TEP/CT à l'aide du traceur 11C-Csar, un analogue de l'acide biliaire, pour représenter et visualiser les changements dans le système hépatobiliaire chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive avant et après le traitement.

Cholestase La cholestase est définie comme une diminution du flux biliaire du foie vers le duodénum, ​​soit en raison de défauts fonctionnels hépatocellulaires, soit d'une obstruction de l'arbre biliaire (1). Les acides biliaires sont essentiels à l’absorption des composés lipophiles de l’intestin (1).

L’accumulation d’acides biliaires dans le foie endommage les tissus de différentes manières. Les acides biliaires perturbent le mouvement des protéines structurelles dans les cellules, modifient la façon dont les cellules maintiennent leur polarité grâce au transport interne des vésicules et provoquent des irrégularités dans l'activité des transporteurs membranaires responsables de la libération de la bile (2).

Les patients atteints de cholestase souffrent généralement d'un ictère et d'un prurit dus à l'accumulation d'acides biliaires dans la peau. L'évaluation d'un patient atteint de cholestase comprend des antécédents médicaux complets, une imagerie diagnostique et une analyse en laboratoire d'échantillons de sang. Des taux sanguins élevés de phosphatases alcalines (ALP), de gamma-glutamyl transférase et parfois de bilirubine sont observés (3).

L'échographie permet de différencier les causes intrahépatiques et extrahépatiques, les causes extrahépatiques telles que les tumeurs ou les calculs biliaires étant souvent détectables par échographie, tandis que les causes intrahépatiques nécessitent une enquête plus approfondie (1).

Cette étude explore la cholangite biliaire primitive, une affection caractérisée par une cholestase intrahépatique.

Cholangite biliaire primitive La cholangite biliaire primitive (CBP ; auparavant cirrhose biliaire primitive) est une maladie hépatique auto-immune caractérisée par la destruction des voies biliaires intrahépatiques. La maladie est plus répandue chez les femmes que chez les hommes, dans un rapport de 9 : 1, et son évolution chronique et progressive peut conduire à une fibrose et à une cirrhose (4). Les symptômes dominants sont la fatigue et le prurit, affectant négativement la qualité de vie du patient (5). À l'échelle mondiale, on estime qu'une femme sur 1 000 de plus de 40 ans vit avec une CBP (3).

Une CBP peut être suspectée lorsque les patients présentent une élévation inexpliquée de la PAL plasmatique sans obstruction hépatobiliaire. Le diagnostic de CBP peut être établi sur la base de deux des trois critères suivants :

• ALP plasmatique élevée,
• Détection des anticorps antimitochondriaux (AMA ; présents chez 95 % des patients) ou d'autres auto-anticorps spécifiques de la CBP (SP100 ou GP210) en cas d'AMA négatif,
• Cholangite destructrice non suppurée et destruction des voies biliaires interlobulaires observées en histologie hépatique (5).

Le traitement de première intention chez les patients atteints de CBP est l'analogue des acides biliaires, l'acide ursodésoxycholique (UDCA)(3). L'UDCA stimule le métabolisme des acides biliaires en augmentant l'excrétion hépatocytaire et cholangiocytaire des acides biliaires, des anions organiques et du HCO3-(6) biliaire. La réponse au traitement est surveillée en mesurant les niveaux d'ALP. Une réponse au traitement est définie comme une PAL <160 U/I après un an de traitement selon les critères de Paris II (5). Jusqu'à 40 % ne répondent pas au traitement de première intention (5) et chez ces patients, un traitement de deuxième intention par bézafibrate peut être envisagé. Le bézafibrate est un agoniste du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) qui influence la synthèse des acides biliaires. La recherche indique que lorsqu'il est associé à l'UDCA, le bézafibrate peut réduire l'ALP, améliorer les symptômes et éventuellement prolonger le délai de transplantation (5,7). Cependant, le traitement par bézafibrate n'est pas considéré comme une pratique courante et n'est utilisé que dans des centres spécialisés au Danemark (8). La seule option de traitement pour les patients atteints de CBP avancée ou de prurit intolérable et résistant au traitement est la transplantation hépatique (3).

L'étude de la manipulation hépatobiliaire des acides biliaires a été difficile, principalement en raison de la position cachée du foie entre les systèmes sanguins veineux porte et systémique et en raison de la difficulté inhérente à récupérer les échantillons de bile. Le présent projet vise à quantifier les effets fonctionnels du traitement de la PBC par imagerie non invasive de l'excrétion hépatobiliaire des acides biliaires à l'aide de tomographie fonctionnelle par émission de positons/tomodensitométrie (PET/CT).

Imagerie moléculaire de la cholestase Le département d'hépatologie et de gastroentérologie et le département de médecine nucléaire et centre PET de l'hôpital universitaire d'Aarhus ont développé une méthode PET/CT pour étudier la circulation entérohépatique des acides biliaires. La technique utilise le traceur d'acide biliaire conjugué marqué au carbone 11, la cholylsarcosine (11C-CSAR) (9-12).

Le 11C-CSAR est un conjugué synthétique de N-méthylglycine (sarcosine) et d'acide cholique, choisi en raison de sa similitude avec l'acide taurocholique, l'un des sels biliaires essentiels chez l'homme. De plus, cet acide biliaire n’est pas métabolisé dans l’organisme ni par les bactéries présentes dans les intestins.

Nous avons validé la méthode TEP/CT 11C-CSAR chez des patients présentant divers troubles cholestatiques et des témoins sains (9,11,13). Nous prévoyons d'améliorer notre ensemble de données en utilisant des scanners plus récents et plus avancés et en étendant la méthode pour inclure les patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP). Actuellement, cette méthode est exclusivement disponible à l’hôpital universitaire d’Aarhus.

La surveillance traditionnelle de la cholangite biliaire primitive repose sur des analyses de sang régulières pour le biomarqueur ALP, qui peuvent ne pas fournir une compréhension complète de la progression de la maladie. De plus, il existe une incertitude quant aux raisons pour lesquelles certains patients ne répondent pas au traitement, et les outils cliniques existants ne parviennent pas à prédire de manière fiable les résultats du traitement. Les modalités d'imagerie courantes n'ont pas la spécificité nécessaire pour une évaluation détaillée. L'élargissement de notre approche méthodologique et l'accès à une technologie d'imagerie plus avancée permettront potentiellement de remédier à ces limitations et d'améliorer les soins aux patients.

Cette étude vise à quantifier les changements dans la cinétique de sécrétion hépatobiliaire in vivo avant et après un traitement standard avec 1) l'UDCA chez les patients naïfs de traitement atteints de CBP et 2) le bézafibrate en traitement d'appoint chez les patients atteints de CBP qui ne répondent pas à UDCA. L'étude appliquera l'imagerie TEP/CT hépatobiliaire fonctionnelle à l'aide du traceur d'acide biliaire conjugué 11C-CSAR. L'étude générera de nouvelles connaissances sur le contexte physiopathologique de la CBP et démontrera comment et où le médicament agit. Pour quantifier ces changements dans la cinétique de sécrétion hépatobiliaire in vivo, nous scannons deux fois les mêmes patients.

Conception de l'étude Les patients doivent venir deux fois pour quantifier ces changements. L'étude est une étude observationnelle exploratoire initiée par un chercheur sur des patients atteints de CBP, menée avant et après un traitement standard par UDCA seul ou en association avec le bezafibrate. Il se compose de deux bras d'étude : 1) des patients naïfs de traitement nouvellement diagnostiqués avec une CBP qui débutent un traitement standard par UDCA, et 2) des patients atteints de CBP qui ne répondent pas à l'UDCA et qui débutent un traitement de deuxième intention par bezafibrate. Certains patients font ainsi l'objet d'une enquête deux fois après l'analyse de base et le diagnostic, puisque seuls les patients non répondeurs aux patients UDCA se voient proposer un traitement de deuxième intention par bézafibrate conformément aux directives.

L'étude commence à 8h00 après une nuit de jeûne. Les participants auront des cathéters placés dans la veine hépatique, deux veines périphériques et une artère radiale pour le prélèvement sanguin. Le vert d'indocyanine (ICG) sera administré par voie intraveineuse dans une veine pour mesurer le débit hépatique (principe de Fick).

Le radiotraceur 11C-CSAR est administré par voie intraveineuse au début d'un TEP/CT de 45 minutes. Des échantillons de sang seront prélevés du cathéter veineux artériel et hépatique pendant l'analyse pour mesurer le débit sanguin hépatique et les concentrations de 11C-CSAR pendant l'analyse. L'ALP et les sels biliaires seront également mesurés à partir du sang.

Méthodes TEP/CT 11C-CSAR Le 11C-CSAR est injecté par voie intraveineuse en microdoses au début d'une TEP/CT dynamique du système biliaire. Le radiotraceur est capté par les hépatocytes et sécrété dans l'intestin par les voies biliaires (9-13). Grâce à un enregistrement externe continu, la caméra PET fournit des mesures en temps réel de l'évolution temporelle des concentrations tissulaires de 11C-CSAR dans les tissus hépatiques, les voies biliaires, etc.

Les scans TEP/CT 11C-CSAR sont effectués après un jeûne d'une nuit (8 heures). Les participants sont placés en décubitus dorsal dans le (Siemens Quadra) avec le foie dans le champ de vision de 21 cm. Un scanner à faible dose est utilisé pour visualiser l’anatomie. 25 à 50 MBq de 11C-Csar dissous dans 10 ml d'eau saline sont administrés par voie intraveineuse en bolus de 25 secondes au début d'une TEP/TDM de 45 minutes. Au cours de l'analyse, des échantillons de sang du cathéter veineux hépatique sont prélevés pour mesurer les concentrations de 11C-CSAR.

Les Venflons sont placés par voie percutanée dans les deux veines cubitales par un technicien qualifié pour les administrations intraveineuses de 11C-CSAR et d'ICG. Pour le prélèvement sanguin, un cathéter artériel (Artflon) sera placé par voie percutanée dans l'artère radiale par un anesthésiste qualifié, et un cathéter sera inséré dans la veine hépatique via la veine jugulaire droite par un hépatologue qualifié. L'insertion est guidée par échographie sous anesthésie locale et par technique aseptique. Le placement du cathéter sera vérifié par fluoroscopie.

Échantillons de sang Les patients subissent des prélèvements sanguins dans le cadre de leur programme de traitement standard pour évaluer la progression de la maladie et leur état de santé général. Cela comprend des tests pour les enzymes hépatiques (ALT, AST), la bilirubine, l'ALP, l'albumine, le PT/INR, l'ammonium, l'amylase, le profil lipidique, le glucose, l'HbA1c, la TSH, l'hémoglobine, les plaquettes, la CRP, le (s) CD163 soluble et le sang blanc. cellules avec comptage différentiel. Le potassium, le sodium, la créatinine, le DFGe, le métabolisme du calcium, la fonction thyroïdienne et le cholestérol total sont souvent également mesurés. Le sang est jeté immédiatement après analyse.

Les concentrations sanguines de 11C-CSar, les concentrations sanguines de l'ICG et l'ALP sont déterminées immédiatement et le sang est ensuite éliminé. Le sang pour les concentrations plasmatiques de sels biliaires est conservé dans un congélateur et analysé collectivement après l'inclusion du dernier participant. Tout plasma restant est détruit immédiatement après analyse.

Si le patient l’accepte, 30 ml de sang sont conservés dans la biobanque de recherche pendant 15 ans (voir ci-dessous).

Analyse des données Les données comprennent les concentrations de 11C-CSAR dans le foie et les voies biliaires (données PET) et les concentrations sanguines artérielles et veineuses hépatiques de 11C-CSAR et le débit sanguin hépatique calculé à partir de l'ICG (principe de Ficks). Ces données sont utilisées pour calculer les constantes de vitesse cinétiques pour l'absorption du sang sinusoïdal dans les hépatocytes (ml de sang/min/ml de tissu hépatique), le reflux vers les sinusoïdes (/min), le transport des hépatocytes vers les canalicules biliaires (/min) et la bile. débit (ml de bile/min). Le temps de transit moyen dans les hépatocytes (min) et les concentrations tissulaires relatives sont également calculés (9-13).

Gestion des données Les données sources de chaque participant sont enregistrées dans le journal PET du participant ou dans le formulaire de rapport de cas (CRF). Le CRF est établi en tant que projet dans REDCap et contient des informations sur les coordonnées et la démographie (sexe, poids, taille).

Le journal PET contient toutes les données, y compris la production de traceurs, le contrôle qualité, la dose administrée et les données d'analyse (y compris les écarts et complications possibles). La localisation des données sources est conservée dans le fichier maître d'essai (TMF). Les formulaires de consentement signés sont conservés sous forme numérique dans REDCap, et un formulaire physique est conservé dans un casier auprès du TMF. Les données sont conservées dans l'eCRF (REDCap) et le journal PET.

Tous les participants à la recherche effectueront l'analyse et la gestion des données.

Taille de l'échantillon et statistiques Nous prévoyons d'inclure 20 patients atteints de CBP avant et après AUDC et dix patients avant et après le bézafibrate. Notre expérience d'études similaires montre que ce nombre de patients est approprié pour un examen TEP/TDM couplé comme celui-ci(9,11,13). Des études antérieures ont démontré des différences significatives entre les individus en bonne santé et les patients. Lorsque les patients commencent un traitement par l'acide ursodésoxycholique (UDCA), certains s'attendent à atteindre des taux de phosphatase alcaline normaux, en supposant qu'il n'y ait pas de cholestase. Dans des expériences précédentes, nous avons observé des changements dans la vitesse à laquelle le traceur se déplace de l'hépatocyte vers le canal biliaire intra-hépatique, de 0,12 minutes chez les patients à 0,41 minutes chez les participants en bonne santé.

n1 = > miredif2 (z1-2alfa + z1-beta) x SD2 MIREDIF (différence minimale détectable) : la différence observée entre la vitesse à laquelle un traceur se déplace de l'hépatocyte au canal biliaire intrahépatique avant et après le traitement est de 0,29 minute. Écart type (SD) La variabilité de nos données varie de 0,01 à 0,51 minute.

Niveau de signification (alfa) : fixé à 0,05, représentant le seuil de signification statistique.

Puissance (1-bêta) Fixée à 0,8, indiquant la probabilité de détecter un effet réel s'il existe.

n! > (1,96 + 0,84)x 0,51 =n! = 8,6 Les calculs confirment que 9 participants dans chaque groupe seraient suffisants pour obtenir des résultats fiables dans notre étude. Compte tenu des taux d'abandon potentiels et pour garantir la robustesse de notre analyse, nous recruterons un nombre de participants légèrement supérieur au minimum calculé.

Les analyses statistiques sont effectuées dans STATA 16/18 et GraphPad Prism 9.0 sous forme pseudonymisée. Les données sont supprimées ou anonymisées après dix ans.

Les données sont analysées selon le protocole et les participants qui se retirent du traitement à l'étude ou qui ont des données manquantes concernant les critères d'évaluation principaux seront exclus de l'analyse. Les résultats indiqueront si des écarts par rapport au plan d’analyse statistique se produisent. Si un participant se retire de l'étude avant la fin, un nouveau participant sera recruté pour garantir que nous disposons d'un ensemble de données complet sur les participants.

Les changements de points finaux appariés seront testés statistiquement à l'aide du test t apparié ou du test de classement signé en cas de données non normalement distribuées ou asymétriques. Les corrélations entre les paramètres seront testées à l'aide des coefficients de corrélation de Pearson ou Spearman en cas de données non normalement distribuées ou asymétriques.

Risque, effets secondaires et précautions

Surveillance pendant et après la TEP/CT 11C-CSAR Pendant la TEP/CT 11C-CSAR, les participants sont sous surveillance médicale constante. Le Département de Médecine Nucléaire & Centre PET dispose de tout l'équipement et des médicaments nécessaires en cas de réactions aiguës liées aux traceurs. Nous ne prévoyons aucune réaction allergique car le traceur 11C-CSAR agit comme l'acide taurocholique, un sel biliaire humain endogène, et il est administré en dose traceur. L'ICG présente un risque minime de réactions allergiques. Le personnel qui surveille les participants est formé au traitement d'une réaction allergique critique. Toute réaction sera surveillée de près et prise en compte.

Tous les cathéters sont retirés après le scanner TEP/CT 11C-CSAR et les participants peuvent partir 30 minutes plus tard. Tous les participants sont encouragés à nous contacter s'ils ressentent un inconfort ou ont des inquiétudes concernant l'essai et les analyses après leur participation.

Risque radiologique La dose de 11C-CSAR utilisée pour chaque TEP est de 0,5 MBq/kg avec un minimum de 25 MBq et un maximum de 50 MBq. La dose de rayonnement efficace du 11C-Csar est de 0,0062 mSv/MBq(15). Une personne moyenne pesant 75 kg est ainsi exposée à 0,23 mSv lors d’un TEP/CT au 11C-Csar. La dose de rayonnement issue du scanner à faible dose est de 2,3 mSv. L'exposition totale aux rayonnements provenant de 2 examens TEP/CT au 11C-CSAR est donc (2*0,23 + 2*2,3) = 5 mSv.

Selon l'annexe II « Retningslinjer om anvendelse af ioniserende stråling i sundhedsvidenskabelige forsøg », cela correspond à la catégorie de risque IIb. Par rapport au rayonnement de fond annuel, qui est de 3 mSv, la valeur donnée de 5 mSv représente une contribution relativement faible.

Le risque général de cancer à vie de 25 % est augmenté à 25,025 % pour un patient participant à l'étude.

Les non-répondeurs au traitement de première intention auront la possibilité de participer après avoir commencé le traitement de deuxième intention par bézafibrate. Ces patients peuvent subir jusqu'à trois analyses 11C-Csar au cours de la période d'étude, bien que le nombre de ces patients devrait être faible. S'ils subissent trois scans 11C-Csar, leur exposition aux rayonnements sera de 7,59 mSv et relèvera toujours de la catégorie IIb.

Cela correspond à environ trois années de rayonnement de fond et augmente leur risque de cancer à vie à 25,38 %.

Informations issues des dossiers médicaux Le 11C-CSAR est un conjugué synthétique de N-méthylglycine (sarcosine) et d'acide cholique, que nous avons choisi en raison de sa similitude avec l'acide taurocholique, l'un des sels biliaires essentiels de l'homme. Aucun événement indésirable n’a été observé auparavant.

L'ICG est un test de routine pour mesurer le débit hépatique et les événements indésirables sont peu fréquents.

L'insertion des cathéters peut provoquer une légère douleur, des saignements sous-cutanés et présenter un risque minime d'infection superficielle. Ces cathéters sont utilisés quotidiennement à l’hôpital sans aucun effet secondaire.

L'insertion d'un cathéter veineux hépatique comporte un risque de saignement, de thrombose et d'infection. Dans notre clinique, la survenue de ces effets secondaires est inférieure à 1/1000. L’intervention est réalisée régulièrement environ 120 fois par an pour des investigations cliniques, et nous n’avons encore rencontré aucune complication.

Au cours de la TEP/CT 11C-CSAR, des échantillons de sang des participants sont prélevés sur l'artflon de l'artère radiale et le cathéter veineux hépatique. Au total, 250 à 300 ml de sang sont prélevés sur les participants. Cette perte de sang ne présente aucun risque pour les participants.

L'investigateur examinera les informations des dossiers médicaux électroniques (Midt-EPJ) concernant les patients répertoriés sur les listes de patients ambulatoires et l'admission dans les salles de lit (satisfaction des critères d'admission et d'exclusion) avant d'obtenir le consentement éclairé, et les informations seront transmises à le projet par la suite. Cette information a été divulguée à l'enquêteur à partir du dossier médical. Avant d'obtenir le consentement éclairé, les informations d'environ 75 patients seront transmises à l'investigateur. Ces informations sont basées sur les enregistrements des cinq dernières années. Les informations des dossiers médicaux des patients participants seront collectées pour le projet auprès des 30 patients après obtention d'un consentement écrit et éclairé. Le consentement éclairé donne à l'investigateur et aux représentants de l'investigateur un accès direct aux informations sur l'état de santé des participants à l'étude à partir de leurs dossiers médicaux électroniques. Les données comprennent le sexe, l'âge, les antécédents médicaux, les médicaments actuels, les résultats de biopsie, les rapports de pathologie et les résultats de tests biochimiques.

Respect de l'intégrité physique et mentale et de la vie privée des participants à l'étude Le consentement donne aux enquêteurs, à leurs représentants et à toute autorité de régulation un accès direct pour obtenir des informations à partir des dossiers médicaux du patient, y compris les dossiers électroniques, pour examiner l'état de santé du participant à l'étude nécessaire pour la mise en œuvre du projet de recherche et à des fins de surveillance, y compris l'auto-inspection, le contrôle de la qualité et la surveillance, qu'ils sont tenus d'effectuer.

Toutes les données seront traitées de manière confidentielle et conformément à la législation danoise applicable.

Lorsque les participants ont signé un consentement, les informations de leur dossier de santé seront collectées, conformément au §43, 1 de la loi danoise sur la santé. Ces informations comprennent le sexe, l'âge, la taille, le poids, les analyses de sang, d'autres maladies, l'imagerie telle que l'échographie, la biopsie du foie et d'autres médicaments. L'accès à ces informations sera utilisé pour évaluer et surveiller l'étude et déterminer l'état de santé général et la fonction hépatique des participants. Les informations seront utilisées dans la publication scientifique des résultats de l’étude et seront entièrement anonymisées afin qu’aucune donnée personnelle identifiable ne soit publiée. Les informations concernant les participants seront protégées conformément au règlement général sur la protection des données (RGPD), à la loi sur la protection des données et à la loi danoise sur la santé §43.

Biobanque pour des recherches ultérieures Les participants sont informés qu'une biobanque est créée avec la possibilité de réaliser des analyses complémentaires liées à la cholangite biliaire primitive et qu'ils peuvent participer au projet sans donner de sang à la biobanque. S’ils acceptent de donner du sang, environ 30 ml de sang sont stockés dans la biobanque. Le matériel sera stocké jusqu'à 15 ans, et si nous souhaitons utiliser le matériel, l'approbation sera demandée auprès des comités d'éthique régionaux de la région Midt. Les patients peuvent à tout moment demander la destruction de leur matériel présent dans la biobanque. Le sang stocké dans la biobanque sera protégé conformément au Règlement Général sur la Protection des Données (RGPD) et à la Loi Informatique et Libertés.

État financier Les scientifiques impliqués ont lancé l'étude et aucun des partenaires impliqués n'a d'intérêt économique dans l'étude. Le projet est financé par Novo Nordisk Fonden (1 million. de 8.506500,00 DKK). La subvention est accordée à un programme de recherche plus étendu sur les maladies du foie et les modalités d'imagerie (accordé à Michael Sørensen). Les dépenses comprennent le salaire de la doctorante Maja Kanstrup Jørgensen et toutes les dépenses liées à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les analyses, les échantillons de sang et la compensation des participants.

Remboursement Recrutement des participants Les patients ne recevront pas de remboursement, mais nous couvrirons les frais de voyage documentés, les nuitées à l'hôtel du patient et la perte de salaire documentée.

Lorsqu'un patient répondant aux critères d'inclusion est admis dans les services ou vient pour une visite ambulatoire, le médecin qui voit le patient l'informera de la possibilité de participer à l'étude et demandera l'autorisation à un enquêteur de voir ou d'appeler le patient avec les premières informations sur l'étude et pour organiser une rencontre physique et une conversation sur l'étude. Si le patient l'accepte, une pièce d'identité et ses coordonnées sont remises à Maja ou à un représentant de l'investigateur, qui contacte ensuite le patient pour obtenir des informations orales sur le projet. Maja ou le représentant de l'investigateur s'assurera également (à partir du dossier électronique du patient) que le patient répond aux critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion. Si le patient continue à manifester son intérêt pour l'étude, les informations écrites sur le projet et la brochure « Forsøgspersons rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt » seront distribuées ou envoyées via Eboks.

Lorsque le patient aura lu le matériel, l'investigateur principal, Maja, ou un représentant de l'investigateur aura une discussion approfondie avec le participant sur la nature de l'étude et les droits du sujet de l'étude. Le participant sera informé du droit d'amener un évaluateur et de la manière dont le consentement peut être retiré à tout moment sans motif. La conversation se déroulera dans un environnement calme avec suffisamment de temps pour discuter de l'étude en profondeur. L'enquêteur s'assurera que le participant comprend l'étude et l'informera de son droit d'envisager de participer pendant au moins 24 heures avant de consentir.

Un consentement éclairé écrit et verbal sera obtenu avant que la participation à l'étude puisse commencer. Des informations sur les possibilités de réclamation et d'indemnisation éventuelle en cas d'effets secondaires imprévus sont fournies.

Publication des résultats Tous les résultats positifs, négatifs ou non concluants seront publiés. Les résultats seront présentés lors de réunions danoises et internationales et publiés dans des revues scientifiques internationales à comité de lecture avec des listes d'auteurs conformément aux recommandations de l'ICMJE.

Aspects éthiques de l'étude Les tests sont effectués selon les principes de la Déclaration d'Helsinki II avec annexe après approbation par le Comité d'éthique de la recherche en santé pour la région Midt. L'inclusion des participants suit les directives éthiques établies par le comité d'éthique sur demande lors de la participation, de l'obtention du consentement éclairé, des informations sur les droits des sujets d'essai, etc.

La TEP/CT 11C-CSAR a été utilisée à plusieurs reprises chez des patients et des individus sains du service sans aucun événement indésirable. Comme mentionné, le traceur 11C-CSAR n'a aucun effet thérapeutique et n'est pas métabolisé.

La participation à l'étude ne bénéficie pas directement au patient individuel, mais nous espérons que les résultats augmenteront nos connaissances physiopathologiques des patients atteints de cholangite biliaire primitive. La participation n'aura aucun impact sur le traitement standard.

À notre avis, les risques et les effets secondaires possibles sont contrebalancés par les bénéfices attendus.

Lors de la signature de la lettre de consentement éclairé, les participants décideront s'ils souhaitent des informations sur les résultats inattendus des analyses. Si des résultats accidentels surviennent lors des analyses, les participants seront informés et se verront proposer des examens cliniques réguliers.

Critères d'interruption de l'étude pour chaque patient Critères d'interruption de l'étude - Événements indésirables graves inattendus liés à l'étude chez plus d'un participant.

Assurance

"Patienterstatningen" couvrira des sujets si nécessaire.

• Le participant retire son consentement.
• Le médecin responsable considère que la poursuite de l'essai met en danger la santé du participant.

Chronologie L'inclusion commencera peu de temps après l'approbation du Comité d'éthique de la recherche en santé pour la région Midt. Des TEP/TDM seront planifiées chaque semaine lorsque les patients seront dans les services. Le projet prend fin une fois la dernière analyse terminée ou au plus tard cinq ans après l'approbation de l'étude. La gestion des données sera effectuée simultanément et terminée pendant la durée du projet