PET/CT-skannaukset Tracer 11C-Csarilla, sappihappoanalogilla, kuvaamaan ja visualisoimaan muutoksia maksa-sappijärjestelmässä potilailla, joilla on primaarinen sapen kolangiitti ennen ja jälkeen hoidon.

Kolestaasi Kolestaasi määritellään heikentyneeksi sapen virtaukseksi maksasta pohjukaissuoleen, joka johtuu joko maksasolujen toimintahäiriöistä tai sappipuun tukkeutumisesta (1). Sappihapot ovat välttämättömiä lipofiilisten yhdisteiden imeytymiselle suolistosta (1).

Sappihappojen kertyminen maksaan vahingoittaa kudosta eri tavoin. Sappihapot häiritsevät rakenteellisten proteiinien liikkumista soluissa, muuttavat tapaa, jolla solut säilyttävät polariteettinsa sisäisen rakkulakuljetuksen kautta ja aiheuttavat epäsäännöllisyyksiä sapen vapauttamisesta vastaavien kalvonkuljettajien toiminnassa (2).

Kolestaasipotilaat kokevat tyypillisesti keltaisuutta ja kutinaa ihoon kerääntyvien sappihappojen vuoksi. Kolestaasipotilaan arviointiin kuuluu kattava sairaushistoria, diagnostinen kuvantaminen ja verinäytteiden laboratorioanalyysi. Alkalisten fosfataasien (ALP), gamma-glutamyylitransferaasin ja joskus bilirubiinin kohonneita pitoisuuksia veressä havaitaan (3).

Ultraääni auttaa erottamaan maksansisäiset ja ekstrahepaattiset syyt, ja maksan ulkopuoliset syyt, kuten kasvaimet tai sappikivet, voidaan usein havaita ultraäänellä, kun taas maksansisäiset syyt vaativat lisätutkimuksia (1).

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan primaarista sapen kolangiittia, tilaa, jolle on tunnusomaista intrahepaattinen kolestaasi.

Primaarinen biliaarinen kolangiitti Primaarinen biliaarinen kolangiitti (PBC; aiemmin primaarinen biliaarinen kirroosi) on autoimmuuni maksasairaus, jolle on tunnusomaista intrahepaattisten sappitiehyiden tuhoutuminen. Sairaus on yleisempi naisilla kuin miehillä, suhteessa 9:1, ja sen krooninen, etenevä kulku voi johtaa fibroosiin ja kirroosiin (4). Hallitsevia oireita ovat väsymys ja kutina, jotka vaikuttavat negatiivisesti potilaan elämänlaatuun (5). Maailmanlaajuisesti arviolta 1/1000 yli 40-vuotiaalla naisella on PBC (3).

PBC:tä voidaan epäillä, jos potilailla on selittämätön plasman ALP-arvon nousu ilman hepatobiliaarista tukosta. PBC-diagnoosi voidaan määrittää kahden seuraavista kolmesta kriteeristä:

• Kohonnut plasman ALP,
• Antimitokondrioiden vasta-aineiden (AMA; esiintyy 95 %:lla potilaista) tai muiden PBC-spesifisten autovasta-aineiden (SP100 tai GP210) havaitseminen negatiivisen AMA:n tapauksessa,
• Ei- märkivä, destruktiivinen kolangiitti ja interlobulaaristen sappitiehyiden tuhoutuminen maksan histologiassa (5).

PBC-potilaiden ensilinjan hoito on sappihappoanalogi, ursodeoksikoolihappo (UDCA)(3). UDCA stimuloi sappihappojen aineenvaihduntaa lisäämällä sappihappojen, orgaanisten anionien ja sappien HCO3-(6) erittymistä maksasoluista ja kolangiosyytteistä. Hoitovastetta seurataan mittaamalla ALP-tasoja. Hoitovaste määritellään ALP:ksi <160 U/I vuoden hoidon jälkeen Paris II -kriteerien mukaisesti (5). Jopa 40 % ei reagoi ensilinjan hoitoon (5), ja näillä potilailla voidaan harkita toisen linjan betsafibraattihoitoa. Bezafibraatti on peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori (PPAR) -agonisti, joka vaikuttaa sappihapposynteesiin. Tutkimukset osoittavat, että yhdistettynä UDCA:han betafibraatti voi vähentää ALP:tä, parantaa oireita ja mahdollisesti pidentää elinsiirtoa (5,7). Betsafibraattihoitoa ei kuitenkaan pidetä tavanomaisena käytäntönä, ja sitä käytetään vain erikoistuneissa keskuksissa Tanskassa (8). Ainoa hoitovaihtoehto potilaille, joilla on pitkälle edennyt PBC tai sietämätön ja hoitoresistentti kutina, on maksansiirto (3).

Sappihappojen hepatobiliaarisen käsittelyn tutkiminen on ollut haastavaa, johtuen ensisijaisesti maksan piilopaikasta portaalilaskimon ja systeemisen verijärjestelmän välissä ja koska näytteenottomateriaalien hakeminen sapesta on vaikeutta. Tämän hankkeen tavoitteena on kvantifioida PBC-hoidon toiminnalliset vaikutukset sappihappojen maksa-sappierityksen non-invasiivisella kuvantamisella käyttämällä funktionaalista positroniemissiotomografiaa/tietokonetomografiaa (PET/CT).

Kolestaasin molekyylikuvaus Hepatology & Gastroenterology ja Department of Nuclear Medicine & PET Centre, molemmat Århusin yliopistollinen sairaala, ovat kehittäneet PET/CT-menetelmän sappihappojen enterohepaattisen verenkierron tutkimiseen. Tekniikka käyttää hiili-11-leimattua konjugoitua sappihappomerkkiainetta kolyylisarkosiinia (11C-CSAR) (9-12).

11C-CSAR on synteettinen N-metyyliglysiinin (sarkosiinin) ja koolihapon konjugaatti, joka valittiin, koska se on samankaltainen taurokolihapon kanssa, joka on yksi ihmisille välttämättömistä sappisuoloista. Tämä sappihappo ei myöskään metaboloidu kehossa tai suolistossa olevien bakteerien toimesta.

Olemme validoineet 11C-CSAR PET/CT-menetelmän potilaille, joilla on erilaisia ​​kolestaattisia häiriöitä ja terveitä verrokkeja (9, 11, 13). Aiomme parantaa tietojoukkoamme käyttämällä uudempia, kehittyneempiä skannereita ja laajentamalla menetelmää kattamaan potilaita, joilla on primaarinen sappikolangiitti (PBC). Tällä hetkellä tämä menetelmä on saatavilla yksinomaan Aarhusin yliopistollisessa sairaalassa.

Primaarisen sapen kolangiitin perinteinen seuranta perustuu säännöllisiin verikokeisiin biomarkkerin ALP:n varalta, mikä ei välttämättä anna kattavaa ymmärrystä taudin etenemisestä. Lisäksi on epävarmuutta siitä, miksi tietyt potilaat eivät reagoi hoitoon, ja olemassa olevat kliiniset työkalut eivät pysty ennustamaan hoidon tuloksia luotettavasti. Yleisiltä kuvantamismenetelmiltä puuttuu yksityiskohtaista arviointia varten tarvittava spesifisyys. Metodologisen lähestymistavan laajentaminen ja edistyneemmän kuvantamistekniikan saatavuus saattaa poistaa nämä rajoitukset ja parantaa potilaiden hoitoa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kvantifioida muutokset maksan ja sappien erittymiskinetiikassa in vivo ennen ja jälkeen tavanomaisen hoidon 1) UDCA:lla aiemmin hoitamattomilla PBC-potilailla ja 2) betsafibraatilla lisähoitona PBC-potilailla, jotka eivät reagoi hoitoon. UDCA. Tutkimuksessa sovelletaan toiminnallista maksan ja sappien PET/CT-kuvausta käyttämällä konjugoitua sappihappomerkkiainetta 11C-CSAR. Tutkimus tuottaa uutta tietoa PBC:n patofysiologisesta taustasta ja osoittaa, miten ja missä lääke vaikuttaa. Näiden muutosten määrittämiseksi in vivo maksan ja sappien erityksen kinetiikassa skannaamme samat potilaat kahdesti.

Tutkimuksen suunnittelu Potilaiden täytyy tulla kahdesti arvioidakseen nämä muutokset. Tutkimus on tutkijan aloitteesta tutkiva, havainnollinen tutkimus PBC-potilailla, joka suoritettiin ennen ja jälkeen tavanomaisen UDCA-hoidon yksinään tai betsafibraatilla yhdistettynä. Se koostuu kahdesta tutkimushaarasta: 1) aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu PBC ja jotka aloittavat tavanomaisen UDCA-hoidon, ja 2) PBC-potilaat, jotka eivät reagoi UDCA:han ja aloittavat toisen linjan betsafibraattihoidon. Jotkut potilaat tutkitaan siten kahdesti perusskannauksen ja diagnoosin jälkeen, koska vain niille, jotka eivät reagoi UDCA-potilaille, tarjotaan toisen linjan betsafibraattihoitoa ohjeiden mukaisesti.

Tutkimus alkaa klo 8.00 yön paaston jälkeen. Osallistujille asetetaan katetrit maksalaskimoon, kaksi ääreislaskimoa ja säteittäinen valtimo verinäytteen ottamista varten. Indosyaniinivihreää (ICG) annetaan suonensisäisesti laskimoon maksan virtauksen mittaamiseksi (Fickin periaate).

Radiotracer 11C-CSAR annetaan suonensisäisesti 45 minuutin PET/CT-skannauksen alussa. Verinäytteet otetaan valtimo- ja maksalaskimokatetrista skannauksen aikana maksan verenvirtauksen ja 11C-CSAR-pitoisuuksien mittaamiseksi skannauksen aikana. ALP- ja sappisuolat mitataan myös verestä.

Menetelmät 11C-CSAR PET/CT 11C-CSAR injektoidaan laskimoon mikroannoksina sappijärjestelmän dynaamisen PET/CT-skannauksen alussa. Hepatosyytit ottavat radioaktiivisen merkkiaineen ja erittyvät suolistoon sappitiehyen kautta (9-13). Jatkuvalla ulkoisella tallennuksella PET-kamera tarjoaa reaaliaikaisia ​​mittauksia 11C-CSAR:n kudospitoisuuksien ajan kulumisesta maksakudoksessa, sappitiehyissä jne.

11C-CSAR PET/CT-skannaukset tehdään yön (8 tunnin) paaston jälkeen. Osallistujat asetetaan makuuasentoon (Siemens Quadra) maksan ollessa 21 cm:n näkökentässä. Pieniannoksista CT-skannausta käytetään anatomian visualisoimiseen. 25-50 MBq 11C-Csaria liuotettuna 10 ml:aan suolavettä annetaan suonensisäisesti 25 sekunnin boluksena 45 minuutin PET/CT-skannauksen alussa. Skannauksen aikana maksalaskimokatetrista otetaan verinäytteitä 11C-CSAR-pitoisuuksien mittaamiseksi.

Koulutettu teknikko asettaa venflonit perkutaanisesti molempiin kubitaalilaskimoihin 11C-CSAR:n ja ICG:n laskimoon antamista varten. Verinäytteitä varten koulutettu anestesiologi asettaa valtimokatetrin (Artflon) perkutaanisesti radiaalivaltimoon, ja koulutettu hepatologi asettaa katetrin maksalaskimoon oikean kaulalaskimon kautta. Asennus tapahtuu ultraäänitutkimuksella paikallispuudutuksessa ja aseptisella tekniikalla. Katetrin sijoitus varmistetaan fluoroskopialla.

Verinäytteet Potilailta otetaan verinäytteitä tavanomaisessa hoitoohjelmassaan taudin etenemisen ja yleisen terveydentilan arvioimiseksi. Tämä sisältää maksaentsyymien (ALT, AST), bilirubiinin, ALP:n, albumiinin, PT/INR:n, ammoniumin, amylaasin, lipidiprofiilin, glukoosin, HbA1c:n, TSH:n, hemoglobiinin, verihiutaleiden, CRP:n, liukoisen (s)CD163:n ja valkoisen veren testit. soluja, joilla on differentiaalinen määrä. Usein mitataan myös kalium, natrium, kreatiniini, eGFR, kalsiumaineenvaihdunta, kilpirauhasen toiminta ja kokonaiskolesteroli. Veri heitetään pois välittömästi analyysin jälkeen.

Veren 11C-CSar-pitoisuudet, ICG-veren pitoisuudet ja ALP määritetään välittömästi ja veri hävitetään sen jälkeen. Veri plasman sappisuolapitoisuuksien määrittämiseksi säilytetään pakastimessa ja analysoidaan kollektiivisesti, kun viimeinen osallistuja on otettu mukaan. Kaikki jäljelle jäänyt plasma tuhotaan välittömästi analyysin jälkeen.

Jos potilas hyväksyy tämän, 30 ml verta säilytetään tutkimusbiopankissa 15 vuoden ajan (ks. alla).

Tietojen analysointi Tiedot sisältävät 11C-CSAR-pitoisuudet maksassa ja sappitiehyissä (PET-tiedot) sekä valtimo- ja maksalaskimoveren 11C-CSAR-pitoisuudet ja maksan verenvirtaus laskettuna ICG:stä (Ficks-periaate). Näitä tietoja käytetään kineettisten nopeusvakioiden laskemiseen sinimuotoisesta verestä maksasoluihin (ml verta/min/ml maksakudosta), takaisinvirtaukselle sinusoideihin (/min), kuljetukselle hepatosyyteistä sappikanaviin (/min) ja sappeen. virtaus (ml sappi/min). Keskimääräinen kulkuaika hepatosyyteissä (min) ja suhteelliset kudospitoisuudet lasketaan myös (9-13).

Tiedonhallinta Jokaisen osallistujan lähdetiedot rekisteröidään osallistujan PET-päiväkirjaan tai tapausraporttilomakkeeseen (CRF). CRF on perustettu projektina REDCapissa ja se sisältää tietoa yhteystiedoista ja väestötiedoista (sukupuoli, paino, pituus).

PET-päiväkirja sisältää kaikki tiedot, mukaan lukien merkkiaineen tuotanto, laadunvalvonta, annosteltu annos ja skannaustiedot (mukaan lukien mahdolliset poikkeamat ja komplikaatiot). Lähdetietojen lokalisointi säilytetään trial master -tiedostossa (TMF). Allekirjoitetut suostumuslomakkeet säilytetään digitaalisessa muodossa REDCapissa ja fyysinen lomake säilytetään TMF:n kaapissa. Tiedot säilytetään eCRF:ssä (REDCap) ja PET-päiväkirjassa.

Kaikki tutkimukseen osallistujat suorittavat data-analyysin ja -hallinnan.

Otoskoko ja tilastot Aiomme ottaa mukaan 20 potilasta, joilla on PBC ennen ja jälkeen UDCA:n ja kymmenen potilasta ennen ja jälkeen bezafibraatin. Kokemuksemme vastaavista tutkimuksista osoittavat, että tämä potilasmäärä on sopiva tämän kaltaiseen PET/CT-paritutkimukseen (9,11,13). Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet merkittäviä eroja terveiden yksilöiden ja potilaiden välillä. Kun potilaat aloittavat ursodeoksikoolihapon (UDCA) hoidon, jotkut odottavat saavuttavansa normaalit alkalisen fosfataasin pitoisuudet olettaen, ettei kolestaasi esiinny. Aiemmissa kokeissa olemme havainneet muutoksia nopeudessa, jolla merkkiaine siirtyy hepatosyytistä maksansisäiseen sappitiehyeseen, potilaiden 0,12 minuutista 0,41 minuuttiin terveillä osallistujilla.

n1= >miredif2 (z1-2alfa+z1-beta) x SD2 MIREDIF (minimi havaittava ero): Havaittu ero nopeuden välillä, jolla merkkiaine siirtyy hepatosyytistä intrahepaattiseen sappitiehyeseen ennen hoitoa ja sen jälkeen, on 0,29 minuuttia. Standardihajonta (SD) Tietojemme vaihtelu vaihtelee välillä 0,01 - 0,51 minuuttia.

Merkitystaso (alfa): asetettu arvoon 0,05, mikä edustaa tilastollisen merkitsevyyden kynnystä.

Teho (1-beta)Asetettu arvoon 0,8, mikä ilmaisee todellisen vaikutuksen havaitsemisen todennäköisyyden, jos se on olemassa.

n! > (1,96 + 0,84) x 0,51 =n! = 8,6 Laskelmat vahvistavat, että 9 osallistujaa kussakin ryhmässä riittäisi saamaan luotettavia tuloksia tutkimuksessamme. Ottaen huomioon mahdolliset keskeyttämisluvut ja varmistaaksemme analyysimme vankuuden, rekrytoimme hieman suuremman määrän osallistujia kuin laskettu vähimmäismäärä.

Tilastolliset analyysit suoritetaan STATA 16/18:ssa ja GraphPad Prism 9.0:ssa pseudonyymimuodossa. Tiedot poistetaan tai anonymisoidaan kymmenen vuoden kuluttua.

Tiedot analysoidaan protokollakohtaisesti, ja osallistujat, jotka vetäytyvät tutkimushoidosta tai heiltä puuttuvat tiedot ensisijaisesta päätepisteestä, suljetaan pois analyysistä. Tuloksissa ilmoitetaan, jos tilastollisen analyysin suunnitelmasta poikkeaa. Jos osallistuja vetäytyy tutkimuksesta ennen sen valmistumista, uusi osallistuja rekrytoidaan varmistamaan, että meillä on täydellinen osallistujatietojoukko.

Parilliset päätepistemuutokset testataan tilastollisesti käyttämällä parillista t-testiä tai Signed rank -testiä, jos data on epänormaalisti jakautunut tai vääristynyt. Päätepisteiden väliset korrelaatiot testataan käyttämällä Pearson- tai Spearman-korrelaatiokertoimia, jos data on epänormaalisti jakautunut tai vääristynyt.

Riskit, sivuvaikutukset ja varotoimet

Seuranta 11C-CSAR PET/TT:n aikana ja sen jälkeen 11C-CSAR PET/TT:n aikana osallistujat ovat jatkuvassa lääkärin valvonnassa. Isotooppilääketieteen laitoksella ja PET-keskuksella on kaikki tarvittavat laitteet ja lääkkeet akuuttien merkkiainereaktioiden varalta. Emme odota allergisia reaktioita, sillä merkkiaine 11C-CSAR toimii kuten taurokolihappo, endogeeninen ihmisen sappisuola, ja sitä annetaan merkkiaineannoksena. ICG aiheuttaa minimaalisen allergisten reaktioiden riskin. Osallistujia valvova henkilöstö on koulutettu kriittisen allergisen reaktion hoitoon. Kaikkia reaktioita seurataan tarkasti ja niihin reagoidaan.

Kaikki katetrit poistetaan 11C-CSAR PET/CT-skannauksen jälkeen, ja osallistujat voivat lähteä 30 minuuttia myöhemmin. Kaikkia osallistujia kehotetaan ottamaan meihin yhteyttä, jos he tuntevat epämukavuutta tai heillä on huolenaiheita kokeesta ja skannauksista osallistumisen jälkeen.

Säteilyriski Kussakin PET-kuvauksessa käytetty 11C-CSar-annos on 0,5 MBq/kg, vähintään 25 MBq ja enintään 50 MBq. 11C-Csarin efektiivinen säteilyannos on 0,0062 mSv/MBq(15). Keskiverto 75 kg painava ihminen altistuu siten 0,23 mSv:lle yhdestä 11C-Csar PET/CT-kuvauksesta. Pienen annoksen TT-kuvauksen säteilyannos on 2,3 mSv. Kahden 11C-CSar PET/CT-kuvauksen kokonaissäteilyaltistus on vastaavasti (2*0,23 + 2*2,3) = 5 mSv.

Liitteen II "Retningslinjer om anvendelse af ioniserende stråling i sundhedsvidenskabelige forsøg" mukaan tämä vastaa riskiluokkaa IIb. Verrattuna vuotuiseen taustasäteilyyn, joka on 3 mSv, annettu arvo 5 mSv on suhteellisen pieni vaikutus.

Yleinen 25 prosentin elinikäinen syöpäriski nousee 25,025 prosenttiin tutkimukseen osallistuvalla potilaalla.

Ne, jotka eivät reagoi ensilinjan hoitoon, saavat mahdollisuuden osallistua toisen linjan betsafibraattihoidon aloittamisen jälkeen. Näille potilaille voidaan tehdä jopa kolme 11C-Csar-skannausta tutkimusjakson aikana, vaikka näiden potilaiden määrän odotetaan olevan pieni. Jos niille tehdään kolme 11C-Csar-skannausta, niiden säteilyaltistus on 7,59 mSv ja kuuluu edelleen kategoriaan IIb.

Tämä vastaa noin kolmen vuoden taustasäteilyä ja nostaa heidän elinikäisen syöpäriskinsä 25,38 prosenttiin.

Tietoa lääketieteellisistä tiedoista 11C-CSAR on synteettinen N-metyyliglysiinin (sarkosiinin) ja koolihapon konjugaatti, jonka valitsimme, koska se muistuttaa taurokolihappoa, joka on yksi ihmisen välttämättömistä sappisuoloista. Aiemmin ei ole havaittu haittavaikutuksia.

ICG on rutiinitesti maksan virtauksen mittaamiseen, ja haittatapahtumat ovat harvinaisia.

Katetrien asettaminen voi aiheuttaa lievää kipua, ihonalaista verenvuotoa ja aiheuttaa minimaalisen pinnallisen infektion riskin. Näitä katetreja käytetään päivittäin sairaalassa ilman sivuvaikutuksia.

Maksalaskimokatetrin asettaminen sisältää verenvuodon, tromboosin ja infektion riskin. Klinikallamme näitä sivuvaikutuksia esiintyy alle 1/1000. Toimenpidettä tehdään rutiininomaisesti noin 120 kertaa vuodessa kliinisissä tutkimuksissa, eikä meillä ole vielä ilmennyt mitään komplikaatioita.

11C-CSAR PET/CT-skannauksen aikana osallistujilta kerätään verinäytteitä säteittäisvaltimon artflonista ja maksalaskimokatetrista. Kaikkiaan osallistujilta otetaan verta 250 - 300 ml. Tämä verenhukka ei aiheuta riskiä osallistujille.

Tutkija käy läpi sähköisistä potilaskertomuksista (Midt-EPJ) olevat tiedot poliklinikkaluetteloissa olevista potilaista ja vuodeosastoille pääsystä (sisään- ja poissulkemiskriteerien täyttyminen) ennen tietoisen suostumuksen saamista, ja tiedot välitetään projektin jälkeen. Nämä tiedot on paljastettu tutkijalle lääketieteellisistä tiedoista. Ennen tietoisen suostumuksen saamista noin 75 potilaan tiedot välitetään tutkijalle. Nämä tiedot perustuvat viimeisten viiden vuoden tietueisiin. Projektiin osallistuvan potilaan lääketieteellisistä kartoituksista kerätään tiedot kaikilta 30 potilaalta kirjallisen, tietoisen suostumuksen saatuaan. Tietoinen suostumus antaa tutkijalle ja tutkijan edustajille suoran pääsyn tutkimukseen osallistuneiden terveydentilaa koskeviin tietoihin heidän sähköisistä potilaskertomuksistaan. Tiedot sisältävät sukupuolen, iän, sairaushistorian, nykyisen lääkityksen, biopsian tulokset, patologiset raportit ja biokemiallisten testien tulokset.

Tutkimukseen osallistuneiden fyysisen ja henkisen koskemattomuuden sekä yksityisyyden kunnioittaminen Suostumus antaa tutkijoille, heidän edustajilleen ja kaikille sääntelyviranomaisille suoran pääsyn saada tietoja potilaan lääketieteellisistä tiedoista, mukaan lukien sähköiset tallenteet, tutkimukseen osallistujan terveydentilan tarkistamiseksi. tutkimushankkeen toteuttamista ja seurantaa varten, mukaan lukien itsetarkastus, laadunvalvonta ja seuranta, jotka he ovat velvollisia suorittamaan.

Kaikkia tietoja käsitellään luottamuksellisesti ja sovellettavan Tanskan lainsäädännön mukaisesti.

Kun osallistujat ovat allekirjoittaneet suostumuksen, tiedot heidän terveyskertomuksistaan ​​kerätään Tanskan terveyslain §43, 1 mukaisesti. Näitä tietoja ovat sukupuoli, ikä, pituus, paino, verikokeet, muut sairaudet, kuvantaminen, kuten ultraäänisonografi, maksabiopsia ja muut lääkkeet. Pääsyä näihin tietoihin käytetään tutkimuksen arvioimiseen ja seurantaan sekä osallistujien yleisen terveyden ja maksan toiminnan määrittämiseen. Tietoja käytetään tutkimustulosten tieteellisessä julkaisussa ja ne on täysin anonymisoitu, jotta henkilökohtaisia ​​tunnistetietoja ei julkaista. Osallistujia koskevat tiedot suojataan yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR), tietosuojalain ja Tanskan terveyslain §43 mukaisesti.

Biopankki lisätutkimuksia varten Osallistujille kerrotaan, että perustetaan biopankki, jossa on mahdollisuus tehdä lisäanalyysejä primaariseen sapen kolangiitista ja että he voivat osallistua hankkeeseen luovuttamatta verta biopankkiin. Jos he suostuvat luovuttamaan verta, noin 30 ml verta varastoidaan biopankkiin. Aineistoa säilytetään enintään 15 vuotta, ja mikäli haluamme materiaalia hyödyntää, siihen on pyydettävä hyväksyntä Alueen Midt:n eettisiltä toimikunnilta. Potilaat voivat milloin tahansa pyytää biopankissa olevan aineistonsa tuhoamista. Biopankkiin tallennettu veri on suojattu yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) ja tietosuojalain mukaisesti.

Talousselvitys Tutkimukseen osallistuneet tutkijat aloittivat tutkimuksen, eikä kenelläkään osallistujista ole tutkimukseen liittyviä taloudellisia etuja. Hankkeen rahoittaa Novo Nordisk Fonden (1 milj. DKK 8 506 500,00 DKK). Apuraha myönnetään laajempaan maksasairaus- ja kuvantamismenetelmien tutkimusohjelmaan (myönnetty Michael Sørensenille). Kustannukset sisältävät tohtoriopiskelija Maja Kanstrup Jørgensenin palkan ja kaikki tutkimukseen liittyvät kulut, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, skannaukset, verinäytteet ja korvaukset osallistujille.

Korvaus Osallistujien rekrytointi Potilaat eivät saa korvausta, mutta korvaamme dokumentoidut matkakulut, yöpymiset potilaan hotellissa ja dokumentoidut menetetyt palkat.

Kun osallistumiskriteerit täyttävä potilas otetaan osastoille tai tulee avohoitokäynnille, potilaan näkevä lääkäri ilmoittaa mahdollisuudesta osallistua tutkimukseen ja pyytää lupaa tutkijalta tapaamiseen tai soittamiseen. potilaalle alustavat tiedot tutkimuksesta ja järjestää fyysinen tapaaminen ja keskustelu tutkimuksesta. Jos potilas hyväksyy tämän, henkilöllisyys- ja yhteystiedot annetaan Majalle tai tutkijaedustajalle, joka sitten ottaa potilaaseen yhteyttä saadakseen suullista tietoa projektista. Maja tai tutkijan edustaja varmistaa myös (sähköisestä potilastiedostosta), että potilas täyttää mukaanottokriteerit eikä mitään poissulkemiskriteereistä. Jos potilas osoittaa edelleen kiinnostusta tutkimukseen, kirjalliset projektitiedot ja esite "Forsøgspersons rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" jaetaan tai lähetetään Eboksin kautta.

Kun potilas on lukenut aineiston, ensitutkija Maja tai tutkijan edustaja käy syvällisen keskustelun osallistujan kanssa tutkimuksen luonteesta ja tutkittavan oikeuksista. Osallistujalle kerrotaan oikeudesta tuoda arvioija ja miten suostumus voidaan peruuttaa milloin tahansa ilman syytä. Keskustelu tapahtuu hiljaisessa ympäristössä, jossa on riittävästi aikaa keskustella tutkimuksesta perusteellisesti. Tutkija varmistaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen ja ilmoittaa hänelle oikeudestaan ​​harkita osallistumista vähintään 24 tuntia ennen suostumuksen antamista.

Ennen kuin tutkimukseen osallistuminen voidaan aloittaa, hankitaan kirjallinen ja suullinen suostumus. Tietoa valitusmahdollisuuksista ja mahdollisista korvauksista odottamattomien sivuvaikutusten osalta annetaan.

Tulosten julkaiseminen Kaikki positiiviset, negatiiviset tai epäselvät tulokset julkaistaan. Tulokset esitellään tanskalaisissa ja kansainvälisissä kokouksissa ja julkaistaan ​​kansainvälisissä vertaisarvioiduissa tieteellisissä julkaisuissa kirjoittajaluetteloineen ICMJE:n suositusten mukaisesti.

Tutkimuksen eettiset näkökohdat Testit suoritetaan Helsingin julistuksen II ja liitteen periaatteiden mukaisesti Keskialueen terveystutkimuseettisen toimikunnan hyväksynnän jälkeen. Osallistujien mukaan ottamisessa noudatetaan eettisen komitean esittämiä eettisiä ohjeita osallistumisen yhteydessä, tietoon perustuvan suostumuksen hankkimisessa, kokeiden oikeuksia koskevissa tiedoissa jne.

11C-CSAR PET/CT:tä on käytetty useita kertoja potilailla ja terveillä henkilöillä osastolla ilman haittavaikutuksia. Kuten mainittiin, merkkiaineella 11C-CSAR ei ole terapeuttista vaikutusta eikä se metaboloidu.

Tutkimukseen osallistuminen ei hyödytä suoraan yksittäistä potilasta, mutta tulokset toivottavasti lisäävät patofysiologista tietämysämme potilaista, joilla on primaarinen sappikolangiitti. Osallistuminen ei vaikuta normaaliin hoitoon.

Mielestämme riskit ja mahdolliset sivuvaikutukset ovat suuremmat kuin odotetut hyödyt.

Allekirjoittaessaan tietoisen suostumuskirjeen osallistujat päättävät, haluavatko he tietoa skannausten odottamattomista löydöistä. Jos skannauksen aikana ilmenee satunnaisia ​​tuloksia, osallistujille ilmoitetaan ja heille tarjotaan säännöllisiä kliinisiä tutkimuksia.

Tutkimuksen keskeyttämisen kriteerit kullekin potilaalle Kriteerit tutkimuksen keskeyttämiselle - Odottamattomat vakavat tutkimukseen liittyvät haittatapahtumat useammalla kuin yhdellä osallistujalla.

Vakuutus

"Patienterstatningen" kattaa aiheet tarvittaessa.

• Osallistuja peruuttaa suostumuksensa.
• Vastuulääkäri arvioi osallistujan terveyden vaarantuneen jatkamalla tutkimusta.

Aikajanan sisällyttäminen alkaa pian sen jälkeen, kun Region Midt:n terveystutkimuksen eettinen komitea on hyväksynyt. PET/TT-skannaukset suunnitellaan viikoittain potilaiden ollessa osastoilla. Hanke päättyy viimeisen skannauksen valmistuttua tai viimeistään viiden vuoden kuluttua tutkimuksen hyväksymisestä. Tietojen hallinta suoritetaan samanaikaisesti ja päättyy projektin keston aikana