PET/CT-skanninger ved hjelp av Tracer 11C-Csar, en gallesyreanalog, for å avbilde og visualisere endringer i hepatobiliærsystemet hos pasienter med primær biliær kolangitt før og etter behandling.

Kolestase Kolestase er definert som nedsatt gallestrøm fra leveren til tolvfingertarmen, enten på grunn av hepatocellulære funksjonsdefekter eller obstruksjon av galletreet (1). Gallesyrer er essensielle for å absorbere lipofile forbindelser fra tarmen (1).

Oppbygging av gallesyrer i leveren skader vev på forskjellige måter. Gallesyrene forstyrrer bevegelsen av strukturelle proteiner i cellene, endrer hvordan cellene opprettholder sin polaritet gjennom intern vesikkeltransport, og forårsaker uregelmessigheter i aktiviteten til membrantransportører som er ansvarlige for å frigjøre galle (2).

Pasienter med kolestase opplever typisk gulsott og kløe på grunn av gallesyrer som samler seg i huden. Vurdering av en pasient med kolestase inkluderer en omfattende sykehistorie, bildediagnostikk og laboratorieanalyse av blodprøver. Forhøyede blodnivåer av alkaliske fosfataser (ALP), gamma-glutamyltransferase og noen ganger bilirubin observeres (3).

Ultrasonografi hjelper til med å skille mellom intrahepatiske og ekstrahepatiske årsaker, med ekstrahepatiske årsaker som svulster eller gallestein som ofte kan påvises via ultralyd, mens intrahepatiske årsaker krever ytterligere undersøkelse(1).

Denne studien utforsker primær biliær kolangitt, en tilstand preget av intrahepatisk kolestase.

Primær biliær kolangitt Primær biliær kolangitt (PBC; tidligere primær biliær cirrhose) er en autoimmun leversykdom karakterisert ved ødeleggelse av de intrahepatiske gallegangene. Sykdommen er mer utbredt hos kvinner enn menn, i forholdet 9:1 og har et kronisk, progressivt forløp som potensielt kan føre til fibrose og cirrhose (4). De dominerende symptomene er tretthet og kløe, noe som påvirker pasientens livskvalitet negativt (5). Globalt lever anslagsvis 1/1000 kvinner over 40 år med PBC (3).

PBC kan mistenkes når pasienter har en uforklarlig økning av plasma-ALP uten hepatobiliær obstruksjon. PBC-diagnosen kan etableres basert på to av følgende tre kriterier:

• Forhøyet plasma ALP,
• Påvisning av antimitokondrielle antistoffer (AMA; finnes hos 95 % av pasientene) eller andre PBC-spesifikke autoantistoffer (SP100 eller GP210) ved negativ AMA,
• Ikke-suppurativ destruktiv kolangitt og ødeleggelse av de interlobulære gallegangene sett i leverhistologi (5).

Førstelinjebehandlingen hos pasienter med PBC er gallesyreanalogen, ursodeoksykolsyre (UDCA)(3). UDCA stimulerer gallesyremetabolismen ved å øke hepatocytt- og kolangiocyttutskillelsen av gallesyrer, organiske anioner og biliær HCO3-(6). Behandlingsrespons overvåkes ved å måle ALP-nivåer. En behandlingsrespons er definert som ALP <160 U/I etter ett års behandling i henhold til Paris II-kriteriene (5). Opptil 40 % responderer ikke på førstelinjebehandling (5) og hos disse pasientene kan andrelinjebehandling med bezafibrat vurderes. Bezafibrate er en peroksisomproliferatoraktivert reseptor (PPAR) agonist som påvirker gallesyresyntesen. Forskning indikerer at når det kombineres med UDCA, kan bezafibrat redusere ALP, forbedre symptomene og muligens forlenge tiden til transplantasjon (5,7). Bezafibrat regnes imidlertid ikke som standard praksis og brukes kun på spesialiserte sentre i Danmark (8). Det eneste behandlingsalternativet for pasienter med avansert PBC eller utålelig og behandlingsresistent pruritus er levertransplantasjon (3).

Å studere hepatogiliær håndtering av gallesyrer har vært utfordrende, først og fremst på grunn av leverens skjulte posisjon mellom portvenøse og systemiske blodsystemer og på grunn av den iboende vanskeligheten med å hente prøvemateriale fra galle. Dette prosjektet tar sikte på å kvantifisere de funksjonelle effektene av PBC-behandling ved ikke-invasiv avbildning av hepatobiliær utskillelse av gallesyrer ved bruk av funksjonell positronemisjonstomografi/datatomografi (PET/CT).

Molekylær avbildning av kolestase Avdelingen for hepatologi og gastroenterologi og Institutt for nukleærmedisin og PET-senter, begge Aarhus Universitetssykehus, har utviklet en PET/CT-metode for å studere den enterohepatiske sirkulasjonen av gallesyrer. Teknikken bruker det karbon-11-merkede konjugerte gallesyresporet kolylsarkosin (11C-CSAR) (9-12).

11C-CSAR er et syntetisk konjugat av N-metylglysin (sarkosin) og kolsyre, som ble valgt på grunn av sin likhet med taurocholsyre, et av de essensielle gallesaltene hos mennesker. Denne gallesyren metaboliseres heller ikke i kroppen eller av bakterier i tarmen.

Vi har validert 11C-CSAR PET/CT-metoden hos pasienter med ulike kolestatiske lidelser og friske kontroller (9,11,13). Vi planlegger å forbedre datasettet vårt ved å bruke nyere, mer avanserte skannere og utvide metoden til å inkludere pasienter med primær biliær kolangitt (PBC). Foreløpig er denne metoden eksklusivt tilgjengelig ved Aarhus Universitetssykehus.

Tradisjonell overvåking av primær biliær kolangitt er avhengig av regelmessige blodprøver for biomarkøren ALP, som kanskje ikke gir en helhetlig forståelse av sykdomsprogresjon. I tillegg er det usikkerhet om hvorfor enkelte pasienter ikke reagerer på behandlingen, og eksisterende kliniske verktøy klarer ikke å forutsi behandlingsresultater pålitelig. Vanlige avbildningsmodaliteter mangler spesifisiteten som trengs for detaljert evaluering. Å utvide vår metodiske tilnærming og tilgang til mer avansert bildeteknologi vil potensielt adressere disse begrensningene og forbedre pasientbehandlingen.

Denne studien tar sikte på å kvantifisere endringene i in vivo hepatobiliær sekresjonskinetikk før og etter standardbehandling med 1) UDCA hos behandlingsnaive pasienter med PBC og 2) bezafibrat som tilleggsbehandling hos pasienter med PBC som ikke reagerer på UDCA. Studien vil anvende funksjonell hepatobiliær PET/CT-avbildning ved bruk av den konjugerte gallesyresporeren 11C-CSAR. Studien skal generere ny kunnskap om den patofysiologiske bakgrunnen til PBC og demonstrere hvordan og hvor medisinen virker. For å kvantifisere disse endringene i in vivo hepatobiliær sekresjonskinetikk, skanner vi de samme pasientene to ganger.

Studiedesign Pasienter må komme to ganger for å kvantifisere disse endringene. Studien er en etterforsker-initiert, utforskende, observasjonsstudie av pasienter med PBC, utført før og etter standardbehandling med UDCA alene eller kombinert med bezafibrat. Den består av to studiearmer: 1) behandlingsnaive pasienter som nylig er diagnostisert med PBC som starter standardbehandling med UDCA, og 2) pasienter med PBC som ikke responderer på UDCA og starter andrelinjebehandling med bezafibrat. Enkelte pasienter blir dermed utredet to ganger etter baseline scan og diagnose siden kun ikke-respondere på UDCA-pasienter tilbys andrelinjebehandling med bezafibrat i henhold til retningslinjer.

Studien starter kl. 08.00 etter faste over natten. Deltakerne vil ha katetre plassert i levervenen, to perifere vener og en radial arterie for blodprøvetaking. Indocyanine green (ICG) vil bli administrert intravenøst ​​i en vene for å måle leverstrømmen (Ficks prinsipp).

Radiotraceren 11C-CSAR administreres intravenøst ​​i begynnelsen av en 45-minutters PET/CT-skanning. Blodprøver vil bli tatt fra arteriell og hepatisk venekateter under skanningen for å måle leverblodstrøm og 11C-CSAR-konsentrasjoner under skanningen. ALP og gallesalter vil også bli målt fra blodet.

Metoder 11C-CSAR PET/CT 11C-CSAR injiseres intravenøst ​​i mikrodoser i begynnelsen av en dynamisk PET/CT-skanning av gallesystemet. Radiotraceren tas opp av hepatocyttene og skilles ut i tarmen gjennom gallegangen (9-13). Ved kontinuerlig ekstern opptak gir PET-kameraet sanntidsmålinger av tidsforløpet til vevskonsentrasjoner av 11C-CSAR i levervev, galleveier, etc.

11C-CSAR PET/CT-skanning utføres etter faste over natten (8 timer). Deltakerne plasseres i ryggleie i (Siemens Quadra) med leveren innenfor synsfeltet på 21 cm. En lavdose CT-skanning brukes til å visualisere anatomien. 25-50 MBq 11C-Csar oppløst i 10 ml saltvann administreres intravenøst ​​som en 25-sekunders bolus i begynnelsen av en 45-minutters PET/CT-skanning. Under skanningen blir blodprøver fra levervenekateteret tatt for å måle konsentrasjoner av 11C-CSAR.

Venfloner plasseres perkutant i begge cubitale vener av en utdannet tekniker for intravenøs administrering av 11C-CSAR og ICG. For blodprøvetaking vil et arteriekateter (Artflon) bli lagt perkutant i arteria radialis av en utdannet anestesilege, og et kateter legges inn i levervenen via høyre halsvene av en utdannet hepatolog. Innsettingen styres av ultralydsonografi ved bruk av lokalbedøvelse og aseptisk teknikk. Kateterplasseringen vil bli verifisert via fluoroskopi.

Blodprøver Pasienter gjennomgår blodprøvetaking i sitt standard behandlingsprogram for å vurdere sykdomsprogresjon og generell helsestatus. Dette inkluderer tester for leverenzymer (ALT, AST), bilirubin, ALP, albumin, PT/INR, ammonium, amylase, lipidprofil, glukose, HbA1c, TSH, hemoglobin, blodplater, CRP, løselig (s)CD163 og hvitt blod celler med differensialtall. Kalium, natrium, kreatinin, eGFR, kalsiummetabolisme, skjoldbruskkjertelfunksjon og totalkolesterol måles ofte også. Blodet kastes umiddelbart etter analyse.

11C-CSar-blodkonsentrasjoner, ICG-blodkonsentrasjoner og ALP bestemmes umiddelbart, og blodet kastes etterpå. Blod for plasma gallesaltkonsentrasjoner oppbevares i fryser og analyseres samlet etter at siste deltaker er inkludert. Eventuelt gjenværende plasma destrueres umiddelbart etter analyse.

Dersom pasienten aksepterer dette, lagres 30 ml blod i forskningsbiobanken i 15 år (se nedenfor).

Dataanalyse Dataene omfatter 11C-CSAR-konsentrasjoner i lever og galleganger (PET-data) og arterielle og hepatiske venøse blodkonsentrasjoner av 11C-CSAR og leverblodstrøm beregnet fra ICG (Ficks-prinsippet). Disse dataene brukes til å beregne kinetiske hastighetskonstanter for opptak fra sinusformet blod til hepatocytter (ml blod/min/ml levervev), tilbakestrøm til sinusoider (/min), transport fra hepatocytter til gallekanal (/min) og galle flyt (ml galle/min). Gjennomsnittlig transittid i hepatocytter (min) og relative vevskonsentrasjoner er også beregnet (9-13).

Databehandling Kildedata for hver deltaker registreres i deltakerens PET-journal eller Case Report Form (CRF). CRF er etablert som et prosjekt i REDCap og inneholder informasjon om kontaktinformasjon og demografi (kjønn, vekt, høyde).

PET-journalen inneholder alle data, inkludert sporstoffproduksjon, kvalitetskontroll, administrert dose og skanningsdata (inkludert mulige avvik og komplikasjoner). Lokaliseringen av kildedata holdes i prøvehovedfilen (TMF). De signerte samtykkeskjemaene oppbevares i digital form i REDCap, og et fysisk skjema oppbevares i et skap hos TMF. Data lagres i eCRF (REDCap) og PET-journalen.

Alle forskningsdeltakere vil utføre dataanalyse og styring.

Prøvestørrelse og statistikk Vi planlegger å inkludere 20 pasienter med PBC før og etter UDCA og ti pasienter før og etter bezafibrat. Vår erfaring fra lignende studier viser at dette antallet pasienter er passende for en paret PET/CT-undersøkelse som denne(9,11,13). Tidligere studier har vist signifikante forskjeller mellom friske individer og pasienter. Når pasienter begynner behandling med ursodeoksykolsyre (UDCA), forventer noen å oppnå normale nivåer av alkalisk fosfatase, forutsatt ingen kolestase. I tidligere eksperimenter har vi observert endringer i hastigheten som sporstoffet beveger seg fra hepatocytten til den intrahepatiske gallegangen, fra 0,12 minutter hos pasienter til 0,41 minutter hos friske deltakere.

n1= >miredif2 (z1-2alfa+z1-beta) x SD2 MIREDIF (Minimum Detectable Difference): Den observerte forskjellen mellom hastigheten som et sporstoff beveger seg fra hepatocytten til den intrahepatiske gallegangen før og etter behandling er 0,29 minutter. Standardavvik (SD) Variabiliteten i våre data varierer fra 0,01 til 0,51 minutter.

Signifikansnivå (alfa): Sett til 0,05, som representerer terskelen for statistisk signifikans.

Effekt (1-beta) Sett til 0,8, som indikerer sannsynligheten for å oppdage en faktisk effekt hvis den eksisterer.

n! > (1,96 + 0,84)x 0,51 =n! = 8,6 Beregninger bekrefter at 9 deltakere i hver gruppe ville være tilstrekkelig for å oppnå pålitelige resultater i vår studie. Med tanke på potensielle frafall og for å sikre robusthet i vår analyse, vil vi rekruttere et noe større antall deltakere enn det beregnede minimum.

Statistiske analyser utføres i STATA 16/18 og GraphPad Prism 9.0 i pseudonymisert form. Data slettes eller anonymiseres etter ti år.

Data analyseres per protokoll, og deltakere som trekker seg fra studiebehandlingen eller har manglende data vedrørende de primære endepunktene vil bli ekskludert fra analysen. Resultatene vil opplyse om det oppstår avvik fra den statistiske analyseplanen. Skulle en deltaker trekke seg fra studien før fullføring, vil en ny deltaker bli rekruttert for å sikre at vi har et komplett datasett med deltakere.

Parede endepunktsendringer vil bli statistisk testet ved hjelp av den parede t-testen eller Signed rank test i tilfelle ikke-normalfordelte eller skjeve data. Korrelasjoner mellom endepunkter vil bli testet ved å bruke Pearson- eller Spearman-korrelasjonskoeffisientene i tilfelle ikke-normalfordelte eller skjeve data.

Risiko, bivirkninger og forholdsregler

Overvåking under og etter 11C-CSAR PET/CT Under 11C-CSAR PET/CT er deltakerne under konstant medisinsk tilsyn. Institutt for nukleærmedisin og PET-senter har alt nødvendig utstyr og medisiner ved akutte sporrelaterte reaksjoner. Vi forventer ingen allergiske reaksjoner da sporstoffet 11C-CSAR virker som taurocholsyre, et endogent humant gallesalt, og det administreres i sporstoffdose. ICG utgjør en minimal risiko for allergiske reaksjoner. Personellet som overvåker deltakerne er opplært i å behandle en kritisk allergisk respons. Eventuelle reaksjoner vil bli fulgt nøye og reagert på.

Alle katetre fjernes etter 11C-CSAR PET/CT-skanning, og deltakerne kan gå 30 minutter senere. Alle deltakere oppfordres til å kontakte oss dersom de føler ubehag eller har bekymringer angående forsøket og skanningene etter å ha deltatt.

Strålingsrisiko 11C-CSar-dosen som brukes for hver PET-skanning er 0,5 MBq/kg med et minimum på 25 MBq og et maksimum på 50 MBq. Den effektive stråledose av 11C-Csar er 0,0062 mSv/MBq(15). En gjennomsnittlig person som veier 75 kg blir dermed utsatt for 0,23 mSv fra én 11C-Csar PET/CT-skanning. Stråledosen fra lavdose-CT-skanningen er 2,3 mSv. Den totale strålingseksponeringen fra 2 11C-CSar PET/CT-skanninger er følgelig (2*0,23 + 2*2,3) = 5 mSv.

I henhold til vedlegg II "Retningslinjer om anvendelse af ioniserende stråling i sundhedsvitenskapelige forsøk", tilsvarer dette risikokategorien IIb. Sammenlignet med den årlige bakgrunnsstrålingen, som er 3 mSv, representerer den gitte verdien på 5 mSv et relativt lite bidrag.

Den generelle 25 % livstidskreftrisikoen økes til 25,025 % for en pasient som deltar i studien.

Ikke-responderende på førstelinjebehandling vil ha mulighet til å delta etter oppstart av andrelinjebehandling med bezafibrat. Disse pasientene kan gjennomgå opptil tre 11C-Csar-skanninger i løpet av studieperioden, selv om antallet av disse pasientene forventes å være lavt. Hvis de gjennomgår tre 11C-Csar-skanninger, vil deres strålingseksponering være 7,59 mSv og fortsatt falle innenfor kategori IIb.

Dette tilsvarer omtrent tre år med bakgrunnsstråling og øker deres livslange kreftrisiko til 25,38 %.

Informasjon fra medisinske journaler 11C-CSAR er et syntetisk konjugat av N-metylglysin (sarkosin) og kolsyre, som vi valgte på grunn av dets likhet med taurocholsyre, et av menneskers essensielle gallesalter. Ingen bivirkninger er tidligere observert.

ICG er en rutinetest for å måle leverstrøm, og uønskede hendelser er sjeldne.

Innsetting av katetrene kan forårsake en liten mengde smerte, subkutan blødning og utgjøre en minimal risiko for overfladisk infeksjon. Disse katetrene brukes daglig på sykehuset uten bivirkninger.

Innsetting av et levervenekateter medfører risiko for blødning, trombose og infeksjon. I vår klinikk er forekomsten av disse bivirkningene mindre enn 1/1000. Prosedyren utføres rutinemessig ca. 120 ganger i året for kliniske undersøkelser, og vi har ennå ikke opplevd noen komplikasjoner.

Under 11C-CSAR PET/CT-skanningen blir blodprøver fra deltakerne samlet inn fra artflon i den radiale arterien og levervenekateteret. Totalt tas det 250 - 300 ml blod fra deltakerne. Dette blodtapet er uten risiko for deltakerne.

Utreder vil gjennomgå informasjon fra den elektroniske journalen (Midt-EPJ) om pasienter oppført på polikliniske lister og innleggelse i sengeavdelingene (oppfyllelse av inn- og eksklusjonskriterier) før det innhentes informert samtykke, og informasjonen vil bli gitt videre til prosjektet etterpå. Denne informasjonen har blitt gitt ut til etterforskeren fra medisinske journaler. Før informert samtykke innhentes vil informasjon fra ca. 75 pasienter bli gitt videre til utreder. Denne informasjonen er basert på registreringer fra de siste fem årene. Informasjon fra deltakende pasients medisinske kart vil bli samlet inn for prosjektet fra alle 30 pasienter etter innhentet skriftlig, informert samtykke. Det informerte samtykket gir utrederen og utrederrepresentantene direkte tilgang til informasjon om studiedeltakernes helsetilstand fra deres elektroniske medisinske pasientjournal. Dataene inkluderer kjønn, alder, sykehistorie, nåværende medisinering, biopsiresultater, patologirapporter og biokjemiske testresultater.

Respekt for den fysiske og mentale integriteten og personvernet til studiedeltakerne Samtykket gir etterforskerne, deres representanter og enhver tilsynsmyndighet direkte tilgang til å innhente informasjon fra pasientens medisinske journaler, inkludert elektroniske journaler, for å gjennomgå studiedeltakerens helsestatus som er nødvendig for gjennomføringen av forskningsprosjektet og for overvåkingsformål, herunder egenkontroll, kvalitetskontroll og overvåking, som de er forpliktet til å utføre.

Alle data vil bli behandlet konfidensielt og i henhold til gjeldende dansk lovgivning.

Når deltakerne har signert et samtykke, vil informasjon fra deres helsejournaler bli samlet inn, i henhold til §43, 1 i den danske helseloven. Denne informasjonen inkluderer kjønn, alder, høyde, vekt, blodprøver, andre sykdommer, bildediagnostikk som ultralydsonografi, leverbiopsi og andre medisiner. Tilgang til denne informasjonen vil bli brukt til å evaluere og overvåke studien og bestemme deltakernes generelle helse og leverfunksjon. Informasjonen vil bli brukt i den vitenskapelige publiseringen av studieresultatene og vil bli fullstendig anonymisert slik at ingen personlig identifiserbar data vil bli publisert. Informasjon om deltakerne vil bli beskyttet i henhold til den generelle databeskyttelsesforordningen (GDPR), databeskyttelsesloven og den danske helseloven §43 vil bli overholdt.

Biobank for videre forskning Deltakerne informeres om at det etableres en biobank med mulighet for å foreta tilleggsanalyser knyttet til primær biliær kolangitt og at de kan delta i prosjektet uten å gi blod til biobanken. Dersom de aksepterer å gi blod, lagres cirka 30 ml blod i biobanken. Materialet vil bli lagret i inntil 15 år, og dersom vi ønsker å utnytte materialet vil det søkes om godkjenning fra Regionale etiske komiteer for Region Midt. Pasienter kan når som helst be om å destruere materialet i biobanken. Blod lagret i biobanken vil være beskyttet i henhold til personvernforordningen (GDPR) og databeskyttelsesloven.

Regnskap De involverte forskerne startet studien, og ingen av de involverte partnerne har økonomiske interesser i studien. Prosjektet er finansiert av Novo Nordisk Fonden (1 mil. DKK på 8,506500,00 DKK). Stipendet gis til et mer omfattende forskningsprogram om leversykdom og bildediagnostikk (gitt til Michael Sørensen). Utgiftene inkluderer lønn til ph.d.-student Maja Kanstrup Jørgensen og alle utgifter knyttet til studien, inkludert men ikke begrenset til skanning, blodprøver og kompensasjon til deltakerne.

Refusjon Rekruttering av deltakere Pasientene får ikke refusjon, men vi dekker dokumenterte reiseutgifter, overnatting på pasientens hotell, og dokumentert tapt lønn.

Når en pasient som oppfyller inklusjonskriteriene legges inn på avdelingene eller kommer på poliklinisk besøk, vil legen som oppsøker pasienten informere om muligheten til å delta i studien og be om tillatelse til at en utreder kan se eller ringe til pasient med innledende informasjon om studien og å arrangere et fysisk møte og samtale om studiet. Dersom pasienten aksepterer dette, gis ID og kontaktinformasjon til Maja eller en etterforskerrepresentant, som deretter kontakter pasienten for muntlig informasjon om prosjektet. Maja eller utrederrepresentant vil også sørge for (fra den elektroniske pasientmappe) at pasienten oppfyller inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene. Hvis pasienten fortsetter å vise interesse for studien, vil den skriftlige prosjektinformasjonen og brosjyren "Forsøgspersons rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" bli delt ut eller sendt via Eboks.

Når pasienten har lest materialet, vil primærutforsker, Maja, eller en utrederrepresentant ha en inngående diskusjon med deltakeren om studiens art og studieobjektets rettigheter. Deltakeren vil bli informert om retten til å ta med seg assessor, og hvordan samtykket til enhver tid kan trekkes tilbake uten grunn. Samtalen vil foregå i rolige omgivelser med nok tid til å diskutere studien grundig. Utforskeren vil sikre at deltakeren forstår studien og informere dem om deres rett til å vurdere deltakelse i minst 24 timer før samtykke.

Skriftlig og muntlig informert samtykke vil bli innhentet før deltakelse i studien kan begynne. Det gis informasjon om klagemuligheter og eventuell erstatning ved uforutsette bivirkninger.

Publisering av resultatene Alle positive, negative eller inkonklusive resultater vil bli publisert. Resultater vil bli presentert på danske og internasjonale møter og publisert i internasjonale fagfellevurderte vitenskapelige tidsskrifter med forfatterlister i henhold til ICMJE-anbefalingene.

Etiske aspekter ved studien Testene utføres i henhold til prinsippene i Helsinki-erklæringen II med vedlegg etter godkjenning av Komiteen for helseforskningsetisk for Region Midt. Inkludering av deltakere følger de etiske retningslinjene fastsatt av Etikkkomiteen på forespørsel ved deltakelse, innhenting av informert samtykke, informasjon om forsøkspersoners rettigheter, etc.

11C-CSAR PET/CT har vært brukt flere ganger hos pasienter og friske personer på avdelingen uten uønskede hendelser. Som nevnt har sporstoffet 11C-CSAR ingen terapeutisk effekt og metaboliseres ikke.

Deltakelse i studien kommer ikke den enkelte pasient direkte til gode, men resultatene vil forhåpentligvis øke vår patofysiologiske kunnskap om pasienter med primær biliær kolangitt. Deltakelse vil ikke ha noen innvirkning på standardbehandling.

Etter vår mening er risikoen og mulige bivirkninger oppveid av de forventede fordelene.

Ved signering av informert samtykke vil deltakerne ta stilling til om de ønsker informasjon om uventede funn i skanningene. Skulle det oppstå tilfeldige resultater under skanningene, vil deltakerne bli informert og tilbudt regelmessige kliniske undersøkelser.

Kriterier for avbrudd av studien for hver pasient Kriterier for avbrytelse av studien - Uventede alvorlige uønskede hendelser knyttet til studien hos mer enn én deltaker.

Forsikring

«Patientstatningen» vil dekke fag ved behov.

• Deltakeren trekker tilbake samtykket.
• Ansvarlig lege anser deltakerens helse som truet ved å fortsette forsøket.

Tidslinjeinkludering starter kort tid etter godkjenning fra Komiteen for helseforskningsetisk for Region Midt. PET/CT-undersøkelser vil bli planlagt ukentlig når pasientene er på avdelingene. Prosjektet avsluttes etter at siste skanning er gjennomført eller senest fem år etter godkjenning av studien. Databehandling vil bli utført samtidig og avsluttet i løpet av prosjektets varighet