PET/CT usando o Tracer 11C-Csar, um análogo de ácido biliar, para representar e visualizar alterações no sistema hepatobiliar em pacientes com colangite biliar primária antes e depois do tratamento.

Colestase A colestase é definida como diminuição do fluxo biliar do fígado para o duodeno, seja devido a defeitos funcionais hepatocelulares ou obstrução da árvore biliar (1). Os ácidos biliares são essenciais para a absorção de compostos lipofílicos do intestino (1).

O acúmulo de ácidos biliares no fígado danifica os tecidos de diferentes maneiras. Os ácidos biliares perturbam o movimento das proteínas estruturais dentro das células, alteram a forma como as células mantêm a sua polaridade através do transporte interno das vesículas e causam irregularidades na actividade dos transportadores de membrana responsáveis ​​pela libertação da bílis (2).

Pacientes com colestase geralmente apresentam icterícia e prurido devido ao acúmulo de ácidos biliares na pele. A avaliação de um paciente com colestase inclui um histórico médico abrangente, diagnóstico por imagem e análise laboratorial de amostras de sangue. São observados níveis sanguíneos elevados de fosfatases alcalinas (ALP), gama-glutamil transferase e, às vezes, bilirrubina (3).

A ultrassonografia ajuda a diferenciar entre causas intra-hepáticas e extra-hepáticas, sendo causas extra-hepáticas, como tumores ou cálculos biliares, frequentemente detectáveis ​​por ultrassonografia, enquanto as causas intra-hepáticas requerem investigação mais aprofundada(1).

Este estudo explora a colangite biliar primária, uma condição caracterizada por colestase intra-hepática.

Colangite biliar primária A colangite biliar primária (CBP; anteriormente cirrose biliar primária) é uma doença hepática autoimune caracterizada pela destruição dos ductos biliares intra-hepáticos. A doença é mais prevalente em mulheres do que em homens, numa proporção de 9:1 e tem um curso crónico e progressivo, podendo levar à fibrose e cirrose (4). Os sintomas dominantes são fadiga e prurido, afetando negativamente a qualidade de vida do paciente (5). Globalmente, estima-se que 1/1000 mulheres com mais de 40 anos vivam com CBP (3).

Pode-se suspeitar de CBP quando os pacientes apresentam uma elevação inexplicável da ALP plasmática sem obstrução hepatobiliar. O diagnóstico de CBP pode ser estabelecido com base em dois dos três critérios a seguir:

• ALP plasmático elevado,
• Detecção de anticorpos antimitocondriais (AMA; presentes em 95% dos pacientes) ou outros autoanticorpos específicos para CBP (SP100 ou GP210) em caso de AMA negativo,
• Colangite destrutiva não supurativa e destruição dos ductos biliares interlobulares observadas na histologia do fígado (5).

O tratamento de primeira linha em pacientes com CBP é o análogo do ácido biliar, o ácido ursodeoxicólico (UDCA)(3). O UDCA estimula o metabolismo dos ácidos biliares, aumentando a excreção de ácidos biliares, ânions orgânicos e HCO3-(6) biliar por hepatócitos e colangiócitos. A resposta ao tratamento é monitorada medindo os níveis de ALP. Uma resposta ao tratamento é definida como ALP <160 U/I após um ano de tratamento de acordo com os critérios de Paris II (5). Até 40% não respondem à terapia de primeira linha (5) e nestes pacientes pode ser considerado o tratamento de segunda linha com bezafibrato. O bezafibrato é um agonista do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR) que influencia a síntese de ácidos biliares. A investigação indica que, quando combinado com UDCA, o bezafibrato pode reduzir a ALP, melhorar os sintomas e possivelmente prolongar o tempo até ao transplante (5,7). Contudo, o tratamento com bezafibrato não é considerado uma prática padrão e é utilizado apenas em centros especializados na Dinamarca (8). A única opção de tratamento para pacientes com CBP avançado ou prurido intolerável e resistente ao tratamento é o transplante de fígado (3).

Estudar o manejo hepatobiliar dos ácidos biliares tem sido um desafio, principalmente devido à posição oculta do fígado entre os sistemas venoso portal e sanguíneo sistêmico e devido à dificuldade inerente na recuperação de materiais de amostragem da bile. O presente projeto visa quantificar os efeitos funcionais do tratamento de CBP por imagem não invasiva da excreção hepatobiliar de ácidos biliares usando tomografia funcional por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT).

Imagem molecular da colestase O Departamento de Hepatologia e Gastroenterologia e o Departamento de Medicina Nuclear e Centro PET, ambos Hospital Universitário de Aarhus, desenvolveram um método PET/CT para estudar a circulação entero-hepática dos ácidos biliares. A técnica utiliza o traçador de ácido biliar conjugado marcado com carbono-11 colilsarcosina (11C-CSAR) (9-12).

O 11C-CSAR é um conjugado sintético de N-metilglicina (sarcosina) e ácido cólico, escolhido por sua semelhança com o ácido taurocólico, um dos sais biliares essenciais em humanos. Além disso, esse ácido biliar não é metabolizado no corpo ou por bactérias no intestino.

Validamos o método 11C-CSAR PET/CT em pacientes com vários distúrbios colestáticos e controles saudáveis ​​(9,11,13). Planejamos aprimorar nosso conjunto de dados utilizando scanners mais novos e avançados e estendendo o método para incluir pacientes com colangite biliar primária (CBP). Atualmente, este método está disponível exclusivamente no Hospital Universitário de Aarhus.

O monitoramento tradicional da colangite biliar primária depende de exames de sangue regulares para o biomarcador ALP, que podem não fornecer uma compreensão abrangente da progressão da doença. Além disso, há incerteza sobre por que certos pacientes não respondem ao tratamento, e as ferramentas clínicas existentes não conseguem prever os resultados do tratamento de forma confiável. As modalidades de imagem comuns não possuem a especificidade necessária para uma avaliação detalhada. A expansão da nossa abordagem metodológica e o acesso a tecnologias de imagem mais avançadas potencialmente resolverão essas limitações e melhorarão o atendimento ao paciente.

Este estudo tem como objetivo quantificar as mudanças na cinética da secreção hepatobiliar in vivo antes e depois do tratamento padrão com 1) UDCA em pacientes virgens de tratamento com PBC e 2) bezafibrato como tratamento complementar em pacientes com PBC que não respondem ao UDC. O estudo aplicará imagens PET/CT hepatobiliares funcionais usando o traçador de ácido biliar conjugado 11C-CSAR. O estudo irá gerar novos conhecimentos sobre os antecedentes fisiopatológicos da PBC e demonstrar como e onde o medicamento funciona. Para quantificar essas alterações na cinética da secreção hepatobiliar in vivo, examinamos os mesmos pacientes duas vezes.

Desenho do estudo Os pacientes precisam vir duas vezes para quantificar essas mudanças. O estudo é um estudo observacional, exploratório e iniciado pelo investigador de pacientes com PBC, conduzido antes e depois do tratamento padrão com UDCA sozinho ou combinado com bezafibrato. Consiste em dois braços de estudo: 1) pacientes virgens de tratamento recém-diagnosticados com PBC que iniciam o tratamento padrão com UDCA, e 2) pacientes com PBC que não respondem ao UDCA e iniciam tratamento de segunda linha com bezafibrato. Alguns pacientes são, portanto, investigados duas vezes após o exame inicial e o diagnóstico, uma vez que apenas os pacientes que não respondem ao UDCA recebem tratamento de segunda linha com bezafibrato, de acordo com as diretrizes.

O estudo começa às 8h00, após um jejum noturno. Os participantes terão cateteres colocados na veia hepática, duas veias periféricas e uma artéria radial para coleta de sangue. A indocianina verde (ICG) será administrada por via intravenosa em uma veia para medir o fluxo hepático (princípio de Fick).

O radiotraçador 11C-CSAR é administrado por via intravenosa no início de uma PET/CT de 45 minutos. Amostras de sangue serão coletadas do cateter da veia arterial e hepática durante a varredura para medir o fluxo sanguíneo hepático e as concentrações de 11C-CSAR durante a varredura. ALP e sais biliares também serão medidos no sangue.

Métodos 11C-CSAR PET/CT 11C-CSAR é injetado por via intravenosa em microdoses no início de uma PET/CT dinâmica do sistema biliar. O radiotraçador é captado pelos hepatócitos e secretado no intestino através do ducto biliar (9-13). Através da gravação externa contínua, a câmera PET fornece medições em tempo real do curso temporal das concentrações teciduais de 11C-CSAR no tecido do fígado, ductos biliares, etc.

Os exames PET/CT 11C-CSAR são realizados após um jejum noturno (8 horas). Os participantes são colocados em posição supina na (Siemens Quadra) com o fígado dentro do campo de visão de 21 cm. Uma tomografia computadorizada de baixa dose é usada para visualizar a anatomia. 25-50 MBq de 11C-Csar dissolvidos em 10 ml de água salina são administrados por via intravenosa como um bolus de 25 segundos no início de uma PET/CT de 45 minutos. Durante a varredura, amostras de sangue do cateter da veia hepática são coletadas para medir as concentrações de 11C-CSAR.

Venflons são colocados percutaneamente em ambas as veias cubitais por um técnico treinado para administrações intravenosas de 11C-CSAR e ICG. Para coleta de sangue, um cateter arterial (Artflon) será colocado percutaneamente na artéria radial por um anestesista treinado, e um cateter será inserido na veia hepática através da veia jugular direita por um hepatologista treinado. A inserção é guiada por ultrassonografia com anestesia local e técnica asséptica. A colocação do cateter será verificada por meio de fluoroscopia.

Amostras de sangue Os pacientes são submetidos a coleta de sangue em seu programa de tratamento padrão para avaliar a progressão da doença e o estado geral de saúde. Isso inclui testes para enzimas hepáticas (ALT, AST), bilirrubina, ALP, albumina, PT/INR, amônio, amilase, perfil lipídico, glicose, HbA1c, TSH, hemoglobina, plaquetas, PCR, CD163 solúvel (s) e sangue branco. células com contagem diferencial. Potássio, sódio, creatinina, TFGe, metabolismo do cálcio, função tireoidiana e colesterol total também são frequentemente medidos. O sangue é descartado imediatamente após a análise.

As concentrações sanguíneas de 11C-CSar, as concentrações sanguíneas de ICG e ALP são determinadas imediatamente e o sangue é descartado posteriormente. O sangue para concentrações plasmáticas de sais biliares é armazenado em um freezer e analisado coletivamente após a inclusão do último participante. Qualquer plasma restante é destruído imediatamente após a análise.

Se o paciente aceitar, 30 ml de sangue são armazenados no biobanco de pesquisa por 15 anos (veja abaixo).

Análise de dados Os dados incluem concentrações de 11C-CSAR no fígado e ductos biliares (dados PET) e concentrações sanguíneas arteriais e venosas hepáticas de 11C-CSAR e fluxo sanguíneo hepático calculado a partir de ICG (princípio de Ficks). Esses dados são usados ​​para calcular constantes de taxa cinética para captação do sangue sinusoidal para os hepatócitos (ml de sangue/min/ml de tecido hepático), refluxo para os sinusóides (/min), transporte dos hepatócitos para os canalículos biliares (/min) e bile. fluxo (ml bile/min). O tempo médio de trânsito nos hepatócitos (min) e as concentrações relativas nos tecidos também são calculados (9-13).

Os dados da fonte de gerenciamento de dados para cada participante são registrados no diário PET do participante ou no Formulário de Relato de Caso (CRF). O CRF é estabelecido como um projeto no REDCap e contém informações sobre dados de contato e demografia (sexo, peso, altura).

O diário PET contém todos os dados, incluindo produção do traçador, controle de qualidade, dose administrada e dados de varredura (incluindo possíveis desvios e complicações). A localização dos dados de origem é mantida no arquivo mestre de teste (TMF). Os termos de consentimento assinados são mantidos em formato digital no REDCap, e um formulário físico é mantido em um armário no TMF. Os dados são mantidos no eCRF (REDCap) e no PET Journal.

Todos os participantes da pesquisa realizarão análise e gerenciamento de dados.

Tamanho da amostra e estatísticas Planejamos incluir 20 pacientes com PBC antes e depois do UDCA e dez pacientes antes e depois do bezafibrato. Nossa experiência em estudos semelhantes mostra que esse número de pacientes é adequado para um exame PET/CT pareado como este(9,11,13). Estudos anteriores demonstraram diferenças significativas entre indivíduos saudáveis ​​e pacientes. Quando os pacientes iniciam o tratamento com ácido ursodesoxicólico (UDCA), alguns esperam atingir níveis normais de fosfatase alcalina, assumindo que não há colestase. Em experimentos anteriores, observamos mudanças na velocidade com que o traçador se move do hepatócito para o ducto biliar intra-hepático, de 0,12 minutos em pacientes para 0,41 minutos em participantes saudáveis.

n1= >miredif2 (z1-2alfa+z1-beta) x SD2 MIREDIF (diferença mínima detectável): A diferença observada entre a taxa na qual um traçador se move do hepatócito para o ducto biliar intra-hepático antes e depois do tratamento é de 0,29 minutos. Desvio Padrão (DP) A variabilidade em nossos dados varia de 0,01 a 0,51 minutos.

Nível de Significância (alfa): Definido em 0,05, representando o limite de significância estatística.

Potência (1-beta)Definido em 0,8, indicando a probabilidade de detectar um efeito real, se existir.

não! > (1,96 + 0,84)x 0,51 =n! = 8,6 Os cálculos confirmam que 9 participantes em cada grupo seriam suficientes para obter resultados confiáveis ​​em nosso estudo. Considerando potenciais taxas de abandono e para garantir robustez na nossa análise, recrutaremos um número ligeiramente maior de participantes do que o mínimo calculado.

As análises estatísticas são realizadas no STATA 16/18 e no GraphPad Prism 9.0 em formato pseudônimo. Os dados são excluídos ou anonimizados após dez anos.

Os dados são analisados ​​por protocolo, e os participantes que abandonarem o tratamento do estudo ou tiverem dados faltantes em relação aos desfechos primários serão excluídos da análise. Os resultados indicarão se ocorrer algum desvio do plano de análise estatística. Caso um participante se retire do estudo antes da conclusão, um novo participante será recrutado para garantir que tenhamos um conjunto de dados completo dos participantes.

As alterações de endpoint pareadas serão testadas estatisticamente usando o teste t pareado ou o teste de classificação assinada no caso de dados não normalmente distribuídos ou distorcidos. As correlações entre os endpoints serão testadas usando os coeficientes de correlação de Pearson ou Spearman no caso de dados não normalmente distribuídos ou distorcidos.

Risco, efeitos colaterais e precauções

Monitoramento durante e após o 11C-CSAR PET/CT Durante o 11C-CSAR PET/CT, os participantes estão sob supervisão médica constante. O Departamento de Medicina Nuclear e Centro PET possui todos os equipamentos e medicamentos necessários em caso de reações agudas relacionadas ao traçador. Não prevemos quaisquer reações alérgicas, pois o traçador 11C-CSAR atua como o ácido taurocólico, um sal biliar humano endógeno, e é administrado em dose traçadora. O ICG apresenta um risco mínimo de reações alérgicas. O pessoal que monitora os participantes é treinado no tratamento de uma resposta alérgica crítica. Quaisquer reações serão monitoradas de perto e reagirão.

Todos os cateteres são removidos após o exame 11C-CSAR PET/CT, e os participantes podem sair 30 minutos depois. Todos os participantes são incentivados a entrar em contato conosco caso sintam desconforto ou tenham dúvidas em relação ao estudo e aos exames após a participação.

Risco de radiação A dose de 11C-CSar utilizada para cada PET scan é de 0,5 MBq/kg com um mínimo de 25 MBq e um máximo de 50 MBq. A dose efetiva de radiação do 11C-Csar é de 0,0062 mSv/MBq(15). Uma pessoa média pesando 75 kg é, portanto, exposta a 0,23 mSv em uma PET/CT com 11C-Csar. A dose de radiação da tomografia computadorizada de baixa dose é de 2,3 mSv. A exposição total à radiação de 2 exames PET/CT 11C-CSar é correspondentemente (2*0,23 + 2*2,3) = 5 mSv.

De acordo com o apêndice II "Retningslinjer om anvendelse of ioniserende stråling i sundhedsvidenskabelige forsøg", isto corresponde à categoria de risco IIb. Comparado com a radiação de fundo anual, que é de 3 mSv, o valor dado de 5 mSv representa uma contribuição relativamente pequena.

O risco geral de câncer ao longo da vida de 25% aumenta para 25,025% para um paciente participante do estudo.

Os que não responderem ao tratamento de primeira linha terão a oportunidade de participar após iniciarem o tratamento de segunda linha com bezafibrato. Esses pacientes podem ser submetidos a até três exames de 11C-Csar durante o período do estudo, embora se espere que o número desses pacientes seja baixo. Se forem submetidos a três exames 11C-Csar, a sua exposição à radiação será de 7,59 mSv e ainda se enquadrará na categoria IIb.

Isso corresponde a aproximadamente três anos de radiação de fundo e aumenta o risco de câncer ao longo da vida para 25,38%.

Informações dos prontuários médicos 11C-CSAR é um conjugado sintético de N-metilglicina (sarcosina) e ácido cólico, que escolhemos devido à sua semelhança com o ácido taurocólico, um dos sais biliares essenciais aos humanos. Nenhum evento adverso foi observado anteriormente.

O ICG é um teste de rotina para medir o fluxo hepático e os eventos adversos são pouco frequentes.

A inserção dos cateteres pode causar uma pequena dor, sangramento subcutâneo e representar um risco mínimo de infecção superficial. Esses cateteres são usados ​​diariamente no hospital sem quaisquer efeitos colaterais.

A inserção de um cateter na veia hepática acarreta risco de sangramento, trombose e infecção. Em nossa clínica, a ocorrência desses efeitos colaterais é inferior a 1/1000. O procedimento é realizado rotineiramente cerca de 120 vezes por ano para investigações clínicas e ainda não tivemos complicações.

Durante o exame PET/CT 11C-CSAR, amostras de sangue dos participantes são coletadas do artflon na artéria radial e do cateter da veia hepática. No total, são coletados 250 a 300 ml de sangue dos participantes. Esta perda de sangue não representa risco para os participantes.

O investigador revisará as informações dos registros médicos eletrônicos (Midt-EPJ) em relação aos pacientes listados nas listas de pacientes ambulatoriais e admissão nas enfermarias (cumprimento dos critérios de internação e exclusão) antes de obter consentimento informado, e as informações serão repassadas para o projeto depois. Esta informação foi divulgada ao investigador a partir dos registros médicos. Antes de obter o consentimento informado, as informações de cerca de 75 pacientes serão repassadas ao investigador. Essas informações são baseadas em registros dos últimos cinco anos. As informações dos prontuários médicos dos pacientes participantes serão coletadas para o projeto de todos os 30 pacientes após obter consentimento informado por escrito. O consentimento informado dá ao investigador e aos representantes do investigador acesso direto às informações sobre o estado de saúde dos participantes do estudo em seus registros médicos eletrônicos de pacientes. Os dados incluem sexo, idade, histórico médico, medicação atual, resultados de biópsia, relatórios de patologia e resultados de testes bioquímicos.

Respeito pela integridade física e mental e pela privacidade dos participantes do estudo O consentimento fornece aos investigadores, seus representantes e qualquer autoridade reguladora acesso direto para obter informações dos registros médicos do paciente, incluindo registros eletrônicos, para revisar o estado de saúde do participante do estudo necessário para a implementação do projeto de pesquisa e para fins de monitoramento, incluindo autoinspeção, controle de qualidade e monitoramento, que são obrigados a realizar.

Todos os dados serão tratados de forma confidencial e de acordo com a legislação dinamarquesa aplicável.

Quando os participantes assinarem um consentimento, serão coletadas informações de seus registros de saúde, de acordo com o §43, 1 da Lei de Saúde Dinamarquesa. Essas informações incluem sexo, idade, altura, peso, exames de sangue, outras doenças, exames de imagem como ultrassonografia, biópsia hepática e outros medicamentos. O acesso a essas informações será usado para avaliar e monitorar o estudo e determinar a saúde geral e a função hepática dos participantes. As informações serão utilizadas na publicação científica dos resultados do estudo e serão totalmente anonimizadas para que nenhum dado pessoalmente identificável seja publicado. As informações relativas aos participantes serão protegidas de acordo com o Regulamento Geral de Proteção de Dados (GDPR), a Lei de Proteção de Dados e a Lei de Saúde Dinamarquesa §43 serão cumpridas.

Biobanco para futuras pesquisas Os participantes são informados que foi criado um biobanco com possibilidade de realização de análises adicionais relacionadas à colangite biliar primária e que poderão participar do projeto sem doar sangue ao biobanco. Caso aceitem doar sangue, aproximadamente 30 ml de sangue são armazenados no biobanco. O material será armazenado por até 15 anos e, caso desejemos utilizá-lo, será solicitada a aprovação dos Comitês Regionais de Ética da Região Midt. Os pacientes poderão solicitar a destruição do seu material no biobanco a qualquer momento. O sangue armazenado no biobanco estará protegido de acordo com o Regulamento Geral de Proteção de Dados (RGPD) e a Lei de Proteção de Dados.

Demonstrativo financeiro Os cientistas envolvidos iniciaram o estudo e nenhum dos parceiros envolvidos tem quaisquer interesses económicos no estudo. O projeto é financiado pela Novo Nordisk Fonden (1 mil. DKK de 8.506500,00 DKK). A subvenção é concedida para um programa de pesquisa mais extenso sobre doenças hepáticas e modalidades de imagem (concedido a Michael Sørensen). As despesas incluem o salário da estudante de doutorado Maja Kanstrup Jørgensen e todas as despesas relacionadas ao estudo, incluindo, mas não se limitando a exames, amostras de sangue e remuneração aos participantes.

Reembolso Recrutamento de participantes Os pacientes não receberão reembolso, mas cobriremos despesas de viagem documentadas, pernoites no hotel do paciente e salários perdidos documentados.

Quando um paciente que atende aos critérios de inclusão for admitido nos serviços ou vier para consulta ambulatorial, o médico que atende o paciente informará sobre a oportunidade de participar do estudo e solicitará permissão para que um investigador veja ou ligue para o paciente com informações iniciais sobre o estudo e para marcar uma reunião física e conversa sobre o estudo. Se o paciente aceitar, a identificação e as informações de contato serão fornecidas a Maja ou a um representante do investigador, que então entrará em contato com o paciente para obter informações verbais sobre o projeto. Maja ou o representante do investigador também garantirão (a partir do arquivo eletrônico do paciente) que o paciente atende aos critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão. Se o paciente continuar a demonstrar interesse no estudo, as informações escritas do projeto e a brochura "Forsøgspersons rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" serão entregues ou enviadas via Eboks.

Quando o paciente tiver lido o material, o investigador principal, Maja, ou um representante do investigador terá uma discussão aprofundada com o participante sobre a natureza do estudo e os direitos do sujeito do estudo. O participante será informado sobre o direito de trazer um avaliador e como o consentimento pode ser retirado a qualquer momento sem justa causa. A conversa ocorrerá em um ambiente tranquilo, com tempo suficiente para discutir o estudo detalhadamente. O investigador irá garantir que o participante compreenda o estudo e informá-lo sobre seu direito de considerar a participação por pelo menos 24 horas antes de consentir.

O consentimento informado por escrito e verbalmente será obtido antes do início da participação no estudo. São fornecidas informações sobre as possibilidades de reclamação e possível compensação em relação a efeitos colaterais imprevistos.

Publicação dos resultados Todos os resultados positivos, negativos ou inconclusivos serão publicados. Os resultados serão apresentados em reuniões dinamarquesas e internacionais e publicados em revistas científicas internacionais com revisão por pares, com listas de autores de acordo com as recomendações do ICMJE.

Aspectos éticos do estudo Os testes são realizados sob os princípios da Declaração de Helsinque II com apêndice após aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Saúde da Região Midt. A inclusão de participantes segue as diretrizes éticas estabelecidas pelo Comitê de Ética mediante solicitação mediante participação, obtenção de consentimento informado, informações sobre os direitos dos sujeitos do estudo, etc.

O 11C-CSAR PET/CT foi utilizado diversas vezes em pacientes e indivíduos saudáveis ​​no departamento sem quaisquer eventos adversos. Conforme mencionado, o traçador 11C-CSAR não tem efeito terapêutico e não é metabolizado.

A participação no estudo não beneficia diretamente o paciente individual, mas esperamos que os resultados aumentem nosso conhecimento fisiopatológico de pacientes com colangite biliar primária. A participação não terá impacto no tratamento padrão.

Na nossa opinião, os riscos e possíveis efeitos secundários são compensados ​​pelos benefícios esperados.

Ao assinar a carta de consentimento informado, os participantes decidirão se desejam informações sobre resultados inesperados nas varreduras. Caso ocorram resultados incidentais durante as varreduras, os participantes serão informados e serão oferecidos exames clínicos regulares.

Critérios para interrupção do estudo para cada paciente Critérios para interrupção do estudo - Eventos adversos graves inesperados relacionados ao estudo em mais de um participante.

Seguro

"Pacienterstatningen" cobrirá assuntos, se necessário.

• O participante retira o consentimento.
• O médico responsável considera a saúde do participante ameaçada pela continuação do ensaio.

A inclusão do cronograma começará logo após a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa em Saúde da Região Midt. As varreduras PET/CT serão planejadas semanalmente quando os pacientes estiverem nos departamentos. O projeto é encerrado após a conclusão da última varredura ou no máximo cinco anos após a aprovação do estudo. O gerenciamento de dados será realizado simultaneamente e concluído dentro da duração do projeto