PET/CT-scans met behulp van de Tracer 11C-Csar, een galzuuranaloog, om veranderingen in het hepatobiliaire systeem weer te geven en te visualiseren bij patiënten met primaire biliaire cholangitis voor en na de behandeling.

Cholestase Cholestase wordt gedefinieerd als een verminderde galstroom van de lever naar de twaalfvingerige darm, hetzij als gevolg van hepatocellulaire functionele defecten, hetzij door obstructie van de galwegen (1). Galzuren zijn essentieel voor het absorberen van lipofiele verbindingen uit de darm (1).

De ophoping van galzuren in de lever beschadigt het weefsel op verschillende manieren. De galzuren verstoren de beweging van structurele eiwitten in cellen, veranderen de manier waarop cellen hun polariteit behouden via intern blaasjestransport en veroorzaken onregelmatigheden in de activiteit van membraantransporteurs die verantwoordelijk zijn voor het vrijgeven van gal (2).

Patiënten met cholestase ervaren doorgaans geelzucht en jeuk als gevolg van galzuren die zich in de huid ophopen. Het beoordelen van een patiënt met cholestase omvat een uitgebreide medische geschiedenis, diagnostische beeldvorming en laboratoriumanalyse van bloedmonsters. Er worden verhoogde bloedspiegels van alkalische fosfatasen (ALP), gamma-glutamyltransferase en soms bilirubine waargenomen (3).

Echografie helpt onderscheid te maken tussen intrahepatische en extrahepatische oorzaken, waarbij extrahepatische oorzaken zoals tumoren of galstenen vaak via echografie kunnen worden gedetecteerd, terwijl intrahepatische oorzaken verder onderzoek vereisen(1).

Deze studie onderzoekt primaire biliaire cholangitis, een aandoening die wordt gekenmerkt door intrahepatische cholestase.

Primaire biliaire cholangitis Primaire biliaire cholangitis (PBC; voorheen primaire biliaire cirrose) is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door de vernietiging van de intrahepatische galwegen. De ziekte komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen, in een verhouding van 9:1, en heeft een chronisch, progressief beloop dat mogelijk kan leiden tot fibrose en cirrose (4). De dominante symptomen zijn vermoeidheid en jeuk, die de levenskwaliteit van de patiënt negatief beïnvloeden (5). Wereldwijd leven naar schatting 1/1000 vrouwen boven de 40 jaar met PBC (3).

PBC kan vermoed worden wanneer patiënten een onverklaarde verhoging van plasma-ALP hebben zonder hepatobiliaire obstructie. De PBC-diagnose kan worden vastgesteld op basis van twee van de volgende drie criteria:

• Verhoogde plasma-ALP,
• Detectie van antimitochondriale antilichamen (AMA; aanwezig bij 95% van de patiënten) of andere PBC-specifieke auto-antilichamen (SP100 of GP210) in geval van negatieve AMA,
• Niet-etterende destructieve cholangitis en vernietiging van de interlobulaire galwegen zoals waargenomen in leverhistologie (5).

De eerstelijnsbehandeling bij patiënten met PBC is het galzuuranaloog, ursodeoxycholzuur (UDCA)(3). UDCA stimuleert het galzuurmetabolisme door de uitscheiding van galzuren, organische anionen en gal-HCO3-(6) door hepatocyten en cholangiocyten te verhogen. De respons op de behandeling wordt gevolgd door het meten van de ALP-niveaus. Een behandelingsrespons wordt gedefinieerd als ALP <160 E/I na één jaar behandeling volgens de Paris II-criteria (5). Tot 40% reageert niet op eerstelijnstherapie (5) en bij deze patiënten kan een tweedelijnsbehandeling met bezafibraat worden overwogen. Bezafibraat is een peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor (PPAR)-agonist die de galzuursynthese beïnvloedt. Uit onderzoek blijkt dat bezafibraat, in combinatie met UDCA, ALP kan verminderen, de symptomen kan verbeteren en mogelijk de tijd tot transplantatie kan verlengen (5,7). Behandeling met bezafibraat wordt echter niet als standaardpraktijk beschouwd en wordt alleen in gespecialiseerde centra in Denemarken toegepast (8). De enige behandelingsoptie voor patiënten met gevorderde PBC of ondraaglijke en behandelingsresistente pruritus is levertransplantatie (3).

Het bestuderen van de hepatobiliaire verwerking van galzuren is een uitdaging geweest, voornamelijk vanwege de verborgen positie van de lever tussen de poortveneuze en systemische bloedsystemen en vanwege de inherente moeilijkheid om monstermateriaal uit de gal te halen. Het huidige project heeft tot doel de functionele effecten van PBC-behandeling te kwantificeren door niet-invasieve beeldvorming van de hepatobiliaire uitscheiding van galzuren met behulp van functionele positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT).

Moleculaire beeldvorming van cholestase De afdeling Hepatologie & Gastro-enterologie en de Afdeling Nucleaire Geneeskunde & PET-centrum, beide Aarhus Universitair Ziekenhuis, hebben een PET/CT-methode ontwikkeld om de enterohepatische circulatie van galzuren te bestuderen. De techniek maakt gebruik van de met koolstof-11 gelabelde geconjugeerde galzuurtracer cholylsarcosine (11C-CSAR) (9-12).

11C-CSAR is een synthetisch conjugaat van N-methylglycine (sarcosine) en cholzuur, dat werd gekozen vanwege de gelijkenis met taurocholzuur, een van de essentiële galzouten bij mensen. Ook wordt dit galzuur niet gemetaboliseerd in het lichaam of door bacteriën in de darmen.

We hebben de 11C-CSAR PET/CT-methode gevalideerd bij patiënten met verschillende cholestatische aandoeningen en bij gezonde controles (9,11,13). We zijn van plan onze dataset te verbeteren door nieuwere, geavanceerdere scanners te gebruiken en de methode uit te breiden naar patiënten met primaire biliaire cholangitis (PBC). Momenteel is deze methode exclusief beschikbaar in het Aarhus Universitair Ziekenhuis.

Traditionele monitoring van primaire biliaire cholangitis is afhankelijk van regelmatige bloedtesten voor de biomarker ALP, die mogelijk geen alomvattend inzicht in de ziekteprogressie opleveren. Bovendien bestaat er onzekerheid over de reden waarom bepaalde patiënten niet op de behandeling reageren, en bestaande klinische instrumenten slagen er niet in de behandelresultaten op betrouwbare wijze te voorspellen. Gemeenschappelijke beeldvormingsmodaliteiten missen de specificiteit die nodig is voor gedetailleerde evaluatie. Het uitbreiden van onze methodologische aanpak en toegang tot meer geavanceerde beeldtechnologie zal mogelijk deze beperkingen aanpakken en de patiëntenzorg verbeteren.

Deze studie heeft tot doel de veranderingen in de in vivo hepatobiliaire secretiekinetiek te kwantificeren voor en na standaardbehandeling met 1) UDCA bij therapienaïeve patiënten met PBC en 2) bezafibraat als aanvullende behandeling bij patiënten met PBC die niet reageren op UDCA. De studie zal functionele hepatobiliaire PET/CT-beeldvorming toepassen met behulp van de geconjugeerde galzuurtracer 11C-CSAR. Het onderzoek zal nieuwe kennis opleveren over de pathofysiologische achtergrond van PBC en aantonen hoe en waar het medicijn werkt. Om deze veranderingen in de in vivo hepatobiliaire secretiekinetiek te kwantificeren, scannen we dezelfde patiënten tweemaal.

Studieopzet Patiënten moeten twee keer langskomen om deze veranderingen te kwantificeren. Het onderzoek is een door de onderzoeker geïnitieerd, verkennend, observationeel onderzoek bij patiënten met PBC, uitgevoerd vóór en na de standaardbehandeling met UDCA alleen of in combinatie met bezafibraat. Het bestaat uit twee onderzoeksarmen: 1) behandelingsnaïeve patiënten met nieuw gediagnosticeerde PBC die een standaardbehandeling met UDCA starten, en 2) patiënten met PBC die niet reageren op UDCA en een tweedelijnsbehandeling met bezafibraat starten. Sommige patiënten worden daarom tweemaal onderzocht na de basislijnscan en diagnose, aangezien alleen non-responders op UDCA-patiënten volgens de richtlijnen tweedelijnsbehandeling met bezafibraat krijgen.

Het onderzoek begint om 8.00 uur na een nacht vasten. Bij de deelnemers worden katheters geplaatst in de leverader, twee perifere aderen en een radiale slagader voor bloedafname. Indocyanine groen (ICG) wordt intraveneus in een ader toegediend om de leverstroom te meten (principe van Fick).

De radiotracer 11C-CSAR wordt intraveneus toegediend aan het begin van een PET/CT-scan van 45 minuten. Tijdens de scan worden bloedmonsters afgenomen uit de arteriële en leveraderkatheter om de hepatische bloedstroom en 11C-CSAR-concentraties tijdens de scan te meten. Ook zullen ALP en galzouten uit het bloed worden gemeten.

Methoden 11C-CSAR PET/CT 11C-CSAR wordt intraveneus in microdoses geïnjecteerd aan het begin van een dynamische PET/CT-scan van het galsysteem. De radiotracer wordt opgenomen door de hepatocyten en via het galkanaal in de darm uitgescheiden (9-13). Door continue externe registratie levert de PET-camera realtime metingen van het tijdsverloop van weefselconcentraties van 11C-CSAR in leverweefsel, galwegen, enz.

De 11C-CSAR PET/CT-scans worden uitgevoerd na een nacht (8 uur) vasten. De deelnemers worden in rugligging in de (Siemens Quadra) geplaatst met de lever binnen een gezichtsveld van 21 cm. Een lage dosis CT-scan wordt gebruikt om de anatomie zichtbaar te maken. 25-50 MBq 11C-Csar opgelost in 10 ml zout water wordt intraveneus toegediend als een bolus van 25 seconden aan het begin van een PET/CT-scan van 45 minuten. Tijdens de scan worden bloedmonsters uit de leveraderkatheter afgenomen om de concentraties 11C-CSAR te meten.

Venflons worden percutaan in beide cubitale aderen geplaatst door een getrainde technicus voor intraveneuze toediening van 11C-CSAR en ICG. Voor bloedafname wordt door een getrainde anesthesioloog percutaan een arteriële katheter (Artflon) in de arteria radialis geplaatst en door een getrainde hepatoloog wordt via de rechter halsader een katheter in de leverader ingebracht. Het inbrengen wordt geleid door echografie met behulp van lokale anesthesie en een aseptische techniek. De plaatsing van de katheter wordt gecontroleerd via fluoroscopie.

Bloedmonsters Patiënten ondergaan bloedmonsters in hun standaardbehandelingsprogramma om de ziekteprogressie en de algemene gezondheidstoestand te beoordelen. Dit omvat tests voor leverenzymen (ALT, AST), bilirubine, ALP, albumine, PT/INR, ammonium, amylase, lipidenprofiel, glucose, HbA1c, TSH, hemoglobine, bloedplaatjes, CRP, oplosbare (s) CD163 en wit bloed cellen met differentiële telling. Kalium, natrium, creatinine, eGFR, calciummetabolisme, schildklierfunctie en totaal cholesterol worden vaak ook gemeten. Het bloed wordt na analyse onmiddellijk weggegooid.

De 11C-CSar-bloedconcentraties, ICG-bloedconcentraties en ALP worden onmiddellijk bepaald en het bloed wordt daarna afgevoerd. Bloed voor plasma-galzoutconcentraties wordt in een vriezer bewaard en gezamenlijk geanalyseerd nadat de laatste deelnemer is opgenomen. Het eventuele resterende plasma wordt na analyse onmiddellijk vernietigd.

Als de patiënt dit accepteert, wordt 30 ml bloed gedurende 15 jaar bewaard in de onderzoeksbiobank (zie hieronder).

Gegevensanalyse De gegevens omvatten 11C-CSAR-concentraties in de lever en galwegen (PET-gegevens) en arteriële en lever-veneuze bloedconcentraties van 11C-CSAR en de hepatische bloedstroom berekend op basis van ICG (Ficks-principe). Deze gegevens worden gebruikt om de kinetische snelheidsconstanten te berekenen voor opname uit sinusoïdaal bloed in hepatocyten (ml bloed/min/ml leverweefsel), backflux naar sinusoïden (/min), transport van hepatocyten naar galwegen (/min) en gal. stroom (ml gal/min). De gemiddelde transittijd in hepatocyten (min) en relatieve weefselconcentraties worden ook berekend (9-13).

Gegevensbeheer De brongegevens van elke deelnemer worden geregistreerd in het PET-dagboek of Case Report Form (CRF) van de deelnemer. Het CRF is opgezet als een project in REDCap en bevat informatie over contactgegevens en demografie (geslacht, gewicht, lengte).

Het PET-journaal bevat alle gegevens, inclusief tracerproductie, kwaliteitscontrole, toegediende dosis en scangegevens (inclusief mogelijke afwijkingen en complicaties). De lokalisatie van brongegevens wordt bijgehouden in het proefmasterbestand (TMF). De ondertekende toestemmingsformulieren worden digitaal bewaard in REDCap, een fysiek formulier wordt bewaard in een kluisje bij het TMF. Gegevens worden bewaard in de eCRF (REDCap) en het PET-tijdschrift.

Alle onderzoeksdeelnemers zullen data-analyse en -beheer uitvoeren.

Steekproefomvang en statistieken We zijn van plan om 20 patiënten met PBC voor en na UDCA en tien patiënten voor en na bezafibraat te includeren. Onze ervaring uit soortgelijke onderzoeken laat zien dat dit aantal patiënten geschikt is voor een gepaard PET/CT-onderzoek als dit(9,11,13). Eerdere studies hebben significante verschillen aangetoond tussen gezonde individuen en patiënten. Wanneer patiënten beginnen met de behandeling met ursodeoxycholzuur (UDCA), verwachten sommigen normale alkalische fosfatasespiegels te bereiken, ervan uitgaande dat er geen cholestase is. In eerdere experimenten hebben we veranderingen waargenomen in de snelheid waarmee de tracer zich van de hepatocyt naar het intrahepatische galkanaal verplaatst, van 0,12 minuten bij patiënten tot 0,41 minuten bij gezonde deelnemers.

n1= >miredif2 (z1-2alfa+z1-beta) x SD2 MIREDIF (minimaal detecteerbaar verschil): Het waargenomen verschil tussen de snelheid waarmee een tracer zich van de hepatocyt naar het intrahepatische galkanaal beweegt vóór en na de behandeling bedraagt ​​0,29 minuten. Standaarddeviatie (SD) De variabiliteit in onze gegevens varieert van 0,01 tot 0,51 minuten.

Significantieniveau (alfa): ingesteld op 0,05 en vertegenwoordigt de drempel voor statistische significantie.

Vermogen (1-bèta)Ingesteld op 0,8, wat de waarschijnlijkheid aangeeft dat een daadwerkelijk effect wordt gedetecteerd, als dit bestaat.

N! > (1,96 + 0,84)x 0,51 =n! = 8,6 Berekeningen bevestigen dat 9 deelnemers in elke groep voldoende zouden zijn om betrouwbare resultaten in ons onderzoek te verkrijgen. Rekening houdend met de potentiële uitvalpercentages en om de robuustheid van onze analyse te garanderen, zullen we een iets groter aantal deelnemers rekruteren dan het berekende minimum.

Statistische analyses worden uitgevoerd in STATA 16/18 en GraphPad Prism 9.0 in gepseudonimiseerde vorm. Gegevens worden na tien jaar verwijderd of geanonimiseerd.

Gegevens worden per protocol geanalyseerd, en deelnemers die zich terugtrekken uit de onderzoeksbehandeling of gegevens missen met betrekking tot de primaire eindpunten worden uitgesloten van de analyse. In de resultaten wordt aangegeven of er afwijkingen van het statistische analyseplan optreden. Mocht een deelnemer zich vóór voltooiing terugtrekken uit het onderzoek, dan wordt een nieuwe deelnemer gerekruteerd om ervoor te zorgen dat we over een volledige dataset van deelnemers beschikken.

Gepaarde eindpuntveranderingen worden statistisch getest met behulp van de gepaarde t-test of de Signed rank-test in het geval van niet-normaal verdeelde of scheve gegevens. Correlaties tussen eindpunten zullen worden getest met behulp van de Pearson- of Spearman-correlatiecoëfficiënten in het geval van niet-normaal verdeelde of scheve gegevens.

Risico, bijwerkingen en voorzorgsmaatregelen

Monitoring tijdens en na 11C-CSAR PET/CT Tijdens 11C-CSAR PET/CT staan ​​de deelnemers onder voortdurend medisch toezicht. De Afdeling Nucleaire Geneeskunde & PET Centrum beschikt over alle benodigde apparatuur en medicatie in geval van acute tracergerelateerde reacties. We verwachten geen allergische reacties omdat de tracer 11C-CSAR werkt als taurocholzuur, een endogeen menselijk galzout, en het wordt toegediend in een tracerdosis. De ICG vormt een minimaal risico op allergische reacties. Het personeel dat de deelnemers monitort, is getraind in het behandelen van een kritische allergische reactie. Eventuele reacties zullen nauwlettend worden gevolgd en er zal op worden gereageerd.

Na de 11C-CSAR PET/CT-scan worden alle katheters verwijderd en kunnen de deelnemers 30 minuten later vertrekken. Alle deelnemers worden aangemoedigd om contact met ons op te nemen als ze zich na deelname ongemakkelijk voelen of zich zorgen maken over de proef en de scans.

Stralingsrisico De gebruikte dosis 11C-CSar voor elke PET-scan bedraagt ​​0,5 MBq/kg met een minimum van 25 MBq en een maximum van 50 MBq. De effectieve stralingsdosis van 11C-Csar bedraagt ​​0,0062 mSv/MBq(15). Een gemiddeld persoon van 75 kg wordt dus blootgesteld aan 0,23 mSv van één 11C-Csar PET/CT-scan. De stralingsdosis van de lage dosis CT-scan bedraagt ​​2,3 mSv. De totale stralingsblootstelling van 2 11C-CSar PET/CT-scans is dienovereenkomstig (2*0,23 + 2*2,3) = 5 mSv.

Volgens bijlage II "Retningslinjer om anvendelse af ioniserende stråling i sundhedsvidenskabelige forsøg" komt dit overeen met de risicocategorie IIb. Vergeleken met de jaarlijkse achtergrondstraling, die 3 mSv bedraagt, vertegenwoordigt de gegeven waarde van 5 mSv een relatief kleine bijdrage.

Het algemene kankerrisico van 25% tijdens het leven is verhoogd tot 25,025% voor een patiënt die aan het onderzoek deelneemt.

Mensen die niet reageren op de eerstelijnsbehandeling krijgen de mogelijkheid om deel te nemen nadat ze zijn begonnen met de tweedelijnsbehandeling met bezafibraat. Deze patiënten kunnen tijdens de onderzoeksperiode maximaal drie 11C-Csar-scans ondergaan, hoewel het aantal van deze patiënten naar verwachting laag zal zijn. Als ze drie 11C-Csar-scans ondergaan, bedraagt ​​hun stralingsblootstelling 7,59 mSv en valt nog steeds binnen categorie IIb.

Dit komt overeen met ongeveer drie jaar achtergrondstraling en verhoogt hun levenslange kankerrisico tot 25,38%.

Informatie uit medische dossiers 11C-CSAR is een synthetisch conjugaat van N-methylglycine (sarcosine) en cholzuur, waarvoor we hebben gekozen vanwege de gelijkenis met taurocholzuur, een van de essentiële galzouten van de mens. Er zijn nog geen bijwerkingen waargenomen.

ICG is een routinetest voor het meten van de leverstroom, en bijwerkingen komen niet vaak voor.

Het inbrengen van de katheters kan een kleine hoeveelheid pijn en onderhuidse bloedingen veroorzaken en een minimaal risico op oppervlakkige infectie met zich meebrengen. Deze katheters worden dagelijks in het ziekenhuis gebruikt zonder enige bijwerkingen.

Het inbrengen van een leveraderkatheter brengt een risico met zich mee op bloedingen, trombose en infectie. In onze kliniek is het optreden van deze bijwerkingen minder dan 1/1000. De procedure wordt routinematig ongeveer 120 keer per jaar uitgevoerd voor klinisch onderzoek, en we hebben tot nu toe geen complicaties ondervonden.

Tijdens de 11C-CSAR PET/CT-scan worden bloedmonsters van de deelnemers verzameld uit de artflon in de radiale slagader en de leveraderkatheter. In totaal wordt er 250 - 300 ml bloed afgenomen bij de deelnemers. Dit bloedverlies is zonder risico voor de deelnemers.

De onderzoeker zal informatie uit de elektronische medische dossiers (Midt-EPJ) beoordelen met betrekking tot patiënten die op de poliklinische lijsten staan ​​en opgenomen zijn op de bedafdelingen (voldoen aan in- en uitsluitingscriteria) voordat hij geïnformeerde toestemming krijgt, en de informatie zal worden doorgegeven aan het project daarna. Deze informatie is uit de medische dossiers aan de onderzoeker bekendgemaakt. Voordat geïnformeerde toestemming wordt verkregen, wordt informatie van ongeveer 75 patiënten doorgegeven aan de onderzoeker. Deze informatie is gebaseerd op gegevens van de afgelopen vijf jaar. Informatie uit de medische dossiers van de deelnemende patiënt zal voor het project worden verzameld van alle 30 patiënten na het verkrijgen van schriftelijke, geïnformeerde toestemming. De geïnformeerde toestemming geeft de onderzoeker en de vertegenwoordigers van de onderzoekers directe toegang tot informatie over de gezondheidsstatus van de studiedeelnemers uit hun elektronische medische patiëntendossiers. De gegevens omvatten geslacht, leeftijd, medische geschiedenis, huidige medicatie, biopsieresultaten, pathologierapporten en biochemische testresultaten.

Respect voor de fysieke en mentale integriteit en de privacy van de studiedeelnemers. De toestemming geeft de onderzoekers, hun vertegenwoordigers en eventuele regelgevende instanties directe toegang om informatie te verkrijgen uit de medische dossiers van de patiënt, inclusief elektronische dossiers, om de noodzakelijke gezondheidsstatus van de studiedeelnemer te beoordelen. voor de uitvoering van het onderzoeksproject en voor monitoringdoeleinden, inclusief zelfinspectie, kwaliteitscontrole en monitoring, waartoe zij verplicht zijn uit te voeren.

Alle gegevens worden vertrouwelijk en volgens de toepasselijke Deense wetgeving behandeld.

Wanneer deelnemers een toestemming hebben ondertekend, wordt informatie uit hun medische dossiers verzameld, in overeenstemming met §43, 1 van de Deense gezondheidswet. Deze informatie omvat geslacht, leeftijd, lengte, gewicht, bloedonderzoek, andere ziekten, beeldvorming zoals echografie, leverbiopsie en andere medicijnen. Toegang tot deze informatie zal worden gebruikt om het onderzoek te evalueren en te monitoren en de algemene gezondheid en leverfunctie van de deelnemers te bepalen. De informatie zal worden gebruikt bij de wetenschappelijke publicatie van de studieresultaten en zal volledig worden geanonimiseerd zodat er geen persoonlijk identificeerbare gegevens worden gepubliceerd. Informatie over de deelnemers wordt beschermd volgens de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG), de Wet bescherming persoonsgegevens en de Deense gezondheidswet §43 wordt nageleefd.

Biobank voor verder onderzoek De deelnemers worden geïnformeerd dat er een biobank is opgericht met de mogelijkheid om aanvullende analyses uit te voeren met betrekking tot primaire biliaire cholangitis en dat zij aan het project kunnen deelnemen zonder bloed aan de biobank te doneren. Als ze bereid zijn bloed te doneren, wordt er ongeveer 30 ml bloed in de biobank opgeslagen. Het materiaal wordt maximaal 15 jaar bewaard en als we het materiaal willen gebruiken, zal goedkeuring worden gevraagd aan de regionale ethische commissies van Regio Midden. Patiënten kunnen op elk moment verzoeken om vernietiging van hun materiaal in de biobank. Bloed dat in de biobank wordt opgeslagen, wordt beschermd volgens de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG) en de Wet bescherming persoonsgegevens.

Financiële verklaring De betrokken wetenschappers hebben het onderzoek geïnitieerd en geen van de betrokken partners heeft enig economisch belang bij het onderzoek. Het project wordt gefinancierd door Novo Nordisk Fonden (1 miljoen euro). DKK van 8,506500,00 DKK). De subsidie ​​is bedoeld voor een uitgebreider onderzoeksprogramma naar leverziekten en beeldvormingsmodaliteiten (gegeven aan Michael Sørensen). De kosten omvatten het salaris van promovendus Maja Kanstrup Jørgensen en alle kosten met betrekking tot het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot scans, bloedmonsters en vergoedingen aan de deelnemers.

Vergoeding Werving van deelnemers De patiënten ontvangen geen vergoeding, maar wij vergoeden wel gedocumenteerde reiskosten, overnachtingen in het hotel van de patiënt en gedocumenteerde loonderving.

Wanneer een patiënt die voldoet aan de inclusiecriteria wordt opgenomen op de afdelingen of poliklinisch wordt bezocht, zal de arts die de patiënt ziet, informeren over de mogelijkheid om aan het onderzoek deel te nemen en toestemming vragen aan een onderzoeker om de afdeling te bezoeken of te bellen. patiënt te voorzien van de eerste informatie over het onderzoek en om een ​​fysieke ontmoeting en gesprek over het onderzoek te regelen. Als de patiënt dit accepteert, worden ID- en contactgegevens doorgegeven aan Maja of een vertegenwoordiger van de onderzoeker, die vervolgens contact opneemt met de patiënt voor mondelinge informatie over het project. Maja of de vertegenwoordiger van de onderzoeker zal er ook voor zorgen (aan de hand van het elektronische patiëntendossier) dat de patiënt aan de inclusiecriteria voldoet en aan geen van de uitsluitingscriteria. Als de patiënt interesse blijft tonen in het onderzoek, worden de schriftelijke projectinformatie en de brochure "Forsøgspersons rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" uitgedeeld of via Eboks verzonden.

Wanneer de patiënt het materiaal heeft gelezen, zal de hoofdonderzoeker, Maja, of een vertegenwoordiger van de onderzoeker een diepgaand gesprek met de deelnemer hebben over de aard van het onderzoek en de rechten van de proefpersoon. De deelnemer wordt geïnformeerd over het recht om een ​​beoordelaar mee te nemen en hoe de toestemming te allen tijde zonder reden kan worden ingetrokken. Het gesprek vindt plaats in een rustige omgeving, waarbij voldoende tijd is om het onderzoek grondig te bespreken. De onderzoeker zorgt ervoor dat de deelnemer het onderzoek begrijpt en informeert hem gedurende ten minste 24 uur over zijn recht om deelname te overwegen voordat hij of zij toestemming geeft.

Er zal schriftelijke en mondelinge geïnformeerde toestemming worden verkregen voordat deelname aan het onderzoek kan beginnen. Er wordt informatie gegeven over de klachtmogelijkheden en eventuele compensatie bij onvoorziene bijwerkingen.

Publicatie van de resultaten Alle positieve, negatieve of onduidelijke resultaten worden gepubliceerd. De resultaten zullen worden gepresenteerd op Deense en internationale bijeenkomsten en gepubliceerd in internationale peer-reviewed wetenschappelijke tijdschriften met auteurslijsten volgens de ICMJE-aanbevelingen.

Ethische aspecten van het onderzoek De tests worden uitgevoerd volgens de principes van de Verklaring van Helsinki II met bijlage, na goedkeuring door de Commissie voor Ethische Gezondheidsonderzoek voor Regio Midt. De inclusie van deelnemers volgt de ethische richtlijnen die zijn opgesteld door de Ethische Commissie over verzoeken bij deelname, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, informatie over de rechten van proefpersonen, enz.

11C-CSAR PET/CT is meerdere malen gebruikt bij patiënten en gezonde personen op de afdeling, zonder enige bijwerkingen. Zoals vermeld heeft de tracer 11C-CSAR geen therapeutisch effect en wordt niet gemetaboliseerd.

Deelname aan het onderzoek komt niet direct ten goede aan de individuele patiënt, maar de resultaten zullen hopelijk onze pathofysiologische kennis van patiënten met primaire biliaire cholangitis vergroten. Deelname heeft geen invloed op de standaardbehandeling.

Naar onze mening wegen de risico's en mogelijke bijwerkingen niet op tegen de verwachte voordelen.

Bij het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsbrief beslissen de deelnemers of zij informatie willen over onverwachte bevindingen in de scans. Mochten er tijdens de scans incidentele resultaten optreden, dan worden de deelnemers hierover geïnformeerd en worden regelmatig klinische onderzoeken aangeboden.

Criteria voor onderbreking van het onderzoek voor elke patiënt Criteria voor onderbreking van het onderzoek - Onverwachte ernstige bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoek bij meer dan één deelnemer.

Verzekering

"Patienterstatningen" behandelt indien nodig onderwerpen.

• De deelnemer trekt de toestemming in.
• De verantwoordelijke arts acht het voortzetten van de proef de gezondheid van de deelnemer in gevaar.

Tijdlijn Inclusie zal kort na goedkeuring van de Commissie voor Gezondheidsonderzoek Ethiek voor Regio Midt van start gaan. PET/CT-scans worden wekelijks gepland als de patiënten op de afdelingen zijn. Het project wordt beëindigd nadat de laatste scan is afgerond of uiterlijk vijf jaar na goedkeuring van het onderzoek. Het databeheer zal gelijktijdig worden uitgevoerd en binnen de looptijd van het project worden afgerond