PET/CT-scanninger ved hjælp af Tracer 11C-Csar, en galdesyreanalog, til at afbilde og visualisere ændringer i hepatobiliærsystemet hos patienter med primær biliær kolangitis før og efter behandling.

Kolestase Kolestase er defineret som nedsat galdestrøm fra leveren til tolvfingertarmen, enten på grund af hepatocellulære funktionelle defekter eller obstruktion af galdetræet (1). Galdesyrer er essentielle for at absorbere lipofile forbindelser fra tarmen (1).

Opbygningen af ​​galdesyrer i leveren beskadiger væv på forskellige måder. Galdesyrerne forstyrrer bevægelsen af ​​strukturelle proteiner i celler, ændrer, hvordan celler opretholder deres polaritet gennem intern vesikeltransport og forårsager uregelmæssigheder i aktiviteten af ​​membrantransportører, der er ansvarlige for at frigive galde (2).

Patienter med kolestase oplever typisk gulsot og kløe på grund af ophobning af galdesyrer i huden. Vurdering af en patient med kolestase omfatter en omfattende sygehistorie, diagnostisk billeddannelse og laboratorieanalyse af blodprøver. Forhøjede blodniveauer af alkaliske fosfataser (ALP), gamma-glutamyltransferase og nogle gange bilirubin observeres (3).

Ultrasonografi hjælper med at skelne mellem intrahepatiske og ekstrahepatiske årsager, med ekstrahepatiske årsager som tumorer eller galdesten, der ofte kan påvises via ultralyd, mens intrahepatiske årsager kræver yderligere undersøgelse(1).

Denne undersøgelse udforsker primær biliær kolangitis, en tilstand karakteriseret ved intrahepatisk kolestase.

Primær biliær cholangitis Primær biliær cholangitis (PBC; tidligere primær biliær cirrhose) er en autoimmun leversygdom karakteriseret ved ødelæggelse af de intrahepatiske galdegange. Sygdommen er mere udbredt hos kvinder end mænd i forholdet 9:1 og har et kronisk, progressivt forløb, der potentielt kan føre til fibrose og skrumpelever (4). De dominerende symptomer er træthed og kløe, hvilket påvirker patientens livskvalitet negativt (5). Globalt lever anslået 1/1000 kvinder over 40 år med PBC (3).

PBC kan være mistænkt, når patienter har en uforklarlig stigning i plasma ALP uden hepatobiliær obstruktion. PBC-diagnosen kan stilles ud fra to af følgende tre kriterier:

• Forhøjet plasma ALP,
• Påvisning af antimitokondrielle antistoffer (AMA; findes hos 95 % af patienterne) eller andre PBC-specifikke autoantistoffer (SP100 eller GP210) i tilfælde af negativ AMA,
• Ikke-suppurativ destruktiv cholangitis og ødelæggelse af de interlobulære galdegange set i leverhistologi (5).

Førstelinjebehandlingen hos patienter med PBC er galdesyreanalogen, ursodeoxycholsyre (UDCA)(3). UDCA stimulerer galdesyremetabolismen ved at øge hepatocyt- og cholangiocytudskillelsen af ​​galdesyrer, organiske anioner og galde-HCO3-(6). Behandlingsrespons overvåges ved at måle ALP-niveauer. Et behandlingsrespons er defineret som ALP <160 U/I efter et års behandling i henhold til Paris II-kriterierne (5). Op til 40 % reagerer ikke på førstelinjebehandling (5), og hos disse patienter kan andenlinjebehandling med bezafibrat overvejes. Bezafibrate er en peroxisomproliferator-aktiveret receptor (PPAR) agonist, der påvirker galdesyresyntesen. Forskning peger på, at når det kombineres med UDCA, kan bezafibrat reducere ALP, forbedre symptomer og muligvis forlænge tiden til transplantation (5,7). Bezafibrat anses dog ikke for standardpraksis og anvendes kun på specialiserede centre i Danmark (8). Den eneste behandlingsmulighed for patienter med fremskreden PBC eller utålelig og behandlingsresistent pruritus er levertransplantation (3).

At studere den hepatobiliære håndtering af galdesyrer har været udfordrende, primært på grund af leverens skjulte position mellem det portale venøse og systemiske blodsystem og på grund af den iboende vanskelighed med at hente prøvemateriale fra galden. Nærværende projekt har til formål at kvantificere de funktionelle effekter af PBC-behandling ved non-invasiv billeddannelse af hepatobiliær udskillelse af galdesyrer ved hjælp af funktionel positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT).

Molekylær billeddiagnostik af kolestase Hepatologisk & Gastroenterologisk Afdeling og Nuklearmedicinsk Afdeling & PET Center, begge Aarhus Universitetshospital, har udviklet en PET/CT-metode til at studere den enterohepatiske cirkulation af galdesyrer. Teknikken anvender det carbon-11-mærkede konjugerede galdesyrespor cholylsarcosin (11C-CSAR) (9-12).

11C-CSAR er et syntetisk konjugat af N-methylglycin (sarcosin) og cholsyre, som blev valgt på grund af dets lighed med taurocholsyre, et af de essentielle galdesalte hos mennesker. Denne galdesyre metaboliseres heller ikke i kroppen eller af bakterier i tarmene.

Vi har valideret 11C-CSAR PET/CT-metoden hos patienter med forskellige kolestatiske lidelser og raske kontroller (9,11,13). Vi planlægger at forbedre vores datasæt ved at bruge nyere, mere avancerede scannere og udvide metoden til at omfatte patienter med primær biliær kolangitis (PBC). I øjeblikket er denne metode udelukkende tilgængelig på Aarhus Universitetshospital.

Traditionel overvågning af primær biliær kolangitis er afhængig af regelmæssige blodprøver for biomarkøren ALP, som muligvis ikke giver en omfattende forståelse af sygdomsprogression. Derudover er der usikkerhed om, hvorfor visse patienter ikke reagerer på behandlingen, og eksisterende kliniske værktøjer formår ikke at forudsige behandlingsresultater pålideligt. Almindelige billeddannelsesmodaliteter mangler den specificitet, der er nødvendig for detaljeret evaluering. Udvidelse af vores metodiske tilgang og adgang til mere avanceret billedteknologi vil potentielt løse disse begrænsninger og forbedre patientbehandlingen.

Denne undersøgelse har til formål at kvantificere ændringerne i in vivo hepatobiliær sekretionskinetik før og efter standardbehandling med 1) UDCA hos behandlingsnaive patienter med PBC og 2) bezafibrat som tillægsbehandling hos patienter med PBC, som ikke reagerer på UDCA. Undersøgelsen vil anvende funktionel hepatobiliær PET/CT-billeddannelse ved hjælp af det konjugerede galdesyresporstof 11C-CSAR. Studiet vil generere ny viden om den patofysiologiske baggrund for PBC og demonstrere, hvordan og hvor medicinen virker. For at kvantificere disse ændringer i in vivo hepatobiliær sekretionskinetik, scanner vi de samme patienter to gange.

Undersøgelsesdesign Patienter skal komme to gange for at kvantificere disse ændringer. Studiet er et investigator-initieret, eksplorativt, observationsstudie af patienter med PBC, udført før og efter standardbehandling med UDCA alene eller kombineret med bezafibrat. Den består af to undersøgelsesarme: 1) behandlingsnaive patienter nyligt diagnosticeret med PBC, som påbegynder standardbehandling med UDCA, og 2) patienter med PBC, som ikke reagerer på UDCA og påbegynder andenlinjebehandling med bezafibrat. Nogle patienter udredes således to gange efter baseline-scanning og diagnosticering, da kun non-respondente til UDCA-patienter tilbydes andenlinjebehandling med bezafibrat efter retningslinjer.

Undersøgelsen starter kl. 8.00 efter faste natten over. Deltagerne vil have katetre placeret i levervenen, to perifere vener og en radial arterie til blodprøvetagning. Indocyaningrøn (ICG) vil blive administreret intravenøst ​​i en vene for at måle leverflow (Ficks princip).

Radiotraceren 11C-CSAR administreres intravenøst ​​i begyndelsen af ​​en 45-minutters PET/CT-scanning. Blodprøver vil blive udtaget fra det arterielle og hepatiske venekateter under scanningen for at måle hepatisk blodgennemstrømning og 11C-CSAR-koncentrationer under scanningen. ALP og galdesalte vil også blive målt fra blodet.

Metoder 11C-CSAR PET/CT 11C-CSAR injiceres intravenøst ​​i mikrodoser i begyndelsen af ​​en dynamisk PET/CT-scanning af galdesystemet. Radiotraceren optages af hepatocytterne og udskilles i tarmen gennem galdegangen (9-13). Ved kontinuerlig ekstern optagelse giver PET-kameraet realtidsmålinger af tidsforløbet af vævskoncentrationer af 11C-CSAR i levervæv, galdegange mv.

11C-CSAR PET/CT-scanningerne udføres efter en faste natten over (8 timer). Deltagerne placeres i liggende stilling i (Siemens Quadra) med leveren inden for synsfeltet på 21 cm. En lavdosis CT-scanning bruges til at visualisere anatomien. 25-50 MBq 11C-Csar opløst i 10 ml saltvand indgives intravenøst ​​som en 25-sekunders bolus i begyndelsen af ​​en 45-minutters PET/CT-scanning. Under scanningen udtages blodprøver fra levervenekateteret for at måle koncentrationer af 11C-CSAR.

Venfloner placeres perkutant i begge cubitale vener af en uddannet tekniker til intravenøs administration af 11C-CSAR og ICG. Til blodprøveudtagning vil et arteriekateter (Artflon) blive lagt perkutant i den radiale arterie af en uddannet anæstesiolog, og et kateter vil blive indlagt i levervenen via højre halsvene af en uddannet leverlæge. Indsættelsen er styret af ultralyds-sonografi ved brug af lokalbedøvelse og en aseptisk teknik. Kateterplaceringen vil blive verificeret via fluoroskopi.

Blodprøver Patienter gennemgår blodprøver i deres standardbehandlingsprogram for at vurdere sygdomsprogression og generel helbredstilstand. Dette inkluderer test for leverenzymer (ALT, AST), bilirubin, ALP, albumin, PT/INR, ammonium, amylase, lipidprofil, glucose, HbA1c, TSH, hæmoglobin, blodplader, CRP, opløselig (s)CD163 og hvidt blod celler med differentialtal. Kalium, natrium, kreatinin, eGFR, calciummetabolisme, skjoldbruskkirtelfunktion og total kolesterol måles ofte også. Blodet kasseres umiddelbart efter analyse.

11C-CSar-blodkoncentrationer, ICG-blodkoncentrationer og ALP bestemmes straks, og blodet bortskaffes efterfølgende. Blod for plasma-galdesaltkoncentrationer opbevares i en fryser og analyseres samlet, efter at den sidste deltager er inkluderet. Eventuelt resterende plasma destrueres umiddelbart efter analyse.

Hvis patienten accepterer dette, opbevares 30 ml blod i forskningsbiobanken i 15 år (se nedenfor).

Dataanalyse Dataene omfatter 11C-CSAR-koncentrationer i lever og galdegange (PET-data) og arterielle og hepatiske venøse blodkoncentrationer af 11C-CSAR og hepatisk blodgennemstrømning beregnet ud fra ICG (Ficks-princippet). Disse data bruges til at beregne kinetiske hastighedskonstanter for optagelse fra sinusformet blod til hepatocytter (ml blod/min/ml levervæv), tilbagestrømning til sinusoider (/min), transport fra hepatocytter til galdecanaliculi (/min) og galde flow (ml galde/min). Gennemsnitlig transittid i hepatocytter (min) og relative vævskoncentrationer beregnes også (9-13).

Datastyring Kildedata for hver deltager registreres i deltagerens PET-journal eller Case Report Form (CRF). CRF er etableret som et projekt i REDCap og indeholder information om kontaktoplysninger og demografi (køn, vægt, højde).

PET-journalen indeholder alle data, herunder sporstofproduktion, kvalitetskontrol, administreret dosis og scanningsdata (inklusive mulige afvigelser og komplikationer). Lokaliseringen af ​​kildedata opbevares i forsøgsmasterfilen (TMF). De underskrevne samtykkeerklæringer opbevares i digital form i REDCap, og en fysisk formular opbevares i et skab hos TMF. Data opbevares i eCRF (REDCap) og PET-journalen.

Alle forskningsdeltagere vil udføre dataanalyse og -styring.

Prøvestørrelse og statistik Vi planlægger at inkludere 20 patienter med PBC før og efter UDCA og ti patienter før og efter bezafibrat. Vores erfaring fra lignende undersøgelser viser, at dette antal patienter er passende til en parret PET/CT-undersøgelse som denne(9,11,13). Tidligere undersøgelser har vist signifikante forskelle mellem raske individer og patienter. Når patienter begynder behandling med ursodeoxycholsyre (UDCA), forventer nogle at opnå normale niveauer af alkalisk fosfatase, forudsat at der ikke er kolestase. I tidligere eksperimenter har vi observeret ændringer i den hastighed, hvormed sporstoffet bevæger sig fra hepatocytten til den intrahepatiske galdegang, fra 0,12 minutter hos patienter til 0,41 minutter hos raske deltagere.

n1= >miredif2 (z1-2alfa+z1-beta) x SD2 MIREDIF (Minimum Detectable Difference): Den observerede forskel mellem den hastighed, hvormed et sporstof bevæger sig fra hepatocytten til den intrahepatiske galdegang før og efter behandling er 0,29 minutter. Standardafvigelse (SD) Variabiliteten i vores data varierer fra 0,01 til 0,51 minutter.

Signifikansniveau (alfa): Sæt til 0,05, hvilket repræsenterer tærsklen for statistisk signifikans.

Effekt (1-beta) Sæt til 0,8, hvilket indikerer sandsynligheden for at detektere en faktisk effekt, hvis den eksisterer.

n! > (1,96 + 0,84)x 0,51 =n! = 8,6 Beregninger bekræfter, at 9 deltagere i hver gruppe ville være tilstrækkeligt til at opnå pålidelige resultater i vores undersøgelse. Med tanke på potentielle frafaldsprocenter og for at sikre robusthed i vores analyse, vil vi rekruttere et lidt større antal deltagere end det beregnede minimum.

Statistiske analyser udføres i STATA 16/18 og GraphPad Prism 9.0 i pseudonymiseret form. Data slettes eller anonymiseres efter ti år.

Data analyseres efter protokol, og deltagere, der trækker sig fra undersøgelsesbehandlingen eller har manglende data vedrørende de primære endepunkter, vil blive udelukket fra analysen. Resultaterne vil angive, hvis der forekommer afvigelser fra den statistiske analyseplan. Hvis en deltager trækker sig fra undersøgelsen inden afslutningen, vil en ny deltager blive rekrutteret for at sikre, at vi har et komplet datasæt af deltagere.

Parrede endepunktsændringer vil blive testet statistisk ved hjælp af den parrede t-test eller Signed rank test i tilfælde af ikke-normalfordelte eller skæve data. Korrelationer mellem endepunkter vil blive testet ved hjælp af Pearson- eller Spearman-korrelationskoefficienterne i tilfælde af ikke-normalfordelte eller skæve data.

Risiko, bivirkninger og forholdsregler

Overvågning under og efter 11C-CSAR PET/CT Under 11C-CSAR PET/CT er deltagerne under konstant medicinsk supervision. Institut for Nuklear Medicin & PET Center råder over alt nødvendigt udstyr og medicin i tilfælde af akutte sporrelateret reaktion. Vi forventer ingen allergiske reaktioner, da sporstoffet 11C-CSAR virker som taurocholsyre, et endogent humant galdesalt, og det indgives i sporstofdosis. ICG udgør en minimal risiko for allergiske reaktioner. Personalet, der overvåger deltagerne, er trænet i at behandle en kritisk allergisk reaktion. Eventuelle reaktioner vil blive overvåget nøje og reageret på.

Alle katetre fjernes efter 11C-CSAR PET/CT-scanningen, og deltagerne kan tage af sted 30 minutter senere. Alle deltagere opfordres til at kontakte os, hvis de føler ubehag eller har bekymringer vedrørende forsøget og scanningerne efter deltagelse.

Strålingsrisiko Den anvendte 11C-CSar-dosis til hver PET-scanning er 0,5 MBq/kg med et minimum på 25 MBq og et maksimum på 50 MBq. Den effektive strålingsdosis af 11C-Csar er 0,0062 mSv/MBq(15). En gennemsnitlig person, der vejer 75 kg, udsættes således for 0,23 mSv fra én 11C-Csar PET/CT-scanning. Stråledosis fra lavdosis CT-skanningen er 2,3 mSv. Den samlede strålingseksponering fra 2 11C-CSar PET/CT-scanninger er derfor (2*0,23 + 2*2,3) = 5 mSv.

Som pr. bilag II "Retningslinjer om anvendelse af ioniserende stråling i sundhedsvidenskabelige forsøg" svarer dette til risikokategorien IIb. Sammenlignet med den årlige baggrundsstråling, som er 3 mSv, repræsenterer den givne værdi på 5 mSv et relativt lille bidrag.

Den generelle 25 % livstidskræftrisiko er øget til 25,025 % for en patient, der deltager i undersøgelsen.

Ikke-responderende på førstelinjebehandling vil have mulighed for at deltage efter påbegyndelse af andenlinjebehandling med bezafibrat. Disse patienter kan gennemgå op til tre 11C-Csar-scanninger i løbet af undersøgelsesperioden, selvom antallet af disse patienter forventes at være lavt. Hvis de gennemgår tre 11C-Csar-scanninger, vil deres strålingseksponering være 7,59 mSv og stadig falde inden for kategori IIb.

Dette svarer til cirka tre års baggrundsstråling og øger deres livslange kræftrisiko til 25,38 %.

Oplysninger fra lægejournaler 11C-CSAR er et syntetisk konjugat af N-methylglycin (sarcosin) og cholsyre, som vi valgte på grund af dets lighed med taurocholsyre, et af menneskers essentielle galdesalte. Ingen bivirkninger er tidligere blevet observeret.

ICG er en rutinetest til måling af leverflow, og uønskede hændelser er sjældne.

Indsættelse af katetrene kan forårsage en lille smule smerte, subkutan blødning og udgøre en minimal risiko for overfladisk infektion. Disse katetre bruges dagligt på hospitalet uden bivirkninger.

Indsættelse af et hepatisk venekateter medfører risiko for blødning, trombose og infektion. I vores klinik er forekomsten af ​​disse bivirkninger mindre end 1/1000. Indgrebet udføres rutinemæssigt omkring 120 gange om året til kliniske undersøgelser, og vi har endnu ikke oplevet nogen komplikationer.

Under 11C-CSAR PET/CT-scanningen udtages blodprøver fra deltagerne fra artflon i den radiale arterie og levervenekateteret. I alt udtages 250 - 300 ml blod fra deltagerne. Dette blodtab er uden risiko for deltagerne.

Investigator vil gennemgå oplysninger fra den elektroniske journal (Midt-EPJ) vedrørende patienter opført på ambulatorielisterne og indlæggelse på sengeafdelingerne (opfyldelse af ind- og eksklusionskriterier), inden der indhentes informeret samtykke, og oplysningerne videregives til projektet bagefter. Disse oplysninger er blevet videregivet til efterforskeren fra lægejournalerne. Inden der indhentes informeret samtykke, vil oplysninger fra omkring 75 patienter blive videregivet til investigator. Disse oplysninger er baseret på registreringer fra de seneste fem år. Oplysninger fra den deltagende patients lægeskemaer vil blive indsamlet til projektet fra alle 30 patienter efter indhentet skriftligt, informeret samtykke. Det informerede samtykke giver investigator og investigator-repræsentanter direkte adgang til oplysninger om undersøgelsesdeltagernes helbredstilstand fra deres elektroniske medicinske patientjournaler. Dataene omfatter køn, alder, sygehistorie, nuværende medicin, biopsiresultater, patologirapporter og biokemiske testresultater.

Respekt for undersøgelsesdeltagernes fysiske og mentale integritet og privatlivets fred. Samtykket giver efterforskerne, deres repræsentanter og enhver regulerende myndighed direkte adgang til at indhente oplysninger fra patientens journaler, herunder elektroniske journaler, for at gennemgå undersøgelsesdeltagerens helbredsstatus, der er nødvendig til gennemførelse af forskningsprojektet og til overvågningsformål, herunder egenkontrol, kvalitetskontrol og overvågning, som de er forpligtet til at udføre.

Alle data vil blive behandlet fortroligt og i henhold til gældende dansk lovgivning.

Når deltagerne har underskrevet et samtykke, vil der blive indsamlet oplysninger fra deres sundhedsjournaler i henhold til §43, 1 i sundhedsloven. Disse oplysninger omfatter køn, alder, højde, vægt, blodprøver, andre sygdomme, billeddannelse såsom ultralyds-sonografi, leverbiopsi og anden medicin. Adgang til disse oplysninger vil blive brugt til at evaluere og overvåge undersøgelsen og bestemme deltagernes generelle helbred og leverfunktion. Oplysningerne vil blive brugt i den videnskabelige offentliggørelse af undersøgelsesresultaterne og vil være fuldstændig anonymiseret, således at ingen personligt identificerbare data vil blive offentliggjort. Oplysninger om deltagerne vil blive beskyttet i henhold til den generelle databeskyttelsesforordning (GDPR), databeskyttelsesloven og den danske sundhedslov §43 vil blive overholdt.

Biobank til videre forskning Deltagerne informeres om, at der etableres en biobank med mulighed for at foretage yderligere analyser relateret til primær biliær kolangitis, og at de kan deltage i projektet uden at donere blod til biobanken. Hvis de accepterer at donere blod, opbevares cirka 30 ml blod i biobanken. Materialet vil blive opbevaret i op til 15 år, og hvis vi ønsker at udnytte materialet, søges godkendelse hos de regionale etiske udvalg for Region Midt. Patienter kan til enhver tid anmode om destruktion af deres materiale i biobanken. Blod opbevaret i biobanken vil være beskyttet i henhold til den generelle databeskyttelsesforordning (GDPR) og databeskyttelsesloven.

Regnskab De involverede videnskabsmænd har igangsat undersøgelsen, og ingen af ​​de involverede partnere har økonomiske interesser i undersøgelsen. Projektet er finansieret af Novo Nordisk Fonden (1 mio. kr. på 8,506500,00 kr.). Bevillingen gives til et mere omfattende forskningsprogram om leversygdomme og billeddiagnostiske modaliteter (givet til Michael Sørensen). Udgifterne omfatter løn til ph.d.-studerende Maja Kanstrup Jørgensen og alle udgifter i forbindelse med undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til scanninger, blodprøver og kompensation til deltagerne.

Refusion Rekruttering af deltagere Patienterne får ikke refusion, men vi dækker dokumenterede rejseudgifter, overnatninger på patientens hotel samt dokumenteret tabt løn.

Når en patient, der opfylder inklusionskriterierne, bliver indlagt på afdelingerne eller kommer i ambulant besøg, vil den læge, der møder patienten, informere om muligheden for at deltage i undersøgelsen og bede om tilladelse til, at en investigator kan se eller ringe til patient med indledende information om undersøgelsen og at arrangere et fysisk møde og samtale om undersøgelsen. Accepterer patienten dette, gives ID og kontaktoplysninger til Maja eller en efterforskerrepræsentant, som herefter kontakter patienten for mundtlig information om projektet. Maja eller investigator-repræsentanten vil også sikre sig (fra den elektroniske patientjournal), at patienten opfylder inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne. Hvis patienten fortsat viser interesse for undersøgelsen, vil den skriftlige projektinformation og brochuren "Forsøgspersons rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" blive udleveret eller sendt via Eboks.

Når patienten har læst materialet, vil den primære investigator, Maja, eller en investigator-repræsentant have en uddybende drøftelse med deltageren om undersøgelsens karakter og undersøgelsesobjektets rettigheder. Deltageren vil blive informeret om retten til at medbringe en bedømmer, og hvordan samtykket til enhver tid uden grund kan trækkes tilbage. Samtalen vil foregå i rolige omgivelser med tilstrækkelig tid til at diskutere undersøgelsen grundigt. Investigatoren vil sikre, at deltageren forstår undersøgelsen og informerer dem om deres ret til at overveje deltagelse i mindst 24 timer før samtykke.

Der vil blive indhentet skriftligt og mundtligt informeret samtykke, før deltagelse i undersøgelsen kan påbegyndes. Der gives oplysninger om mulighederne for klage og eventuel erstatning vedrørende uforudsete bivirkninger.

Offentliggørelse af resultaterne Alle positive, negative eller inkonklusive resultater vil blive offentliggjort. Resultaterne vil blive præsenteret på danske og internationale møder og publiceret i internationale peer-reviewede videnskabelige tidsskrifter med forfatterlister i henhold til ICMJEs anbefalinger.

Etiske aspekter af undersøgelsen Testene udføres efter principperne i Helsinki-deklarationen II med bilag efter godkendelse af Udvalget for Sundhedsforskningsetisk for Region Midt. Inklusion af deltagere følger de etiske retningslinjer fastsat af Den Etiske Komité efter anmodning ved deltagelse, indhentning af informeret samtykke, information om forsøgspersoners rettigheder mv.

11C-CSAR PET/CT er blevet brugt flere gange til patienter og raske personer på afdelingen uden bivirkninger. Som nævnt har sporstoffet 11C-CSAR ingen terapeutisk effekt og metaboliseres ikke.

Deltagelse i undersøgelsen gavner ikke den enkelte patient direkte, men resultaterne vil forhåbentlig øge vores patofysiologiske viden om patienter med primær galdekolangitis. Deltagelse har ingen indflydelse på standardbehandling.

Det er vores opfattelse, at risici og mulige bivirkninger opvejes af de forventede fordele.

Ved underskrivelsen af ​​det informerede samtykke vil deltagerne tage stilling til, om de ønsker information om uventede fund i scanningerne. Skulle der opstå tilfældige resultater under scanningerne, vil deltagerne blive informeret og tilbudt regelmæssige kliniske undersøgelser.

Kriterier for afbrydelse af undersøgelsen for hver patient Kriterier for afbrydelse af undersøgelsen - Uventede alvorlige bivirkninger relateret til undersøgelsen hos mere end én deltager.

Forsikring

"Patientstatningen" vil dække emner, hvis det er nødvendigt.

• Deltageren trækker samtykket tilbage.
• Den ansvarlige læge anser deltagerens helbred for truet ved at fortsætte forsøget.

Timeline Inclusion starter kort efter godkendelse fra Udvalget for Sundhedsforskningsetisk for Region Midt. PET/CT-skanninger vil blive planlagt ugentligt, når patienterne er på afdelingerne. Projektet afsluttes efter sidste scanning er afsluttet eller senest fem år efter godkendelse af undersøgelsen. Datahåndtering vil blive udført sideløbende og afsluttet inden for projektets varighed