervene, zwei peripheren Venen und einer Arteria radialis platziert. Indocyaningrün (ICG) wird intravenös in eine Vene verabreicht, um den Leberfluss zu messen (Fick-Prinzip).

Der Radiotracer 11C-CSAR wird zu Beginn einer 45-minütigen PET/CT-Untersuchung intravenös verabreicht. Während des Scans werden Blutproben aus dem Arterien- und Lebervenenkatheter entnommen, um den Leberblutfluss und die 11C-CSAR-Konzentrationen während des Scans zu messen. ALP und Gallensalze werden ebenfalls im Blut gemessen.

Methoden 11C-CSAR PET/CT 11C-CSAR wird zu Beginn eines dynamischen PET/CT-Scans des Gallensystems in Mikrodosen intravenös injiziert. Der Radiotracer wird von den Hepatozyten aufgenommen und über den Gallengang in den Darm abgegeben (9-13). Durch kontinuierliche externe Aufzeichnung liefert die PET-Kamera Echtzeitmessungen des zeitlichen Verlaufs der Gewebekonzentrationen von 11C-CSAR in Lebergewebe, Gallengängen usw.

Die 11C-CSAR-PET/CT-Scans werden nach einer Fastennacht über Nacht (8 Stunden) durchgeführt. Die Teilnehmer werden in Rückenlage im (Siemens Quadra) platziert, wobei sich die Leber innerhalb des 21-cm-Sichtfelds befindet. Zur Visualisierung der Anatomie wird ein niedrig dosierter CT-Scan verwendet. 25–50 MBq 11C-Csar, gelöst in 10 ml Salzwasser, werden zu Beginn eines 45-minütigen PET/CT-Scans als 25-Sekunden-Bolus intravenös verabreicht. Während des Scans werden Blutproben aus dem Lebervenenkatheter entnommen, um die Konzentrationen von 11C-CSAR zu messen.

Venflons werden von einem geschulten Techniker für die intravenöse Verabreichung von 11C-CSAR und ICG perkutan in beide Kubitalvenen platziert. Zur Blutentnahme wird von einem ausgebildeten Anästhesisten ein arterieller Katheter (Artflon) perkutan in der Arteria radialis platziert und von einem ausgebildeten Hepatologen ein Katheter über die rechte Halsvene in die Lebervene eingeführt. Das Einführen erfolgt unter Ultraschallsonographie unter örtlicher Betäubung und aseptischer Technik. Die Platzierung des Katheters wird mittels Durchleuchtung überprüft.

Blutproben Den Patienten werden im Rahmen ihres Standardbehandlungsprogramms Blutproben entnommen, um den Krankheitsverlauf und den allgemeinen Gesundheitszustand zu beurteilen. Dazu gehören Tests auf Leberenzyme (ALT, AST), Bilirubin, ALP, Albumin, PT/INR, Ammonium, Amylase, Lipidprofil, Glukose, HbA1c, TSH, Hämoglobin, Blutplättchen, CRP, lösliches CD163 und weißes Blut Zellen mit Differenzialzählung. Oft werden auch Kalium, Natrium, Kreatinin, eGFR, Kalziumstoffwechsel, Schilddrüsenfunktion und Gesamtcholesterin gemessen. Das Blut wird sofort nach der Analyse verworfen.

11C-CSar-Blutkonzentrationen, ICG-Blutkonzentrationen und ALP werden sofort bestimmt und das Blut anschließend entsorgt. Blut zur Bestimmung der Plasma-Gallensalzkonzentration wird in einem Gefrierschrank aufbewahrt und nach Einschluss des letzten Teilnehmers gemeinsam analysiert. Eventuell verbleibendes Plasma wird unmittelbar nach der Analyse zerstört.

Wenn der Patient dies akzeptiert, werden 30 ml Blut für 15 Jahre in der Forschungsbiobank aufbewahrt (siehe unten).

Datenanalyse Die Daten umfassen 11C-CSAR-Konzentrationen in Leber und Gallengängen (PET-Daten) sowie arterielle und hepatische venöse Blutkonzentrationen von 11C-CSAR und hepatischer Blutfluss, berechnet aus ICG (Ficks-Prinzip). Diese Daten werden verwendet, um kinetische Geschwindigkeitskonstanten für die Aufnahme aus Sinusoidblut in Hepatozyten (ml Blut/Min./ml Lebergewebe), den Rückfluss zu Sinusoiden (/Min.), den Transport von Hepatozyten in Gallenkanäle (/Min.) und die Galle zu berechnen Fluss (ml Galle/min). Außerdem werden die mittlere Transitzeit in Hepatozyten (min) und die relativen Gewebekonzentrationen berechnet (9-13).

Datenverwaltung Die Quelldaten für jeden Teilnehmer werden im PET-Tagebuch oder im Case Report Form (CRF) des Teilnehmers registriert. Das CRF ist als Projekt in REDCap etabliert und enthält Informationen zu Kontaktinformationen und Demografie (Geschlecht, Gewicht, Größe).

Das PET-Journal enthält alle Daten, einschließlich Tracerproduktion, Qualitätskontrolle, verabreichte Dosis und Scandaten (einschließlich möglicher Abweichungen und Komplikationen). Die Lokalisierung der Quelldaten wird im Trial Master File (TMF) gespeichert. Die unterschriebenen Einverständniserklärungen werden in digitaler Form in REDCap aufbewahrt und eine physische Form wird in einem Schließfach beim TMF aufbewahrt. Die Daten werden im eCRF (REDCap) und im PET-Journal gespeichert.

Alle Forschungsteilnehmer führen eine Datenanalyse und -verwaltung durch.

Stichprobengröße und Statistiken Wir planen, 20 Patienten mit PBC vor und nach UDCA und zehn Patienten vor und nach Bezafibrat einzubeziehen. Unsere Erfahrung aus ähnlichen Studien zeigt, dass diese Patientenzahl für eine gepaarte PET/CT-Untersuchung wie diese geeignet ist (9,11,13). Frühere Studien haben erhebliche Unterschiede zwischen gesunden Personen und Patienten gezeigt. Wenn Patienten mit der Behandlung mit Ursodesoxycholsäure (UDCA) beginnen, erwarten einige, normale Werte der alkalischen Phosphatase zu erreichen, sofern keine Cholestase vorliegt. In früheren Experimenten haben wir Veränderungen in der Geschwindigkeit beobachtet, mit der sich der Tracer vom Hepatozyten zum intrahepatischen Gallengang bewegt, von 0,12 Minuten bei Patienten auf 0,41 Minuten bei gesunden Teilnehmern.

n1= >miredif2 (z1-2alfa+z1-beta) x SD2 MIREDIF (Minimum Detectable Difference): Der beobachtete Unterschied zwischen der Geschwindigkeit, mit der sich ein Tracer vor und nach der Behandlung vom Hepatozyten zum intrahepatischen Gallengang bewegt, beträgt 0,29 Minuten. Standardabweichung (SD) Die Variabilität unserer Daten liegt zwischen 0,01 und 0,51 Minuten.

Signifikanzniveau (Alfa): Auf 0,05 eingestellt, was den Schwellenwert für die statistische Signifikanz darstellt.

Leistung (1-Beta) Auf 0,8 eingestellt, was die Wahrscheinlichkeit angibt, einen tatsächlichen Effekt zu erkennen, falls vorhanden.

N! > (1,96 + 0,84)x 0,51 =n! = 8,6 Berechnungen bestätigen, dass 9 Teilnehmer in jeder Gruppe ausreichen würden, um in unserer Studie verlässliche Ergebnisse zu erhalten. Unter Berücksichtigung potenzieller Abbrecherquoten und um die Robustheit unserer Analyse sicherzustellen, werden wir eine etwas größere Anzahl von Teilnehmern rekrutieren als das berechnete Minimum.

Statistische Analysen werden in STATA 16/18 und GraphPad Prism 9.0 in pseudonymisierter Form durchgeführt. Die Daten werden nach zehn Jahren gelöscht oder anonymisiert.

Die Daten werden gemäß Protokoll analysiert und Teilnehmer, die die Studienbehandlung abbrechen oder über fehlende Daten zu den primären Endpunkten verfügen, werden von der Analyse ausgeschlossen. In den Ergebnissen wird angegeben, ob Abweichungen vom statistischen Analyseplan auftreten. Sollte ein Teilnehmer die Studie vor Abschluss abbrechen, wird ein neuer Teilnehmer rekrutiert, um sicherzustellen, dass wir über einen vollständigen Datensatz der Teilnehmer verfügen.

Gepaarte Endpunktänderungen werden statistisch mithilfe des gepaarten t-Tests oder des Signed-Rang-Tests bei nicht normalverteilten oder verzerrten Daten getestet. Korrelationen zwischen Endpunkten werden bei nicht normalverteilten oder verzerrten Daten mithilfe der Pearson- oder Spearman-Korrelationskoeffizienten getestet.

Risiken, Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen

Überwachung während und nach der 11C-CSAR-PET/CT Während der 11C-CSAR-PET/CT stehen die Teilnehmer unter ständiger ärztlicher Aufsicht. Die Abteilung für Nuklearmedizin und das PET-Zentrum verfügen über alle notwendigen Geräte und Medikamente für den Fall akuter Tracer-bedingter Reaktionen. Wir erwarten keine allergischen Reaktionen, da der Tracer 11C-CSAR wie Taurocholsäure, ein endogenes menschliches Gallensalz, wirkt und in einer Tracerdosis verabreicht wird. Das ICG birgt ein minimales Risiko allergischer Reaktionen. Das Personal, das die Teilnehmer überwacht, ist in der Behandlung einer kritischen allergischen Reaktion geschult. Jegliche Reaktionen werden genau beobachtet und darauf reagiert.

Alle Katheter werden nach dem 11C-CSAR-PET/CT-Scan entfernt und die Teilnehmer können 30 Minuten später gehen. Alle Teilnehmer werden gebeten, sich an uns zu wenden, wenn sie sich nach der Teilnahme unwohl fühlen oder Bedenken hinsichtlich der Studie und den Scans haben.

Strahlenrisiko Die für jeden PET-Scan verwendete 11C-CSar-Dosis beträgt 0,5 MBq/kg mit einem Minimum von 25 MBq und einem Maximum von 50 MBq. Die effektive Strahlendosis von 11C-Csar beträgt 0,0062 mSv/MBq(15). Eine durchschnittliche Person mit einem Gewicht von 75 kg ist somit bei einem 11C-Csar-PET/CT-Scan 0,23 mSv ausgesetzt. Die Strahlendosis des Niedrigdosis-CT-Scans beträgt 2,3 mSv. Die gesamte Strahlenbelastung aus 2 11C-CSar-PET/CT-Scans beträgt dementsprechend (2*0,23 + 2*2,3) = 5 mSv.

Gemäß Anhang II „Retningslinjer om anvendelse af ioniserende stråling i sundhedsvidenskabelige forsøg“ entspricht dies der Risikokategorie IIb. Im Vergleich zur jährlichen Hintergrundstrahlung von 3 mSv stellt der angegebene Wert von 5 mSv einen relativ geringen Beitrag dar.

Das allgemeine lebenslange Krebsrisiko von 25 % erhöht sich für einen an der Studie teilnehmenden Patienten auf 25,025 %.

Personen, die nicht auf die Erstlinienbehandlung ansprechen, haben nach Beginn der Zweitlinienbehandlung mit Bezafibrat die Möglichkeit zur Teilnahme. Diese Patienten können während des Studienzeitraums bis zu drei 11C-Csar-Scans unterzogen werden, obwohl die Zahl dieser Patienten voraussichtlich gering sein wird. Wenn sie sich drei 11C-Csar-Scans unterziehen, beträgt ihre Strahlenexposition 7,59 mSv und fällt immer noch in die Kategorie IIb.

Dies entspricht etwa drei Jahren Hintergrundstrahlung und erhöht ihr lebenslanges Krebsrisiko auf 25,38 %.

Informationen aus Krankenakten 11C-CSAR ist ein synthetisches Konjugat aus N-Methylglycin (Sarkosin) und Cholsäure, das wir aufgrund seiner Ähnlichkeit mit Taurocholsäure, einem der essentiellen Gallensalze des Menschen, ausgewählt haben. Bisher wurden keine unerwünschten Ereignisse beobachtet.

ICG ist ein Routinetest zur Messung des Leberflusses, bei dem unerwünschte Ereignisse selten auftreten.

Das Einführen der Katheter kann leichte Schmerzen und subkutane Blutungen verursachen und birgt ein minimales Risiko einer oberflächlichen Infektion. Diese Katheter werden täglich im Krankenhaus ohne Nebenwirkungen verwendet.

Das Einführen eines Lebervenenkatheters birgt das Risiko von Blutungen, Thrombosen und Infektionen. In unserer Klinik beträgt die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen weniger als 1/1000. Der Eingriff wird zu klinischen Zwecken routinemäßig etwa 120 Mal pro Jahr durchgeführt und es sind bisher keine Komplikationen aufgetreten.

Während des 11C-CSAR-PET/CT-Scans werden Blutproben der Teilnehmer aus dem Artflon in der Arteria radialis und dem Lebervenenkatheter entnommen. Insgesamt werden den Teilnehmern 250 – 300 ml Blut entnommen. Für die Teilnehmer stellt dieser Blutverlust kein Risiko dar.

Der Prüfer prüft Informationen aus der elektronischen Krankenakte (Midt-EPJ) zu Patienten, die in den ambulanten Patientenlisten aufgeführt sind, und die Aufnahme in die Bettenstationen (Erfüllung der Ein- und Ausschlusskriterien), bevor eine Einverständniserklärung eingeholt wird, und die Informationen werden an weitergegeben das Projekt anschließend. Diese Informationen wurden dem Prüfer aus den Krankenakten mitgeteilt. Bevor die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wird, werden Informationen von etwa 75 Patienten an den Prüfer weitergegeben. Diese Informationen basieren auf Aufzeichnungen der letzten fünf Jahre. Informationen aus den Krankenakten des teilnehmenden Patienten werden für das Projekt von allen 30 Patienten nach Einholung einer schriftlichen, informierten Einwilligung gesammelt. Durch die Einverständniserklärung erhalten der Prüfer und die Prüfervertreter direkten Zugriff auf Informationen über den Gesundheitszustand der Studienteilnehmer aus deren elektronischen Patientenakten. Die Daten umfassen Geschlecht, Alter, Krankengeschichte, aktuelle Medikamente, Biopsieergebnisse, Pathologieberichte und biochemische Testergebnisse.

Achtung der körperlichen und geistigen Unversehrtheit und der Privatsphäre der Studienteilnehmer. Die Einwilligung gewährt den Prüfärzten, ihren Vertretern und etwaigen Aufsichtsbehörden direkten Zugriff auf Informationen aus den Krankenakten des Patienten, einschließlich elektronischer Aufzeichnungen, um den Gesundheitszustand des Studienteilnehmers zu überprüfen zur Durchführung des Forschungsvorhabens und zu Überwachungszwecken, einschließlich Eigenkontrolle, Qualitätskontrolle und Überwachung, zu deren Durchführung sie verpflichtet sind.

Alle Daten werden vertraulich und gemäß der geltenden dänischen Gesetzgebung behandelt.

Wenn Teilnehmer eine Einwilligung unterzeichnet haben, werden gemäß §43, 1 des dänischen Gesundheitsgesetzes Informationen aus ihren Gesundheitsakten erfasst. Zu diesen Informationen gehören Geschlecht, Alter, Größe, Gewicht, Blutuntersuchungen, andere Krankheiten, Bildgebung wie Ultraschallsonographie, Leberbiopsie und andere Medikamente. Der Zugriff auf diese Informationen wird zur Auswertung und Überwachung der Studie sowie zur Bestimmung des allgemeinen Gesundheitszustands und der Leberfunktion der Teilnehmer verwendet. Die Informationen werden für die wissenschaftliche Veröffentlichung der Studienergebnisse verwendet und vollständig anonymisiert, sodass keine personenbezogenen Daten veröffentlicht werden. Informationen über die Teilnehmer werden gemäß der Allgemeinen Datenschutzverordnung (DSGVO), dem Datenschutzgesetz und dem dänischen Gesundheitsgesetz §43 geschützt.

Biobank für weitere Forschung Die Teilnehmer werden darüber informiert, dass eine Biobank mit der Möglichkeit zur Durchführung zusätzlicher Analysen im Zusammenhang mit der primären biliären Cholangitis eingerichtet wird und dass sie am Projekt teilnehmen können, ohne der Biobank Blut zu spenden. Wenn sie einer Blutspende zustimmen, werden etwa 30 ml Blut in der Biobank gespeichert. Das Material wird bis zu 15 Jahre lang aufbewahrt. Wenn wir das Material nutzen möchten, wird die Genehmigung der regionalen Ethikkommissionen der Region Midt eingeholt. Patienten können jederzeit die Vernichtung ihres Materials in der Biobank verlangen. Das in der Biobank gelagerte Blut wird gemäß der Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO) und dem Datenschutzgesetz geschützt.

Finanzielle Abrechnung Die beteiligten Wissenschaftler haben die Studie initiiert und keiner der beteiligten Partner hat ein wirtschaftliches Interesse an der Studie. Das Projekt wird von Novo Nordisk Fonden (1 Mio.) finanziert. DKK von 8,506500,00 DKK). Der Zuschuss wird für ein umfassenderes Forschungsprogramm zu Lebererkrankungen und Bildgebungsmodalitäten bereitgestellt (verliehen an Michael Sørensen). Die Ausgaben umfassen das Gehalt der Doktorandin Maja Kanstrup Jørgensen und alle Kosten im Zusammenhang mit der Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Scans, Blutproben und die Entschädigung der Teilnehmer.

Erstattung Rekrutierung von Teilnehmern Die Patienten erhalten keine Erstattung, wir übernehmen jedoch die dokumentierten Reisekosten, Übernachtungen im Hotel des Patienten und den dokumentierten Lohnausfall.

Wenn ein Patient, der die Einschlusskriterien erfüllt, in die Abteilung aufgenommen wird oder zu einem ambulanten Besuch kommt, wird der Arzt, der den Patienten behandelt, ihn über die Möglichkeit informieren, an der Studie teilzunehmen, und um Erlaubnis bitten, dass ein Prüfer ihn sehen oder anrufen darf Patienten mit ersten Informationen über die Studie zu versorgen und ein persönliches Treffen und Gespräch über die Studie zu vereinbaren. Wenn der Patient dies akzeptiert, werden Maja oder ein Vertreter des Prüfarztes Ausweis- und Kontaktinformationen weitergegeben, die dann den Patienten kontaktieren, um mündliche Informationen über das Projekt zu erhalten. Maja oder der Vertreter des Prüfarztes stellen außerdem anhand der elektronischen Patientenakte sicher, dass der Patient die Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllt. Wenn der Patient weiterhin Interesse an der Studie zeigt, werden die schriftlichen Projektinformationen und die Broschüre „Forsøgspersons rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt“ ausgehändigt oder über Eboks versendet.

Wenn der Patient das Material gelesen hat, wird der Hauptprüfer, Maja, oder ein Vertreter des Prüfarztes mit dem Teilnehmer ein ausführliches Gespräch über die Art der Studie und die Rechte des Studienteilnehmers führen. Der Teilnehmer wird darüber informiert, dass er das Recht hat, einen Gutachter beizuziehen, und dass die Einwilligung jederzeit ohne Angabe von Gründen widerrufen werden kann. Das Gespräch findet in ruhiger Atmosphäre statt und bietet genügend Zeit, um die Studie gründlich zu besprechen. Der Prüfer stellt sicher, dass der Teilnehmer die Studie versteht, und informiert ihn über sein Recht, eine Teilnahme für mindestens 24 Stunden in Betracht zu ziehen, bevor er zustimmt.

Bevor mit der Teilnahme an der Studie begonnen werden kann, wird eine schriftliche und mündliche Einverständniserklärung eingeholt. Es wird über die Reklamationsmöglichkeiten und möglichen Schadensersatz bei unvorhergesehenen Nebenwirkungen informiert.

Veröffentlichung der Ergebnisse Alle positiven, negativen oder nicht schlüssigen Ergebnisse werden veröffentlicht. Die Ergebnisse werden auf dänischen und internationalen Tagungen präsentiert und in internationalen, von Experten begutachteten wissenschaftlichen Fachzeitschriften mit Autorenlisten gemäß den ICMJE-Empfehlungen veröffentlicht.

Ethische Aspekte der Studie Die Tests werden gemäß den Grundsätzen der Helsinki-Erklärung II mit Anhang nach Genehmigung durch den Ethikausschuss für Gesundheitsforschung der Region Midt durchgeführt. Die Einbeziehung der Teilnehmer folgt den ethischen Richtlinien, die von der Ethikkommission auf Anfrage bei der Teilnahme, der Einholung einer Einverständniserklärung, Informationen zu den Rechten der Versuchspersonen usw. festgelegt werden.

Die 11C-CSAR-PET/CT wurde in der Abteilung mehrfach bei Patienten und gesunden Personen eingesetzt, ohne dass es zu unerwünschten Ereignissen kam. Wie bereits erwähnt, hat der Tracer 11C-CSAR keine therapeutische Wirkung und wird nicht metabolisiert.

Die Teilnahme an der Studie kommt dem einzelnen Patienten nicht direkt zugute, aber die Ergebnisse werden hoffentlich unser pathophysiologisches Wissen über Patienten mit primär biliärer Cholangitis erweitern. Die Teilnahme hat keinen Einfluss auf die Standardbehandlung.

Unserer Meinung nach überwiegen die Risiken und möglichen Nebenwirkungen den erwarteten Nutzen.

Bei der Unterzeichnung des Einverständnisschreibens entscheiden die Teilnehmer, ob sie Informationen über unerwartete Befunde in den Scans wünschen. Sollten bei den Scans zufällige Ergebnisse auftreten, werden die Teilnehmer darüber informiert und ihnen werden regelmäßige klinische Untersuchungen angeboten.

Kriterien für die Unterbrechung der Studie für jeden Patienten. Kriterien für die Unterbrechung der Studie – Unerwartete schwere unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Studie bei mehr als einem Teilnehmer.

Versicherung

„Patienterstatningen“ deckt bei Bedarf Themen ab.

• Der Teilnehmer widerruft die Einwilligung.
• Der verantwortliche Arzt sieht die Gesundheit des Teilnehmers durch die Fortsetzung der Studie gefährdet.

Der Zeitplan für die Einbeziehung beginnt kurz nach der Genehmigung durch den Ausschuss für Ethik der Gesundheitsforschung für die Region Midt. PET/CT-Scans werden wöchentlich geplant, wenn die Patienten in den Abteilungen sind. Das Projekt endet nach Abschluss des letzten Scans oder spätestens fünf Jahre nach der Genehmigung der Studie. Die Datenverwaltung wird parallel durchgeführt und innerhalb der Projektlaufzeit abgeschlossen