Scansioni PET/CT che utilizzano il tracciante 11C-Csar, un analogo dell'acido biliare, per rappresentare e visualizzare i cambiamenti nel sistema epatobiliare in pazienti con colangite biliare primitiva prima e dopo il trattamento.

Colestasi La colestasi è definita come una diminuzione del flusso biliare dal fegato al duodeno, dovuta a difetti funzionali epatocellulari o all'ostruzione dell'albero biliare (1). Gli acidi biliari sono essenziali per assorbire i composti lipofili dall'intestino (1).

L’accumulo di acidi biliari nel fegato danneggia i tessuti in diversi modi. Gli acidi biliari disturbano il movimento delle proteine ​​strutturali all'interno delle cellule, modificano il modo in cui le cellule mantengono la loro polarità attraverso il trasporto delle vescicole interne e causano irregolarità nell'attività dei trasportatori di membrana responsabili del rilascio della bile (2).

I pazienti affetti da colestasi tipicamente manifestano ittero e prurito a causa dell'accumulo di acidi biliari nella pelle. La valutazione di un paziente con colestasi comprende un'anamnesi medica completa, immagini diagnostiche e analisi di laboratorio di campioni di sangue. Si osservano elevati livelli ematici di fosfatasi alcalina (ALP), gamma-glutamil transferasi e talvolta bilirubina (3).

L'ecografia aiuta a differenziare tra cause intraepatiche ed extraepatiche, con cause extraepatiche come tumori o calcoli biliari spesso rilevabili tramite ecografia, mentre le cause intraepatiche richiedono ulteriori indagini(1).

Questo studio esplora la colangite biliare primitiva, una condizione caratterizzata da colestasi intraepatica.

Colangite biliare primitiva La colangite biliare primitiva (PBC; precedentemente cirrosi biliare primitiva) è una malattia epatica autoimmune caratterizzata dalla distruzione dei dotti biliari intraepatici. La malattia è più diffusa nelle donne che negli uomini, con un rapporto di 9:1 e ha un decorso cronico e progressivo che potenzialmente porta a fibrosi e cirrosi (4). I sintomi dominanti sono l'affaticamento e il prurito, che influiscono negativamente sulla qualità della vita del paziente (5). A livello globale, si stima che 1 donna su 1.000 di età superiore ai 40 anni conviva con la CBP (3).

La PBC può essere sospettata quando i pazienti presentano un aumento inspiegabile dell'ALP plasmatica senza ostruzione epatobiliare. La diagnosi di PBC può essere stabilita sulla base di due dei tre criteri seguenti:

• ALP plasmatica elevata,
• Rilevazione di anticorpi antimitocondriali (AMA; presenti nel 95% dei pazienti) o di altri autoanticorpi specifici della PBC (SP100 o GP210) in caso di AMA negativo,
• Colangite distruttiva non suppurativa e distruzione dei dotti biliari interlobulari osservati nell'istologia epatica (5).

Il trattamento di prima linea nei pazienti affetti da PBC è l'analogo degli acidi biliari, l'acido ursodesossicolico (UDCA)(3). L'UDCA stimola il metabolismo degli acidi biliari aumentando l'escrezione di acidi biliari, anioni organici e HCO3-biliare da parte di epatociti e colangiociti. La risposta al trattamento viene monitorata misurando i livelli di ALP. Una risposta al trattamento è definita come ALP <160 U/I dopo un anno di trattamento secondo i Criteri di Parigi II (5). Fino al 40% non risponde alla terapia di prima linea (5) e in questi pazienti può essere preso in considerazione il trattamento di seconda linea con bezafibrato. Il bezafibrato è un agonista del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR) che influenza la sintesi degli acidi biliari. La ricerca indica che, se combinato con l'UDCA, il bezafibrato può ridurre l'ALP, migliorare i sintomi e possibilmente prolungare il tempo necessario al trapianto (5,7). Tuttavia, il trattamento con bezafibrato non è considerato una pratica standard ed è utilizzato solo in centri specializzati in Danimarca (8). L'unica opzione terapeutica per i pazienti con CBP avanzata o prurito intollerabile e resistente al trattamento è il trapianto di fegato (3).

Lo studio della manipolazione epatobiliare degli acidi biliari è stato impegnativo, principalmente a causa della posizione nascosta del fegato tra il sistema venoso portale e quello sanguigno sistemico e per la difficoltà intrinseca nel recuperare i materiali di campionamento dalla bile. Il presente progetto mira a quantificare gli effetti funzionali del trattamento della PBC mediante imaging non invasivo dell'escrezione epatobiliare degli acidi biliari utilizzando la tomografia funzionale a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/CT).

Imaging molecolare della colestasi Il Dipartimento di Epatologia e Gastroenterologia e il Dipartimento di Medicina Nucleare e Centro PET, entrambi ospedale universitario di Aarhus, hanno sviluppato un metodo PET/CT per studiare la circolazione enteroepatica degli acidi biliari. La tecnica utilizza il tracciante di acidi biliari coniugati marcato con carbonio-11 colillsarcosina (11C-CSAR) (9-12).

11C-CSAR è un coniugato sintetico di N-metil glicina (sarcosina) e acido colico, scelto per la sua somiglianza con l'acido taurocolico, uno dei sali biliari essenziali nell'uomo. Inoltre, questo acido biliare non viene metabolizzato nel corpo o dai batteri nell’intestino.

Abbiamo convalidato il metodo 11C-CSAR PET/CT in pazienti con vari disturbi colestatici e controlli sani (9,11,13). Abbiamo in programma di migliorare il nostro set di dati utilizzando scanner più nuovi e avanzati ed estendendo il metodo per includere pazienti con colangite biliare primitiva (PBC). Attualmente, questo metodo è disponibile esclusivamente presso l’ospedale universitario di Aarhus.

Il monitoraggio tradizionale della colangite biliare primitiva si basa su esami del sangue regolari per il biomarcatore ALP, che potrebbero non fornire una comprensione completa della progressione della malattia. Inoltre, vi è incertezza sul motivo per cui alcuni pazienti non rispondono al trattamento e gli strumenti clinici esistenti non riescono a prevedere in modo affidabile i risultati del trattamento. Le modalità di imaging comuni non hanno la specificità necessaria per una valutazione dettagliata. L’espansione del nostro approccio metodologico e l’accesso a tecnologie di imaging più avanzate risolveranno potenzialmente queste limitazioni e miglioreranno la cura dei pazienti.

Questo studio mira a quantificare i cambiamenti nella cinetica della secrezione epatobiliare in vivo prima e dopo il trattamento standard con 1) UDCA in pazienti con PBC naïve al trattamento e 2) bezafibrato come trattamento aggiuntivo in pazienti con PBC che non rispondono al trattamento. UDCA. Lo studio applicherà l'imaging PET/CT epatobiliare funzionale utilizzando il tracciante di acido biliare coniugato 11C-CSAR. Lo studio genererà nuove conoscenze sul background fisiopatologico della PBC e dimostrerà come e dove funziona il medicinale. Per quantificare questi cambiamenti nella cinetica della secrezione epatobiliare in vivo, scansioniamo due volte gli stessi pazienti.

Disegno dello studio I pazienti devono venire due volte per quantificare questi cambiamenti. Lo studio è uno studio esplorativo e osservazionale avviato da un ricercatore su pazienti affetti da PBC, condotto prima e dopo il trattamento standard con UDCA da solo o in combinazione con bezafibrato. Si compone di due bracci di studio: 1) pazienti naïve al trattamento con nuova diagnosi di PBC che iniziano il trattamento standard con UDCA e 2) pazienti con PBC che non rispondono a UDCA e iniziano il trattamento di seconda linea con bezafibrato. Alcuni pazienti vengono quindi esaminati due volte dopo la scansione di base e la diagnosi poiché solo ai pazienti che non rispondono ai pazienti UDCA viene offerto il trattamento di seconda linea con bezafibrato secondo le linee guida.

Lo studio inizia alle 8:00 dopo il digiuno notturno. Ai partecipanti verranno posizionati cateteri nella vena epatica, due vene periferiche e un'arteria radiale per il prelievo di sangue. Il verde indocianina (ICG) verrà somministrato per via endovenosa in una vena per misurare il flusso epatico (principio di Fick).

Il radiotracciante 11C-CSAR viene somministrato per via endovenosa all'inizio di una scansione PET/CT di 45 minuti. Campioni di sangue verranno prelevati dal catetere arterioso e venoso epatico durante la scansione per misurare il flusso sanguigno epatico e le concentrazioni di 11C-CSAR durante la scansione. Nel sangue verranno misurati anche l'ALP e i sali biliari.

Metodi 11C-CSAR PET/CT 11C-CSAR viene iniettato per via endovenosa in microdosi all'inizio di una scansione PET/CT dinamica del sistema biliare. Il radiotracciante viene captato dagli epatociti e secreto nell'intestino attraverso il dotto biliare (9-13). Mediante la registrazione esterna continua, la telecamera PET fornisce misurazioni in tempo reale dell'andamento temporale delle concentrazioni tissutali di 11C-CSAR nel tessuto epatico, nei dotti biliari, ecc.

Le scansioni PET/CT 11C-CSAR vengono eseguite dopo un digiuno notturno (8 ore). I partecipanti vengono posti in posizione supina nella (Siemens Quadra) con il fegato all'interno del campo visivo di 21 cm. Per visualizzare l’anatomia viene utilizzata una TAC a basso dosaggio. 25-50 MBq 11C-Csar disciolti in 10 ml di acqua salina vengono somministrati per via endovenosa come bolo di 25 secondi all'inizio di una scansione PET/CT di 45 minuti. Durante la scansione, vengono prelevati campioni di sangue dal catetere della vena epatica per misurare le concentrazioni di 11C-CSAR.

I Venflon vengono posizionati per via percutanea in entrambe le vene cubitali da un tecnico esperto per la somministrazione endovenosa di 11C-CSAR e ICG. Per il prelievo di sangue, un catetere arterioso (Artflon) verrà posizionato per via percutanea nell'arteria radiale da un anestesista esperto e un catetere verrà inserito nella vena epatica attraverso la vena giugulare destra da un epatologo esperto. L'inserimento è guidato mediante ecografia utilizzando anestesia locale e una tecnica asettica. Il posizionamento del catetere verrà verificato tramite fluoroscopia.

Campioni di sangue I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue nel loro programma di trattamento standard per valutare la progressione della malattia e lo stato di salute generale. Ciò include test per gli enzimi epatici (ALT, AST), bilirubina, ALP, albumina, PT/INR, ammonio, amilasi, profilo lipidico, glucosio, HbA1c, TSH, emoglobina, piastrine, CRP, CD163 solubile (s) e sangue bianco cellule con conteggio differenziale. Spesso vengono misurati anche potassio, sodio, creatinina, eGFR, metabolismo del calcio, funzione tiroidea e colesterolo totale. Il sangue viene scartato immediatamente dopo l'analisi.

Le concentrazioni ematiche di 11C-CSar, le concentrazioni ematiche di ICG e ALP vengono determinate immediatamente e il sangue viene successivamente smaltito. Il sangue per le concentrazioni di sali biliari plasmatici viene conservato in un congelatore e analizzato collettivamente dopo l'inclusione dell'ultimo partecipante. Qualsiasi plasma rimanente viene distrutto immediatamente dopo l'analisi.

Se il paziente accetta ciò, 30 ml di sangue vengono conservati nella biobanca di ricerca per 15 anni (vedi sotto).

Analisi dei dati I dati comprendono le concentrazioni di 11C-CSAR nel fegato e nei dotti biliari (dati PET) e le concentrazioni di 11C-CSAR nel sangue venoso arterioso ed epatico e il flusso sanguigno epatico calcolato dall'ICG (principio di Ficks). Questi dati vengono utilizzati per calcolare le costanti di velocità cinetica per l'assorbimento dal sangue sinusoidale negli epatociti (ml di sangue/min/ml di tessuto epatico), il flusso di ritorno ai sinusoidi (/min), il trasporto dagli epatociti ai canalicoli biliari (/min) e la bile flusso (ml bile/min). Vengono inoltre calcolati il ​​tempo di transito medio negli epatociti (min) e le relative concentrazioni tissutali (9-13).

Gestione dei dati I dati di origine per ciascun partecipante vengono registrati nel diario PET del partecipante o nel Case Report Form (CRF). Il CRF è istituito come progetto in REDCap e contiene informazioni sui dati di contatto e demografici (sesso, peso, altezza).

Il diario PET contiene tutti i dati, inclusa la produzione del tracciante, il controllo di qualità, la dose somministrata e i dati di scansione (comprese possibili deviazioni e complicanze). La localizzazione dei dati di origine viene conservata nel file master della prova (TMF). I moduli di consenso firmati sono conservati in formato digitale in REDCap, mentre la forma fisica è conservata in un armadietto presso il TMF. I dati sono conservati nella eCRF (REDCap) e nel giornale PET.

Tutti i partecipanti alla ricerca eseguiranno l'analisi e la gestione dei dati.

Dimensione del campione e statistiche Prevediamo di includere 20 pazienti con PBC prima e dopo UDCA e dieci pazienti prima e dopo bezafibrato. La nostra esperienza derivante da studi simili mostra che questo numero di pazienti è appropriato per un esame PET/TC accoppiato come questo(9,11,13). Studi precedenti hanno dimostrato differenze significative tra individui sani e pazienti. Quando i pazienti iniziano il trattamento con acido ursodesossicolico (UDCA), alcuni si aspettano di raggiungere livelli normali di fosfatasi alcalina, presupponendo l'assenza di colestasi. In esperimenti precedenti, abbiamo osservato cambiamenti nella velocità con cui il tracciante si sposta dall’epatocita al dotto biliare intraepatico, da 0,12 minuti nei pazienti a 0,41 minuti nei partecipanti sani.

n1= >miredif2 (z1-2alfa+z1-beta) x SD2 MIREDIF (differenza minima rilevabile): la differenza osservata tra la velocità con cui un tracciante si sposta dall'epatocita al dotto biliare intraepatico prima e dopo il trattamento è di 0,29 minuti. Deviazione standard (SD) La variabilità nei nostri dati varia da 0,01 a 0,51 minuti.

Livello di significatività (alfa): fissato a 0,05, che rappresenta la soglia per la significatività statistica.

Potenza (1-beta)Impostata su 0,8, che indica la probabilità di rilevare un effetto reale se esiste.

N! > (1,96 + 0,84)x 0,51 =n! = 8,6 I calcoli confermano che 9 partecipanti in ciascun gruppo sarebbero sufficienti per ottenere risultati affidabili nel nostro studio. Considerando i potenziali tassi di abbandono e per garantire la solidità della nostra analisi, recluteremo un numero di partecipanti leggermente maggiore rispetto al minimo calcolato.

Le analisi statistiche vengono eseguite in STATA 16/18 e GraphPad Prism 9.0 in forma pseudonimizzata. I dati vengono cancellati o resi anonimi dopo dieci anni.

I dati vengono analizzati per protocollo e i partecipanti che si ritirano dal trattamento in studio o hanno dati mancanti riguardanti gli endpoint primari saranno esclusi dall'analisi. I risultati indicheranno se si verificano eventuali deviazioni dal piano di analisi statistica. Se un partecipante si ritira dallo studio prima del completamento, verrà reclutato un nuovo partecipante per garantire di disporre di un set di dati completo dei partecipanti.

Le modifiche agli endpoint accoppiati verranno testate statisticamente utilizzando il t-test accoppiato o il test dei ranghi con segno in caso di dati non distribuiti normalmente o distorti. Le correlazioni tra gli endpoint verranno testate utilizzando i coefficienti di correlazione di Pearson o Spearman in caso di dati non distribuiti normalmente o distorti.

Rischi, effetti collaterali e precauzioni

Monitoraggio durante e dopo l'11C-CSAR PET/CT Durante l'11C-CSAR PET/CT, i partecipanti sono sotto costante controllo medico. Il Dipartimento di Medicina Nucleare e Centro PET dispone di tutte le attrezzature e i farmaci necessari in caso di reazioni acute correlate al tracciante. Non prevediamo alcuna reazione allergica poiché il tracciante 11C-CSAR agisce come l'acido taurocolico, un sale biliare umano endogeno, e viene somministrato in dosi di tracciante. L'ICG presenta un rischio minimo di reazioni allergiche. Il personale che monitora i partecipanti è addestrato a trattare una risposta allergica critica. Eventuali reazioni saranno monitorate attentamente e si reagirà di conseguenza.

Tutti i cateteri vengono rimossi dopo la scansione PET/CT 11C-CSAR e i partecipanti possono partire 30 minuti dopo. Tutti i partecipanti sono incoraggiati a contattarci se si sentono a disagio o hanno dubbi riguardo allo studio e alle scansioni dopo la partecipazione.

Rischio di radiazioni La dose di 11C-CSar utilizzata per ciascuna scansione PET è di 0,5 MBq/kg con un minimo di 25 MBq e un massimo di 50 MBq. La dose efficace di radiazioni di 11C-Csar è 0,0062 mSv/MBq(15). Una persona media che pesa 75 kg è quindi esposta a 0,23 mSv da una scansione PET/CT 11C-Csar. La dose di radiazioni derivante dalla TAC a basso dosaggio è di 2,3 mSv. L'esposizione totale alle radiazioni da 2 scansioni PET/CT con 11C-CSar è pertanto (2*0,23 + 2*2,3) = 5 mSv.

Secondo l'appendice II "Retningslinjer om anvendelse af ioniserende stråling i sundhedsvidenskabelige forsøg", ciò corrisponde alla categoria di rischio IIb. Rispetto alla radiazione di fondo annua, che ammonta a 3 mSv, il valore indicato di 5 mSv rappresenta un contributo relativamente piccolo.

Il rischio generale di cancro nel corso della vita del 25% aumenta al 25,025% per un paziente che partecipa allo studio.

I non-responder al trattamento di prima linea avranno l'opportunità di partecipare dopo aver iniziato il trattamento di seconda linea con bezafibrato. Questi pazienti possono essere sottoposti a un massimo di tre scansioni 11C-Csar durante il periodo di studio, sebbene si prevede che il numero di questi pazienti sarà basso. Se vengono sottoposti a tre scansioni 11C-Csar, la loro esposizione alle radiazioni sarà di 7,59 mSv e rientrerà comunque nella categoria IIb.

Ciò corrisponde a circa tre anni di radiazioni di fondo e aumenta il rischio di cancro nel corso della vita al 25,38%.

Informazioni dalle cartelle cliniche 11C-CSAR è un coniugato sintetico di N-metil glicina (sarcosina) e acido colico, che abbiamo scelto per la sua somiglianza con l'acido taurocolico, uno dei sali biliari essenziali per l'uomo. Nessun evento avverso è stato osservato in precedenza.

L'ICG è un test di routine per misurare il flusso epatico e gli eventi avversi sono poco frequenti.

L'inserimento dei cateteri può causare lieve dolore, sanguinamento sottocutaneo e comportare un rischio minimo di infezione superficiale. Questi cateteri vengono utilizzati quotidianamente in ospedale senza effetti collaterali.

L'inserimento di un catetere venoso epatico comporta il rischio di sanguinamento, trombosi e infezione. Nella nostra clinica, la comparsa di questi effetti collaterali è inferiore a 1/1000. La procedura viene eseguita di routine circa 120 volte l'anno per indagini cliniche e non abbiamo ancora riscontrato alcuna complicazione.

Durante la scansione PET/CT 11C-CSAR, i campioni di sangue dei partecipanti vengono raccolti dall'artflon nell'arteria radiale e nel catetere della vena epatica. In totale, dai partecipanti vengono prelevati 250 - 300 ml di sangue. Questa perdita di sangue non comporta alcun rischio per i partecipanti.

Lo sperimentatore esaminerà le informazioni dalle cartelle cliniche elettroniche (Midt-EPJ) riguardanti i pazienti elencati negli elenchi dei pazienti ambulatoriali e il ricovero nei reparti di degenza (soddisfazione dei criteri di ricovero ed esclusione) prima di ottenere il consenso informato e le informazioni saranno trasmesse a il progetto successivamente. Questa informazione è stata rivelata allo sperimentatore dalle cartelle cliniche. Prima di ottenere il consenso informato, le informazioni di circa 75 pazienti verranno trasmesse allo sperimentatore. Queste informazioni si basano sui documenti degli ultimi cinque anni. Le informazioni dalle cartelle cliniche dei pazienti partecipanti verranno raccolte per il progetto da tutti i 30 pazienti dopo aver ottenuto il consenso informato scritto. Il consenso informato fornisce allo sperimentatore e ai rappresentanti dello sperimentatore l'accesso diretto alle informazioni sullo stato di salute dei partecipanti allo studio dalle cartelle cliniche elettroniche dei pazienti. I dati includono sesso, età, storia medica, farmaci attuali, risultati della biopsia, rapporti patologici e risultati dei test biochimici.

Rispetto dell'integrità fisica e mentale e della privacy dei partecipanti allo studio Il consenso fornisce agli investigatori, ai loro rappresentanti e a qualsiasi autorità di regolamentazione l'accesso diretto per ottenere informazioni dalla cartella clinica del paziente, comprese le registrazioni elettroniche, per verificare lo stato di salute del partecipante allo studio necessario per l'attuazione del progetto di ricerca e per scopi di monitoraggio, compresi l'autoispezione, il controllo di qualità e il monitoraggio, che sono tenuti a eseguire.

Tutti i dati saranno trattati in modo confidenziale e secondo la legislazione danese applicabile.

Quando i partecipanti hanno firmato un consenso, verranno raccolte le informazioni dalle loro cartelle cliniche, secondo il §43, 1 della legge sanitaria danese. Queste informazioni includono sesso, età, altezza, peso, esami del sangue, altre malattie, imaging come ecografia ad ultrasuoni, biopsia epatica e altri farmaci. L'accesso a queste informazioni verrà utilizzato per valutare e monitorare lo studio e determinare la salute generale e la funzionalità epatica dei partecipanti. Le informazioni verranno utilizzate nella pubblicazione scientifica dei risultati dello studio e saranno completamente anonimizzate in modo che non venga pubblicato alcun dato personale identificabile. Le informazioni relative ai partecipanti saranno protette secondo il Regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR), la legge sulla protezione dei dati e la legge sanitaria danese §43 sarà rispettata.

Biobanca per ulteriori ricerche Si informano i partecipanti che è stata creata una biobanca con la possibilità di effettuare ulteriori analisi relative alla colangite biliare primitiva e che possono partecipare al progetto senza donare sangue alla biobanca. Se accettano di donare il sangue, nella biobanca verranno conservati circa 30 ml di sangue. Il materiale verrà conservato per un massimo di 15 anni e, se desideriamo utilizzarlo, sarà richiesta l'approvazione dei Comitati Etici Regionali per la Regione Midt. I pazienti possono richiedere in qualsiasi momento la distruzione del materiale presente nella biobanca. Il sangue conservato nella biobanca sarà protetto secondo il Regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR) e la legge sulla protezione dei dati.

Rendiconto finanziario Gli scienziati coinvolti hanno avviato lo studio e nessuno dei partner coinvolti ha interessi economici nello studio. Il progetto è finanziato da Novo Nordisk Fonden (1 mil. DKK di 8.506500,00 DKK). La sovvenzione è prevista per un programma di ricerca più ampio sulle malattie del fegato e sulle modalità di imaging (assegnato a Michael Sørensen). Le spese includono lo stipendio della dottoranda Maja Kanstrup Jørgensen e tutte le spese relative allo studio, incluse ma non limitate a scansioni, campioni di sangue e compensi ai partecipanti.

Rimborso Reclutamento dei partecipanti I pazienti non riceveranno alcun rimborso, ma copriremo le spese di viaggio documentate, i pernottamenti presso l'hotel del paziente e la retribuzione persa documentata.

Quando un paziente che soddisfa i criteri di inclusione viene ricoverato nei reparti o si presenta per una visita ambulatoriale, il medico che visita il paziente informerà dell'opportunità di prendere parte allo studio e chiederà il permesso affinché un ricercatore possa vedere o chiamare il paziente con le informazioni iniziali sullo studio e per organizzare un incontro fisico e una conversazione sullo studio. Se il paziente accetta questo, l'ID e le informazioni di contatto vengono forniti a Maja o a un rappresentante dello sperimentatore, che poi contatta il paziente per informazioni orali sul progetto. Maja o il rappresentante dello sperimentatore si assicureranno inoltre (dalla cartella clinica elettronica del paziente) che il paziente soddisfi i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione. Se il paziente continua a mostrare interesse per lo studio, le informazioni scritte sul progetto e l'opuscolo "Forsøgspersons rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" verranno distribuiti o inviati tramite Eboks.

Dopo che il paziente ha letto il materiale, il ricercatore principale, Maja, o un rappresentante del ricercatore avrà una discussione approfondita con il partecipante sulla natura dello studio e sui diritti del soggetto dello studio. Il partecipante verrà informato sul diritto di portare un valutatore e su come il consenso possa essere revocato in qualsiasi momento senza motivo. La conversazione avverrà in un ambiente tranquillo con tempo sufficiente per discutere approfonditamente lo studio. Lo sperimentatore garantirà che il partecipante comprenda lo studio e lo informerà del suo diritto di prendere in considerazione la partecipazione per almeno 24 ore prima di dare il consenso.

Il consenso scritto e informato verbalmente sarà ottenuto prima che la partecipazione allo studio possa iniziare. Vengono fornite informazioni sulle possibilità di reclamo e sull'eventuale risarcimento in caso di effetti collaterali imprevisti.

Pubblicazione dei risultati Tutti i risultati positivi, negativi o non conclusivi verranno pubblicati. I risultati saranno presentati a convegni danesi e internazionali e pubblicati su riviste scientifiche internazionali sottoposte a revisione paritaria con elenchi di autori secondo le raccomandazioni dell'ICMJE.

Aspetti etici dello studio I test sono condotti secondo i principi della Dichiarazione di Helsinki II con appendice dopo l'approvazione da parte del Comitato per l'etica della ricerca sanitaria per la regione Midt. L'inclusione dei partecipanti segue le linee guida etiche stabilite dal Comitato Etico su richiesta al momento della partecipazione, ottenimento del consenso informato, informazioni sui diritti dei soggetti dello studio, ecc.

11C-CSAR PET/CT è stato utilizzato più volte in pazienti e individui sani nel reparto senza alcun evento avverso. Come accennato, il tracciante 11C-CSAR non ha effetto terapeutico e non viene metabolizzato.

La partecipazione allo studio non porta benefici diretti al singolo paziente, ma si spera che i risultati aumentino la nostra conoscenza fisiopatologica dei pazienti con colangite biliare primitiva. La partecipazione non avrà alcun impatto sul trattamento standard.

A nostro avviso, i rischi e i possibili effetti collaterali sono controbilanciati dai benefici attesi.

Al momento della firma della lettera di consenso informato, i partecipanti decideranno se desiderano informazioni su risultati imprevisti nelle scansioni. Se durante le scansioni si verificano risultati accidentali, i partecipanti verranno informati e verranno offerti esami clinici regolari.

Criteri per l'interruzione dello studio per ciascun paziente Criteri per l'interruzione dello studio - Eventi avversi gravi imprevisti correlati allo studio in più di un partecipante.

Assicurazione

"Patienterstatningen" coprirà gli argomenti se necessario.

• Il partecipante revoca il consenso.
• Il medico responsabile ritiene che la salute del partecipante sia messa in pericolo dalla continuazione dello studio.

Cronologia L'inclusione inizierà poco dopo l'approvazione da parte del Comitato per l'etica della ricerca sanitaria per la regione Midt. Le scansioni PET/CT saranno pianificate settimanalmente quando i pazienti saranno nei reparti. Il progetto viene terminato dopo il completamento dell'ultima scansione o entro e non oltre cinque anni dall'approvazione dello studio. La gestione dei dati verrà eseguita contemporaneamente e completata entro la durata del progetto