Exploraciones PET/CT con Tracer 11C-Csar, un análogo de ácidos biliares, para representar y visualizar cambios en el sistema hepatobiliar en pacientes con colangitis biliar primaria antes y después del tratamiento.

Colestasis La colestasis se define como una disminución del flujo de bilis desde el hígado al duodeno, ya sea por defectos funcionales hepatocelulares o por obstrucción del árbol biliar (1). Los ácidos biliares son esenciales para absorber compuestos lipófilos del intestino (1).

La acumulación de ácidos biliares en el hígado daña el tejido de diferentes maneras. Los ácidos biliares alteran el movimiento de las proteínas estructurales dentro de las células, cambian la forma en que las células mantienen su polaridad mediante el transporte de vesículas internas y provocan irregularidades en la actividad de los transportadores de membrana responsables de liberar la bilis (2).

Los pacientes con colestasis suelen experimentar ictericia y prurito debido a la acumulación de ácidos biliares en la piel. La evaluación de un paciente con colestasis incluye un historial médico completo, diagnóstico por imágenes y análisis de laboratorio de muestras de sangre. Se observan niveles sanguíneos elevados de fosfatasas alcalinas (ALP), gamma-glutamil transferasa y, a veces, bilirrubina (3).

La ecografía ayuda a diferenciar entre causas intrahepáticas y extrahepáticas; las causas extrahepáticas, como tumores o cálculos biliares, a menudo se pueden detectar mediante ecografía, mientras que las causas intrahepáticas requieren más investigación(1).

Este estudio explora la colangitis biliar primaria, una afección caracterizada por colestasis intrahepática.

Colangitis biliar primaria La colangitis biliar primaria (CBP; anteriormente cirrosis biliar primaria) es una enfermedad hepática autoinmune caracterizada por la destrucción de los conductos biliares intrahepáticos. La enfermedad es más prevalente en mujeres que en hombres, en una proporción de 9:1 y tiene un curso crónico y progresivo que puede conducir a fibrosis y cirrosis (4). Los síntomas dominantes son fatiga y prurito, afectando negativamente la calidad de vida del paciente (5). A nivel mundial, se estima que 1 de cada 1.000 mujeres mayores de 40 años viven con CBP (3).

Se puede sospechar CBP cuando los pacientes tienen una elevación inexplicable de la FA plasmática sin obstrucción hepatobiliar. El diagnóstico de CBP se puede establecer basándose en dos de los tres criterios siguientes:

• FA plasmática elevada,
• Detección de anticuerpos antimitocondriales (AMA; presentes en el 95% de los pacientes) u otros autoanticuerpos específicos de la CBP (SP100 o GP210) en caso de AMA negativo,
• Colangitis destructiva no supurativa y destrucción de los conductos biliares interlobulillares observadas en la histología hepática (5).

El tratamiento de primera línea en pacientes con CBP es el análogo de los ácidos biliares, el ácido ursodesoxicólico (UDCA)(3). El AUDC estimula el metabolismo de los ácidos biliares al aumentar la excreción de ácidos biliares, aniones orgánicos y HCO3-(6) biliar por hepatocitos y colangiocitos. La respuesta al tratamiento se controla midiendo los niveles de ALP. Una respuesta al tratamiento se define como FA <160 U/I después de un año de tratamiento según los Criterios de París II (5). Hasta el 40% no responde al tratamiento de primera línea (5) y en estos pacientes se puede considerar el tratamiento de segunda línea con bezafibrato. El bezafibrato es un agonista del receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR) que influye en la síntesis de ácidos biliares. Las investigaciones indican que cuando se combina con AUDC, el bezafibrato puede reducir la FA, mejorar los síntomas y posiblemente prolongar el tiempo hasta el trasplante (5,7). Sin embargo, el tratamiento con bezafibrato no se considera una práctica estándar y sólo se utiliza en centros especializados en Dinamarca (8). La única opción de tratamiento para pacientes con CBP avanzada o prurito intolerable y resistente al tratamiento es el trasplante de hígado (3).

Estudiar el manejo hepatobiliar de los ácidos biliares ha sido un desafío, principalmente debido a la posición oculta del hígado entre los sistemas sanguíneo venoso portal y sistémico y debido a la dificultad inherente para recuperar materiales de muestra de la bilis. El presente proyecto tiene como objetivo cuantificar los efectos funcionales del tratamiento de la CBP mediante imágenes no invasivas de la excreción hepatobiliar de ácidos biliares utilizando tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada funcional (PET/CT).

Imagen molecular de la colestasis El Departamento de Hepatología y Gastroenterología y el Departamento de Medicina Nuclear y Centro PET, ambos del Hospital Universitario de Aarhus, han desarrollado un método PET/CT para estudiar la circulación enterohepática de los ácidos biliares. La técnica utiliza la colilsarcosina (11C-CSAR) marcadora de ácidos biliares conjugados marcado con carbono 11 (9-12).

11C-CSAR es un conjugado sintético de N-metilglicina (sarcosina) y ácido cólico, que fue elegido debido a su similitud con el ácido taurocólico, una de las sales biliares esenciales en los humanos. Además, este ácido biliar no se metaboliza en el cuerpo ni por bacterias en los intestinos.

Hemos validado el método 11C-CSAR PET/CT en pacientes con diversos trastornos colestásicos y controles sanos (9,11,13). Planeamos mejorar nuestro conjunto de datos utilizando escáneres más nuevos y avanzados y ampliando el método para incluir pacientes con colangitis biliar primaria (CBP). Actualmente, este método está disponible exclusivamente en el Hospital Universitario de Aarhus.

El seguimiento tradicional de la colangitis biliar primaria se basa en análisis de sangre periódicos para detectar el biomarcador ALP, que puede no proporcionar una comprensión completa de la progresión de la enfermedad. Además, existe incertidumbre sobre por qué ciertos pacientes no responden al tratamiento y las herramientas clínicas existentes no logran predecir los resultados del tratamiento de manera confiable. Las modalidades de imágenes comunes carecen de la especificidad necesaria para una evaluación detallada. Ampliar nuestro enfoque metodológico y el acceso a tecnología de imágenes más avanzada abordará potencialmente estas limitaciones y mejorará la atención al paciente.

Este estudio tiene como objetivo cuantificar los cambios en la cinética de la secreción hepatobiliar in vivo antes y después del tratamiento estándar con 1) AUDC en pacientes con CBP que no han recibido tratamiento previo y 2) bezafibrato como tratamiento complementario en pacientes con CBP que no responden a AUDCA. El estudio aplicará imágenes PET/CT hepatobiliares funcionales utilizando el marcador de ácidos biliares conjugados 11C-CSAR. El estudio generará nuevos conocimientos sobre los antecedentes fisiopatológicos de la CBP y demostrará cómo y dónde funciona el medicamento. Para cuantificar estos cambios en la cinética de secreción hepatobiliar in vivo, exploramos a los mismos pacientes dos veces.

Diseño del estudio Los pacientes deben venir dos veces para cuantificar estos cambios. El estudio es un estudio observacional, exploratorio y iniciado por un investigador de pacientes con CBP, realizado antes y después del tratamiento estándar con AUDC solo o combinado con bezafibrato. Consta de dos brazos de estudio: 1) pacientes sin tratamiento previo con diagnóstico reciente de CBP que inician el tratamiento estándar con AUDC, y 2) pacientes con CBP que no responden al AUDC e inician un tratamiento de segunda línea con bezafibrato. Por lo tanto, algunos pacientes son investigados dos veces después de la exploración y el diagnóstico iniciales, ya que solo a los pacientes que no responden al AUDC se les ofrece un tratamiento de segunda línea con bezafibrato de acuerdo con las pautas.

El estudio comienza a las 8:00 a.m. después de un ayuno nocturno. A los participantes se les colocarán catéteres en la vena hepática, dos venas periféricas y una arteria radial para tomar muestras de sangre. Se administrará verde de indocianina (ICG) por vía intravenosa en una vena para medir el flujo hepático (principio de Fick).

El radiotrazador 11C-CSAR se administra por vía intravenosa al comienzo de una exploración PET/CT de 45 minutos. Se extraerán muestras de sangre del catéter de la vena arterial y hepática durante la exploración para medir el flujo sanguíneo hepático y las concentraciones de 11C-CSAR durante la exploración. También se medirán la ALP y las sales biliares en la sangre.

Métodos 11C-CSAR PET/CT 11C-CSAR se inyecta por vía intravenosa en microdosis al comienzo de una exploración PET/CT dinámica del sistema biliar. El radiotrazador es captado por los hepatocitos y secretado al intestino a través del conducto biliar (9-13). Mediante grabación externa continua, la cámara PET proporciona mediciones en tiempo real del curso temporal de las concentraciones tisulares de 11C-CSAR en tejido hepático, conductos biliares, etc.

Las exploraciones PET/CT con 11C-CSAR se realizan después de un ayuno nocturno (8 horas). Los participantes se colocan en posición supina en el (Siemens Quadra) con el hígado dentro del campo de visión de 21 cm. Se utiliza una tomografía computarizada de dosis baja para visualizar la anatomía. Se administran por vía intravenosa 25-50 MBq de 11C-Csar disueltos en 10 ml de agua salina en forma de bolo de 25 segundos al comienzo de una exploración PET/CT de 45 minutos. Durante la exploración, se extraen muestras de sangre del catéter de la vena hepática para medir las concentraciones de 11C-CSAR.

Un técnico capacitado coloca Venflons por vía percutánea en ambas venas cubitales para administraciones intravenosas de 11C-CSAR e ICG. Para tomar muestras de sangre, un anestesiólogo capacitado colocará percutáneamente un catéter arterial (Artflon) en la arteria radial y un hepatólogo capacitado insertará un catéter en la vena hepática a través de la vena yugular derecha. La inserción se guía mediante ecografía utilizando anestesia local y una técnica aséptica. La colocación del catéter se verificará mediante fluoroscopia.

Muestras de sangre Los pacientes se someten a muestras de sangre en su programa de tratamiento estándar para evaluar la progresión de la enfermedad y el estado de salud general. Esto incluye pruebas de enzimas hepáticas (ALT, AST), bilirrubina, ALP, albúmina, PT/INR, amonio, amilasa, perfil lipídico, glucosa, HbA1c, TSH, hemoglobina, plaquetas, PCR, CD163 soluble y glóbulos blancos. células con recuento diferencial. A menudo también se miden el potasio, el sodio, la creatinina, la TFGe, el metabolismo del calcio, la función tiroidea y el colesterol total. La sangre se descarta inmediatamente después del análisis.

Las concentraciones sanguíneas de 11C-CSar, las concentraciones sanguíneas de ICG y ALP se determinan inmediatamente y la sangre se elimina posteriormente. La sangre para las concentraciones de sales biliares en plasma se almacena en un congelador y se analiza colectivamente después de que se haya incluido al último participante. Cualquier plasma restante se destruye inmediatamente después del análisis.

Si el paciente acepta esto, se almacenan 30 ml de sangre en el biobanco de investigación durante 15 años (ver más abajo).

Análisis de datos Los datos comprenden concentraciones de 11C-CSAR en hígado y conductos biliares (datos PET) y concentraciones en sangre arterial y venosa hepática de 11C-CSAR y flujo sanguíneo hepático calculado a partir de ICG (principio de Ficks). Estos datos se utilizan para calcular las constantes de velocidad cinética para la absorción de la sangre sinusoidal a los hepatocitos (ml de sangre/min/ml de tejido hepático), el reflujo a los sinusoides (/min), el transporte desde los hepatocitos a los canalículos biliares (/min) y la bilis. flujo (ml de bilis/min). También se calculan el tiempo de tránsito medio en los hepatocitos (min) y las concentraciones relativas en tejido (9-13).

Gestión de datos Los datos de origen de cada participante se registran en el diario PET del participante o en el formulario de informe de caso (CRF). El CRF está establecido como un proyecto en REDCap y contiene información sobre datos de contacto y demografía (sexo, peso, altura).

La revista PET contiene todos los datos, incluida la producción de trazadores, el control de calidad, la dosis administrada y los datos de escaneo (incluidas posibles desviaciones y complicaciones). La localización de los datos de origen se guarda en el archivo maestro de prueba (TMF). Los formularios de consentimiento firmados se guardan en formato digital en REDCap y un formulario físico se guarda en un casillero con el TMF. Los datos se conservan en el eCRF (REDCap) y en la revista PET.

Todos los participantes de la investigación realizarán análisis y gestión de datos.

Tamaño de la muestra y estadísticas Planeamos incluir 20 pacientes con CBP antes y después del AUDC y diez pacientes antes y después del bezafibrato. Nuestra experiencia de estudios similares muestra que este número de pacientes es apropiado para un examen PET/CT emparejado como este(9,11,13). Estudios anteriores han demostrado diferencias significativas entre individuos sanos y pacientes. Cuando los pacientes comienzan el tratamiento con ácido ursodesoxicólico (AUDC), algunos esperan alcanzar niveles normales de fosfatasa alcalina, asumiendo que no hay colestasis. En experimentos anteriores, hemos observado cambios en la velocidad a la que el marcador se mueve desde el hepatocito al conducto biliar intrahepático, de 0,12 minutos en pacientes a 0,41 minutos en participantes sanos.

n1= >miredif2 (z1-2alfa+z1-beta) x SD2 MIREDIF (diferencia mínima detectable): la diferencia observada entre la velocidad a la que un marcador se mueve desde el hepatocito al conducto biliar intrahepático antes y después del tratamiento es de 0,29 minutos. Desviación estándar (DE) La variabilidad de nuestros datos oscila entre 0,01 y 0,51 minutos.

Nivel de significancia (alfa): establecido en 0,05, que representa el umbral de significación estadística.

Potencia (1-beta) Establecida en 0,8, lo que indica la probabilidad de detectar un efecto real si existe.

¡norte! > (1,96 + 0,84)x 0,51 =n! = 8,6 Los cálculos confirman que 9 participantes en cada grupo serían suficientes para obtener resultados confiables en nuestro estudio. Teniendo en cuenta las posibles tasas de abandono y para garantizar la solidez de nuestro análisis, reclutaremos un número ligeramente mayor de participantes que el mínimo calculado.

Los análisis estadísticos se realizan en STATA 16/18 y GraphPad Prism 9.0 en forma seudonimizada. Los datos se eliminan o anonimizan después de diez años.

Los datos se analizan según el protocolo y los participantes que se retiren del tratamiento del estudio o a los que les falten datos sobre los criterios de valoración principales serán excluidos del análisis. Los resultados indicarán si se produce alguna desviación del plan de análisis estadístico. Si un participante se retira del estudio antes de su finalización, se reclutará un nuevo participante para garantizar que tengamos un conjunto de datos completo de los participantes.

Los cambios en los criterios de valoración pareados se probarán estadísticamente mediante la prueba t pareada o la prueba de rango con signo en caso de datos no distribuidos normalmente o sesgados. Las correlaciones entre los criterios de valoración se probarán utilizando los coeficientes de correlación de Pearson o Spearman en caso de datos sesgados o no distribuidos normalmente.

Riesgos, efectos secundarios y precauciones.

Monitoreo durante y después de 11C-CSAR PET/CT Durante 11C-CSAR PET/CT, los participantes están bajo supervisión médica constante. El Departamento de Medicina Nuclear y Centro PET cuenta con todo el equipo y medicación necesarios en caso de reacciones agudas relacionadas con el trazador. No anticipamos ninguna reacción alérgica ya que el trazador 11C-CSAR actúa como el ácido taurocólico, una sal biliar humana endógena, y se administra en dosis de trazador. El ICG presenta un riesgo mínimo de reacciones alérgicas. El personal que monitorea a los participantes está capacitado para tratar una respuesta alérgica crítica. Cualquier reacción será monitoreada de cerca y reaccionada.

Todos los catéteres se retiran después de la exploración PET/CT con 11C-CSAR y los participantes pueden salir 30 minutos después. Se anima a todos los participantes a que se comuniquen con nosotros si se sienten incómodos o tienen inquietudes con respecto al ensayo y las exploraciones después de participar.

Riesgo de radiación La dosis de 11C-CSar utilizada en cada PET es de 0,5 MBq/kg con un mínimo de 25 MBq y un máximo de 50 MBq. La dosis de radiación efectiva del 11C-Csar es de 0,0062 mSv/MBq(15). Por tanto, una persona media que pesa 75 kg está expuesta a 0,23 mSv de una exploración PET/CT con 11C-Csar. La dosis de radiación de la tomografía computarizada de dosis baja es de 2,3 mSv. La exposición total a la radiación de 2 exploraciones PET/CT con 11C-CSar es, por tanto, (2*0,23 + 2*2,3) = 5 mSv.

Según el anexo II "Retningslinjer om anvendelse af ioniserende stråling i sundhedsvidenskabelige forsøg", esto corresponde a la categoría de riesgo IIb. En comparación con la radiación de fondo anual, que es de 3 mSv, el valor indicado de 5 mSv representa una contribución relativamente pequeña.

El riesgo general de cáncer de por vida del 25 % aumenta al 25,025 % para un paciente que participa en el estudio.

Los que no respondan al tratamiento de primera línea tendrán la oportunidad de participar después de iniciar el tratamiento de segunda línea con bezafibrato. Estos pacientes pueden someterse a hasta tres exploraciones con 11C-Csar durante el período del estudio, aunque se espera que el número de estos pacientes sea bajo. Si se someten a tres exploraciones con 11C-Csar, su exposición a la radiación será de 7,59 mSv y seguirán estando dentro de la categoría IIb.

Esto corresponde a aproximadamente tres años de radiación de fondo y aumenta el riesgo de cáncer de por vida al 25,38%.

Información de registros médicos 11C-CSAR es un conjugado sintético de N-metilglicina (sarcosina) y ácido cólico, que elegimos debido a su similitud con el ácido taurocólico, una de las sales biliares esenciales de los humanos. No se han observado eventos adversos previamente.

La ICG es una prueba de rutina para medir el flujo hepático y los eventos adversos son poco frecuentes.

La inserción de los catéteres puede causar un ligero dolor, sangrado subcutáneo y suponer un riesgo mínimo de infección superficial. Estos catéteres se utilizan diariamente en el hospital sin efectos secundarios.

La inserción de un catéter en la vena hepática conlleva riesgo de hemorragia, trombosis e infección. En nuestra clínica, la aparición de estos efectos secundarios es inferior a 1/1000. El procedimiento se realiza de forma rutinaria unas 120 veces al año para investigaciones clínicas y todavía no hemos experimentado ninguna complicación.

Durante la exploración PET/CT 11C-CSAR, se recolectan muestras de sangre de los participantes del artflon en la arteria radial y el catéter de la vena hepática. En total, se extraen de 250 a 300 ml de sangre de los participantes. Esta pérdida de sangre no supone ningún riesgo para los participantes.

El investigador revisará la información de los registros médicos electrónicos (Midt-EPJ) sobre los pacientes incluidos en las listas de pacientes ambulatorios y el ingreso en las salas de camas (cumplimiento de los criterios de internación y exclusión) antes de obtener el consentimiento informado, y la información se transmitirá a el proyecto posteriormente. Esta información ha sido revelada al investigador a partir de los registros médicos. Antes de obtener el consentimiento informado, se transmitirá al investigador información de unos 75 pacientes. Esta información se basa en registros de los últimos cinco años. Se recopilará información de los historiales médicos de los pacientes participantes para el proyecto de los 30 pacientes después de obtener el consentimiento informado por escrito. El consentimiento informado brinda al investigador y a los representantes del investigador acceso directo a la información sobre el estado de salud de los participantes del estudio desde sus registros médicos electrónicos de pacientes. Los datos incluyen sexo, edad, historial médico, medicación actual, resultados de biopsia, informes de patología y resultados de pruebas bioquímicas.

Respeto por la integridad física y mental y la privacidad de los participantes del estudio El consentimiento proporciona a los investigadores, sus representantes y cualquier autoridad reguladora acceso directo para obtener información de los registros médicos del paciente, incluidos los registros electrónicos, para revisar el estado de salud del participante del estudio necesario. para la ejecución del proyecto de investigación y para fines de seguimiento, incluyendo la autoinspección, el control de calidad y el seguimiento, que están obligados a realizar.

Todos los datos serán tratados de forma confidencial y de acuerdo con la legislación danesa aplicable.

Cuando los participantes hayan firmado un consentimiento, se recopilará información de sus registros médicos, de acuerdo con el artículo 43, 1 de la Ley de Salud danesa. Esta información incluye sexo, edad, altura, peso, análisis de sangre, otras enfermedades, imágenes como ecografía, biopsia de hígado y otros medicamentos. El acceso a esta información se utilizará para evaluar y monitorear el estudio y determinar la salud general y la función hepática de los participantes. La información se utilizará en la publicación científica de los resultados del estudio y será completamente anónima para que no se publiquen datos de identificación personal. La información sobre los participantes se protegerá de acuerdo con el Reglamento General de Protección de Datos (GDPR), la Ley de Protección de Datos y se cumplirá con la Ley de Salud Danesa §43.

Biobanco para futuras investigaciones Se informa a los participantes que se establece un biobanco con la posibilidad de realizar análisis adicionales relacionados con la colangitis biliar primaria y que pueden participar en el proyecto sin donar sangre al biobanco. Si aceptan donar sangre, aproximadamente 30 ml de sangre se almacenan en el biobanco. El material se almacenará por hasta 15 años y, si deseamos utilizarlo, se solicitará la aprobación de los Comités Regionales de Ética de la Región Midt. Los pacientes podrán solicitar en cualquier momento la destrucción de su material en el biobanco. La sangre almacenada en el biobanco estará protegida de acuerdo con el Reglamento General de Protección de Datos (GDPR) y la Ley de Protección de Datos.

Declaración financiera Los científicos involucrados iniciaron el estudio y ninguno de los socios involucrados tiene ningún interés económico en el estudio. El proyecto está financiado por Novo Nordisk Fonden (1 millón. DKK de 8,506500,00 DKK). La subvención se otorga para un programa de investigación más extenso sobre enfermedades hepáticas y modalidades de imágenes (otorgada a Michael Sørensen). Los gastos incluyen el salario de la estudiante de doctorado Maja Kanstrup Jørgensen y todos los gastos relacionados con el estudio, incluidos, entre otros, escaneos, muestras de sangre y compensación para los participantes.

Reembolso Reclutamiento de participantes Los pacientes no recibirán reembolso, pero cubriremos los gastos de viaje documentados, las pernoctaciones en el hotel del paciente y los salarios perdidos documentados.

Cuando un paciente que cumple con los criterios de inclusión es admitido en los departamentos o acude a una visita ambulatoria, el médico que atiende al paciente informará sobre la oportunidad de participar en el estudio y solicitará permiso para que un investigador vea o llame al paciente con información inicial sobre el estudio y concertar una reunión física y una conversación sobre el estudio. Si el paciente acepta esto, se le proporciona la identificación y la información de contacto a Maja o a un representante del investigador, quienes luego se comunican con el paciente para obtener información oral sobre el proyecto. Maja o el representante del investigador también se asegurarán (a partir del expediente electrónico del paciente) de que el paciente cumpla con los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión. Si el paciente continúa mostrando interés en el estudio, se entregará o enviará a través de Eboks la información escrita del proyecto y el folleto "Forsøgspersons retigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt".

Cuando el paciente haya leído el material, el investigador principal, Maja, o un representante del investigador tendrán una discusión en profundidad con el participante sobre la naturaleza del estudio y los derechos del sujeto del estudio. Se informará al participante sobre el derecho a traer un evaluador y cómo se puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin motivo. La conversación se llevará a cabo en un ambiente tranquilo con tiempo suficiente para discutir el estudio a fondo. El investigador se asegurará de que el participante comprenda el estudio y le informará de su derecho a considerar la participación durante al menos 24 horas antes de dar su consentimiento.

Se obtendrá el consentimiento informado por escrito y verbalmente antes de que pueda comenzar la participación en el estudio. Se proporciona información sobre las posibilidades de reclamación y posible compensación en caso de efectos secundarios imprevistos.

Publicación de los resultados Se publicarán todos los resultados positivos, negativos o no concluyentes. Los resultados se presentarán en reuniones danesas e internacionales y se publicarán en revistas científicas internacionales revisadas por pares con listas de autores de acuerdo con las recomendaciones del ICMJE.

Aspectos éticos del estudio Las pruebas se llevan a cabo bajo los principios de la Declaración de Helsinki II con apéndice después de la aprobación por parte del Comité de Ética en Investigación en Salud de la Región Midt. La inclusión de los participantes sigue las pautas éticas establecidas por el Comité de Ética previa solicitud de participación, obtención del consentimiento informado, información sobre los derechos de los sujetos del ensayo, etc.

11C-CSAR PET/CT se ha utilizado varias veces en pacientes e individuos sanos en el departamento sin ningún evento adverso. Como se mencionó, el trazador 11C-CSAR no tiene ningún efecto terapéutico y no se metaboliza.

La participación en el estudio no beneficia directamente al paciente individual, pero se espera que los resultados aumenten nuestro conocimiento fisiopatológico de los pacientes con colangitis biliar primaria. La participación no tendrá ningún impacto en el tratamiento estándar.

En nuestra opinión, los riesgos y posibles efectos secundarios se ven superados por los beneficios esperados.

Al firmar la carta de consentimiento informado, los participantes decidirán si quieren información sobre hallazgos inesperados en las exploraciones. En caso de que se produzcan resultados incidentales durante las exploraciones, se informará a los participantes y se les ofrecerán exámenes clínicos regulares.

Criterios de interrupción del estudio para cada paciente Criterios de interrupción del estudio - Eventos adversos graves inesperados relacionados con el estudio en más de un participante.

Seguro

"Patienterstatningen" cubrirá temas si es necesario.

• El participante retira el consentimiento.
• El médico responsable considera que la salud del participante está en peligro al continuar con el ensayo.

La inclusión en el cronograma comenzará poco después de la aprobación del Comité de Ética en Investigación en Salud de la Región Midt. Las exploraciones PET/CT se planificarán semanalmente cuando los pacientes estén en los departamentos. El proyecto finaliza una vez finalizado el último escaneo o a más tardar cinco años después de la aprobación del estudio. La gestión de datos se realizará simultáneamente y finalizará dentro de la duración del proyecto.