PET/CT skeny využívající Tracer 11C-Csar, analog žlučové kyseliny, k zobrazení a vizualizaci změn v hepatobiliárním systému u pacientů s primární biliární cholangitidou před a po léčbě.

Cholestáza Cholestáza je definována jako snížený tok žluči z jater do duodena buď v důsledku hepatocelulárních funkčních defektů nebo obstrukce žlučového stromu (1). Žlučové kyseliny jsou nezbytné pro vstřebávání lipofilních sloučenin ze střeva (1).

Hromadění žlučových kyselin v játrech poškozuje tkáň různými způsoby. Žlučové kyseliny narušují pohyb strukturálních proteinů v buňkách, mění způsob, jakým buňky udržují svou polaritu prostřednictvím vnitřního transportu vezikul, a způsobují nepravidelnosti v aktivitě membránových přenašečů odpovědných za uvolňování žluči (2).

Pacienti s cholestázou typicky pociťují žloutenku a pruritus v důsledku hromadění žlučových kyselin v kůži. Posouzení pacienta s cholestázou zahrnuje komplexní anamnézu, diagnostické zobrazení a laboratorní analýzu vzorků krve. V krvi jsou pozorovány zvýšené hladiny alkalických fosfatáz (ALP), gama-glutamyltransferázy a někdy bilirubinu (3).

Ultrasonografie pomáhá rozlišovat mezi intrahepatálními a extrahepatálními příčinami, přičemž extrahepatální příčiny, jako jsou nádory nebo žlučové kameny, jsou často detekovatelné ultrazvukem, zatímco intrahepatální příčiny vyžadují další vyšetření(1).

Tato studie zkoumá primární biliární cholangitidu, stav charakterizovaný intrahepatální cholestázou.

Primární biliární cholangitida Primární biliární cholangitida (PBC; dříve primární biliární cirhóza) je autoimunitní onemocnění jater charakterizované destrukcí intrahepatálních žlučovodů. Onemocnění je častější u žen než u mužů, v poměru 9:1 a má chronický, progresivní průběh potenciálně vedoucí k fibróze a cirhóze (4). Dominantními příznaky jsou únava a pruritus, negativně ovlivňující kvalitu života pacienta (5). Celosvětově žije odhadem 1/1000 žen starších 40 let s PBC (3).

PBC může být podezřelé, pokud mají pacienti nevysvětlitelné zvýšení plazmatické ALP bez hepatobiliární obstrukce. Diagnózu PBC lze stanovit na základě dvou z následujících tří kritérií:

• zvýšená plazmatická ALP,
• Detekce antimitochondriálních protilátek (AMA; přítomna u 95 % pacientů) nebo jiných PBC-specifických autoprotilátek (SP100 nebo GP210) v případě negativní AMA,
• Nehnisavá destruktivní cholangitida a destrukce interlobulárních žlučovodů pozorované v histologii jater (5).

Léčbou první volby u pacientů s PBC je analog žlučové kyseliny, kyselina ursodeoxycholová (UDCA)(3). UDCA stimuluje metabolismus žlučových kyselin zvýšením vylučování žlučových kyselin, organických aniontů a žlučového HCO3-(6) hepatocyty a cholangiocyty. Odpověď na léčbu je monitorována měřením hladin ALP. Odpověď na léčbu je definována jako ALP < 160 U/I po jednom roce léčby podle kritérií Paris II (5). Až 40 % nereaguje na terapii první linie (5) a u těchto pacientů lze zvážit léčbu druhé linie bezafibrátem. Bezafibrát je agonista receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR) ovlivňující syntézu žlučových kyselin. Výzkum ukazuje, že v kombinaci s UDCA může bezafibrát snížit ALP, zlepšit symptomy a možná prodloužit dobu do transplantace [5,7]. Léčba bezafibrátem se však nepovažuje za standardní praxi a používá se pouze ve specializovaných centrech v Dánsku (8). Jedinou léčebnou možností pro pacienty s pokročilým PBC nebo netolerovatelným a na léčbu rezistentním pruritem je transplantace jater (3).

Studium hepatobiliární manipulace se žlučovými kyselinami bylo náročné, především kvůli skryté poloze jater mezi portálním venózním a systémovým krevním systémem a kvůli inherentním potížím při získávání vzorků ze žluči. Tento projekt si klade za cíl kvantifikovat funkční účinky léčby PBC neinvazivním zobrazením hepatobiliární exkrece žlučových kyselin pomocí funkční pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT).

Molekulární zobrazování cholestázy Klinika hepatologie a gastroenterologie a Klinika nukleární medicíny a PET centrum, obě Fakultní nemocnice Aarhus, vyvinuly PET/CT metodu pro studium enterohepatální cirkulace žlučových kyselin. Tato technika využívá uhlíkem-11 značený indikátor konjugované žlučové kyseliny cholylsarkosin (11C-CSAR) (9-12).

11C-CSAR je syntetický konjugát N-methyl glycinu (sarkosinu) a kyseliny cholové, který byl vybrán kvůli své podobnosti s kyselinou taurocholovou, jednou z esenciálních žlučových solí u lidí. Také tato žlučová kyselina není metabolizována v těle ani bakteriemi ve střevech.

Metodu 11C-CSAR PET/CT jsme validovali u pacientů s různými cholestatickými poruchami a zdravých kontrol (9,11,13). Plánujeme vylepšit naši datovou sadu využitím novějších, pokročilejších skenerů a rozšířením metody tak, aby zahrnovala pacienty s primární biliární cholangitidou (PBC). V současné době je tato metoda dostupná výhradně ve Fakultní nemocnici Aarhus.

Tradiční monitorování primární biliární cholangitidy se opírá o pravidelné krevní testy na biomarker ALP, které nemusí poskytnout komplexní pochopení progrese onemocnění. Kromě toho existuje nejistota ohledně toho, proč někteří pacienti nereagují na léčbu, a stávající klinické nástroje nedokážou spolehlivě předpovědět výsledky léčby. Běžné zobrazovací modality postrádají specifičnost potřebnou pro podrobné vyhodnocení. Rozšíření našeho metodického přístupu a přístupu k pokročilejším zobrazovacím technologiím potenciálně vyřeší tato omezení a zlepší péči o pacienty.

Tato studie si klade za cíl kvantifikovat změny v kinetice hepatobiliární sekrece in vivo před a po standardní léčbě 1) UDCA u dosud neléčených pacientů s PBC a 2) bezafibrátem jako přídavnou léčbou u pacientů s PBC, kteří nereagují na léčbu. UDCA. Ve studii bude aplikováno funkční hepatobiliární PET/CT zobrazení pomocí konjugovaného indikátoru žlučových kyselin 11C-CSAR. Studie přinese nové poznatky o patofyziologickém pozadí PBC a ukáže, jak a kde tento lék působí. Abychom kvantifikovali tyto změny v kinetice hepatobiliární sekrece in vivo, skenujeme stejné pacienty dvakrát.

Návrh studie Pacienti musí přijít dvakrát, aby kvantifikovali tyto změny. Studie je průzkumná, observační studie u pacientů s PBC zahájená zkoušejícím, prováděná před a po standardní léčbě UDCA samotnou nebo v kombinaci s bezafibrátem. Skládá se ze dvou ramen studie: 1) dosud neléčení pacienti s nově diagnostikovanou PBC, kteří zahajují standardní léčbu UDCA, a 2) pacienti s PBC, kteří nereagují na UDCA a zahajují léčbu druhé linie bezafibrátem. Někteří pacienti jsou tak po základním skenování a diagnóze vyšetřováni dvakrát, protože pouze pacientům, kteří nereagují na UDCA, je nabídnuta léčba druhé linie bezafibrátem podle doporučení.

Studie začíná v 8:00 po celonočním půstu. Účastníkům budou zavedeny katetry do jaterní žíly, dvou periferních žil a radiální tepny pro odběr krve. Indocyaninová zeleň (ICG) bude podána intravenózně do žíly k měření průtoku játry (Fickův princip).

Radiotracer 11C-CSAR se podává intravenózně na začátku 45minutového PET/CT skenu. Vzorky krve budou odebrány z arteriálního a jaterního katétru během skenování, aby se během skenování změřil průtok krve játry a koncentrace 11C-CSAR. ALP a žlučové soli budou také měřeny z krve.

Metody 11C-CSAR PET/CT 11C-CSAR se aplikuje intravenózně v mikrodávkách na začátku dynamického PET/CT skenu žlučového systému. Radioindikátor je vychytáván hepatocyty a vylučován do střeva žlučovodem (9-13). Nepřetržitým externím záznamem poskytuje PET kamera v reálném čase měření časového průběhu tkáňových koncentrací 11C-CSAR v jaterní tkáni, žlučových cestách atd.

Snímky 11C-CSAR PET/CT se provádějí po celonočním (8hodinovém) hladovění. Účastníci jsou umístěni v poloze na zádech v (Siemens Quadra) s játry v zorném poli 21 cm. K zobrazení anatomie se používá CT s nízkou dávkou. 25-50 MBq 11C-Csar rozpuštěných v 10 ml slané vody se podává intravenózně jako 25sekundový bolus na začátku 45minutového PET/CT skenu. Během skenování se odebírají vzorky krve z katétru jaterní žíly pro měření koncentrací 11C-CSAR.

Venflony jsou umístěny perkutánně do obou kubitálních žil vyškoleným technikem pro intravenózní podávání 11C-CSAR a ICG. Pro odběr krve bude vyškoleným anesteziologem perkutánně zaveden arteriální katétr (Artflon) do a. radialis a katétr bude zaveden do jaterní žíly přes pravou jugulární žílu vyškoleným hepatologem. Zavedení je řízeno ultrazvukovou sonografií v lokální anestezii a aseptickou technikou. Umístění katetru bude ověřeno skiaskopií.

Vzorky krve Pacienti podstupují odběr krve v rámci svého standardního léčebného programu za účelem posouzení progrese onemocnění a celkového zdravotního stavu. To zahrnuje testy na jaterní enzymy (ALT, AST), bilirubin, ALP, albumin, PT/INR, amonium, amylázu, lipidový profil, glukózu, HbA1c, TSH, hemoglobin, krevní destičky, CRP, rozpustný (s)CD163 a bílou krev buňky s diferenciálním počtem. Často se také měří draslík, sodík, kreatinin, eGFR, metabolismus vápníku, funkce štítné žlázy a celkový cholesterol. Krev se ihned po analýze vyhodí.

Koncentrace 11C-CSar v krvi, koncentrace ICG v krvi a ALP se stanoví okamžitě a krev se poté zlikviduje. Krev pro stanovení koncentrací žlučových solí v plazmě se skladuje v mrazáku a po zařazení posledního účastníka se společně analyzuje. Veškerá zbývající plazma je zničena ihned po analýze.

Pokud to pacient akceptuje, 30 ml krve je uloženo ve výzkumné biobance po dobu 15 let (viz níže).

Analýza dat Data zahrnují koncentrace 11C-CSAR v játrech a žlučových cestách (údaje PET) a koncentrace 11C-CSAR v arteriální a jaterní žilní krvi a průtok krve játry vypočtený z ICG (Ficksův princip). Tato data se používají k výpočtu kinetických rychlostních konstant pro příjem ze sinusové krve do hepatocytů (ml krve/min/ml jaterní tkáně), zpětný tok do sinusoid (/min), transport z hepatocytů do žlučových kanálků (/min) a žluč průtok (ml žluči/min). Vypočítá se také průměrná doba průchodu v hepatocytech (min) a relativní tkáňové koncentrace (9-13).

Správa dat Zdrojová data pro každého účastníka jsou registrována v PET žurnálu účastníka nebo ve formuláři Case Report Form (CRF). CRF je založen jako projekt v REDCap a obsahuje informace o kontaktních údajích a demografii (pohlaví, váha, výška).

PET žurnál obsahuje všechna data, včetně produkce traceru, kontroly kvality, podané dávky a dat skenování (včetně možných odchylek a komplikací). Lokalizace zdrojových dat je uložena ve zkušebním hlavním souboru (TMF). Podepsané formuláře souhlasu jsou uchovávány v digitální podobě v REDCap a fyzická forma je uložena ve skříňce u TMF. Data jsou uchovávána v eCRF (REDCap) a PET žurnálu.

Všichni účastníci výzkumu provedou analýzu a správu dat.

Velikost vzorku a statistika Plánujeme zahrnout 20 pacientů s PBC před a po UDCA a deset pacientů před a po bezafibrátu. Naše zkušenosti z podobných studií ukazují, že tento počet pacientů je vhodný pro párové PET/CT vyšetření, jako je toto(9,11,13). Předchozí studie prokázaly významné rozdíly mezi zdravými jedinci a pacienty. Když pacienti zahájí léčbu kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA), někteří očekávají, že dosáhnou normální hladiny alkalické fosfatázy, za předpokladu, že nedojde k cholestáze. V předchozích experimentech jsme pozorovali změny v rychlosti, kterou se indikátor pohybuje z hepatocytu do intrahepatálního žlučovodu, od 0,12 minuty u pacientů po 0,41 minuty u zdravých účastníků.

n1= >miredif2 (z1-2alfa+z1-beta) x SD2 MIREDIF (minimální detekovatelný rozdíl): Pozorovaný rozdíl mezi rychlostí, kterou se indikátor pohybuje z hepatocytu do intrahepatálního žlučovodu před a po léčbě, je 0,29 minuty. Standardní odchylka (SD) Variabilita našich dat se pohybuje od 0,01 do 0,51 minuty.

Úroveň významnosti (alfa): Nastaveno na 0,05, což představuje práh statistické významnosti.

Výkon (1-beta) Nastaven na 0,8, indikující pravděpodobnost detekce skutečného účinku, pokud existuje.

n! > (1,96 + 0,84) x 0,51 = n! = 8,6 Výpočty potvrzují, že 9 účastníků v každé skupině by stačilo k získání spolehlivých výsledků v naší studii. S ohledem na potenciální míru předčasných odchodů a pro zajištění robustnosti naší analýzy přijmeme o něco větší počet účastníků, než je vypočítané minimum.

Statistické analýzy jsou prováděny ve STATA 16/18 a GraphPad Prism 9.0 v pseudonymizované podobě. Údaje jsou smazány nebo anonymizovány po deseti letech.

Data jsou analyzována podle protokolu a účastníci, kteří odstoupí od studijní léčby nebo jim chybí data týkající se primárních koncových bodů, budou z analýzy vyloučeni. Výsledky uvedou, zda nastanou nějaké odchylky od plánu statistické analýzy. Pokud účastník odstoupí ze studie před dokončením, bude přijat nový účastník, abychom zajistili, že budeme mít úplný soubor údajů o účastnících.

Změny párových koncových bodů budou statisticky testovány pomocí párového t-testu nebo testu se znaménkem v případě nenormálně rozdělených nebo zkreslených dat. Korelace mezi koncovými body budou testovány pomocí Pearsonových nebo Spearmanových korelačních koeficientů v případě nenormálně rozdělených nebo zkreslených dat.

Riziko, vedlejší účinky a preventivní opatření

Monitorování během a po 11C-CSAR PET/CT Během 11C-CSAR PET/CT jsou účastníci pod neustálým lékařským dohledem. Oddělení nukleární medicíny a PET centrum má veškeré potřebné vybavení a léky pro případ akutních reakcí souvisejících s indikátorem. Neočekáváme žádné alergické reakce, protože indikátor 11C-CSAR působí jako kyselina taurocholová, endogenní lidská žlučová sůl, a je podáván v dávce indikátoru. ICG představuje minimální riziko alergických reakcí. Personál monitorující účastníky je vyškolen v léčbě kritické alergické reakce. Jakékoli reakce budou pečlivě sledovány a budou na ně reagovat.

Všechny katétry jsou odstraněny po 11C-CSAR PET/CT skenu a účastníci mohou odejít o 30 minut později. Všem účastníkům doporučujeme, aby nás kontaktovali, pokud se po účasti cítí nepohodlí nebo mají obavy ohledně zkoušky a skenování.

Radiační riziko Dávka 11C-CSar použitá pro každý PET sken je 0,5 MBq/kg s minimem 25 MBq a maximálně 50 MBq. Efektivní dávka záření 11C-Csar je 0,0062 mSv/MBq(15). Průměrná osoba vážící 75 kg je tak vystavena 0,23 mSv z jednoho 11C-Csar PET/CT skenu. Radiační dávka z nízkodávkovaného CT vyšetření je 2,3 mSv. Celková radiační zátěž ze 2 11C-CSar PET/CT skenů je tedy (2*0,23 + 2*2,3) = 5 mSv.

Podle přílohy II „Retningslinjer om anvendelse f ioniserende stråling i sundhedsvidenskabelige forsøg“ to odpovídá kategorii rizika IIb. Ve srovnání s roční radiací pozadí, která je 3 mSv, představuje udávaná hodnota 5 mSv relativně malý příspěvek.

Obecné 25% celoživotní riziko rakoviny se u pacienta účastnícího se studie zvýšilo na 25,025 %.

Osoby, které nereagují na léčbu první linie, budou mít možnost zúčastnit se po zahájení léčby druhé linie bezafibrátem. Tito pacienti mohou během období studie podstoupit až tři skenování 11C-Csar, ačkoli se očekává, že počet těchto pacientů bude nízký. Pokud podstoupí tři skeny 11C-Csar, jejich radiační expozice bude 7,59 mSv a stále bude spadat do kategorie IIb.

To odpovídá přibližně třem letům radiace na pozadí a zvyšuje jejich celoživotní riziko rakoviny na 25,38 %.

Informace z lékařských záznamů 11C-CSAR je syntetický konjugát N-methyl glycinu (sarkosinu) a kyseliny cholové, který jsme vybrali kvůli jeho podobnosti s kyselinou taurocholovou, jednou z esenciálních lidských žlučových solí. Dříve nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

ICG je rutinní test pro měření průtoku játry a nežádoucí účinky nejsou časté.

Zavedení katétrů může způsobit mírnou bolest, podkožní krvácení a představuje minimální riziko povrchové infekce. Tyto katétry se používají denně v nemocnici bez jakýchkoli vedlejších účinků.

Zavedení katétru jaterní žíly s sebou nese riziko krvácení, trombózy a infekce. Na naší klinice je výskyt těchto nežádoucích účinků menší než 1/1000. Zákrok se provádí rutinně asi 120x ročně pro klinická vyšetření a zatím jsme nezaznamenali žádné komplikace.

Během 11C-CSAR PET/CT skenu se odebírají vzorky krve účastníků z artflonu v a. radialis a katétru jaterní žíly. Celkem se účastníkům odebere 250 - 300 ml krve. Tato ztráta krve nepředstavuje pro účastníky žádné riziko.

Zkoušející před získáním informovaného souhlasu zkontroluje informace z elektronické zdravotnické dokumentace (Midt-EPJ) o pacientech zařazených na ambulantní seznamy a přijetí na lůžková oddělení (splnění kritérií pro přijetí a vyloučení) a informace předá projekt následně. Tyto informace byly vyšetřovateli sděleny z lékařské dokumentace. Před získáním informovaného souhlasu budou informace od asi 75 pacientů předány zkoušejícímu. Tyto informace vycházejí ze záznamů z posledních pěti let. Informace ze zdravotních schémat zúčastněných pacientů budou pro projekt shromážděny od všech 30 pacientů po obdržení písemného informovaného souhlasu. Informovaný souhlas dává zkoušejícímu a zástupcům zkoušejících přímý přístup k informacím o zdravotním stavu účastníků studie z jejich elektronických lékařských záznamů o pacientech. Data zahrnují pohlaví, věk, anamnézu, současnou medikaci, výsledky biopsie, zprávy o patologii a výsledky biochemických testů.

Respektování fyzické a duševní integrity a soukromí účastníků studie Souhlas poskytuje zkoušejícím, jejich zástupcům a jakémukoli regulačnímu orgánu přímý přístup k získání informací ze zdravotních záznamů pacienta, včetně elektronických záznamů, za účelem kontroly zdravotního stavu účastníka studie. pro realizaci výzkumného záměru a pro účely monitorování, včetně vlastní kontroly, kontroly kvality a monitorování, které jsou povinni provádět.

Se všemi údaji bude nakládáno důvěrně a v souladu s platnou dánskou legislativou.

Když účastníci podepíší souhlas, budou shromažďovány informace z jejich zdravotních záznamů v souladu s § 43, 1 dánského zákona o zdraví. Tyto informace zahrnují pohlaví, věk, výšku, váhu, krevní testy, další nemoci, zobrazovací metody, jako je ultrazvukový sonograf, jaterní biopsie a další léky. Přístup k těmto informacím bude použit k vyhodnocení a sledování studie a určení celkového zdraví účastníků a funkce jater. Informace budou použity při vědeckém publikování výsledků studie a budou plně anonymizovány, takže nebudou zveřejněny žádné osobní údaje. Informace týkající se účastníků budou chráněny v souladu s obecným nařízením o ochraně osobních údajů (GDPR), zákonem o ochraně osobních údajů a bude dodržován dánský zákon o zdraví §43.

Biobanka pro další výzkum Účastníci jsou informováni, že je zřízena biobanka s možností provádění dalších analýz souvisejících s primární biliární cholangitidou a že se mohou do projektu zapojit bez darování krve biobance. Pokud přijmou darovat krev, je v biobance uloženo přibližně 30 ml krve. Materiál bude uchováván po dobu až 15 let, a pokud budeme chtít materiál využít, požádáme o souhlas Regionální etické komise regionu Midt. Pacienti mohou kdykoli požádat o zničení svého materiálu v biobance. Krev uložená v biobance bude chráněna podle obecného nařízení o ochraně osobních údajů (GDPR) a zákona o ochraně osobních údajů.

Finanční výkaz Zúčastnění vědci iniciovali studii a žádný ze zúčastněných partnerů nemá na studii žádné ekonomické zájmy. Projekt je financován Novo Nordisk Fonden (1 mil. DKK ve výši 8,506500,00 DKK). Grant je poskytován na rozsáhlejší výzkumný program v oblasti onemocnění jater a zobrazovacích metod (poskytnutý Michaelu Sørensenovi). Výdaje zahrnují plat pro doktorandku Maju Kanstrup Jørgensenovou a veškeré výdaje související se studiem, včetně, ale bez omezení na skeny, vzorky krve a kompenzace účastníkům.

Úhrada Nábor účastníků Pacienti nedostanou náhradu, ale uhradíme doložené cestovní náklady, přenocování v hotelu pacienta a doloženou ušlou mzdu.

Když je pacient, který splňuje kritéria pro zařazení, přijat na oddělení nebo přijde na ambulantní návštěvu, lékař, který pacienta vidí, informuje o možnosti zúčastnit se studie a požádá o povolení zkoušejícího vidět nebo zavolat s prvotními informacemi o studii a domluvit se na fyzické schůzce a rozhovoru o studii. Pokud to pacient akceptuje, ID a kontaktní informace jsou předány Maji nebo zástupci zkoušejícího, kteří pak pacienta kontaktují s žádostí o ústní informace o projektu. Maja nebo zástupce zkoušejícího také zajistí (z elektronické dokumentace pacienta), že pacient splňuje kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení. Pokud bude pacient nadále projevovat zájem o studii, písemné informace o projektu a brožura „Forsøgspersons rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt“ budou předány nebo zaslány prostřednictvím Eboks.

Když si pacient materiál přečte, primární zkoušející Maja nebo zástupce zkoušejícího provedou s účastníkem podrobnou diskusi o povaze studie a právech subjektu studie. Účastník bude informován o právu přivést posuzovatele a o tom, jak lze souhlas kdykoli bezdůvodně odvolat. Rozhovor proběhne v klidném prostředí s dostatkem času na důkladné projednání studie. Zkoušející se ujistí, že účastník porozuměl studii, a informuje je o jejich právu zvážit účast alespoň 24 hodin před udělením souhlasu.

Před zahájením účasti ve studii bude získán písemný a ústně informovaný souhlas. Jsou uvedeny informace o možnostech reklamace a případné kompenzaci v případě nepředvídaných vedlejších účinků.

Zveřejnění výsledků Všechny pozitivní, negativní nebo neprůkazné výsledky budou zveřejněny. Výsledky budou prezentovány na dánských a mezinárodních setkáních a publikovány v mezinárodních recenzovaných vědeckých časopisech se seznamy autorů podle doporučení ICMJE.

Etické aspekty studie Testy se provádějí podle zásad Helsinské deklarace II s dodatkem po schválení Výborem pro etiku zdravotnického výzkumu pro region Midt. Zařazení účastníků se řídí etickými pokyny stanovenými Etickou komisí na vyžádání na základě účasti, získání informovaného souhlasu, informací o právech subjektů hodnocení atd.

11C-CSAR PET/CT byl několikrát použit u pacientů a zdravých jedinců na oddělení bez jakýchkoli nežádoucích účinků. Jak již bylo zmíněno, indikátor 11C-CSAR nemá žádný terapeutický účinek a není metabolizován.

Účast ve studii neprospívá přímo jednotlivému pacientovi, ale výsledky snad rozšíří naše patofyziologické znalosti o pacientech s primární biliární cholangitidou. Účast nebude mít žádný vliv na standardní léčbu.

Podle našeho názoru jsou rizika a možné vedlejší účinky převáženy očekávanými přínosy.

Při podepisování informovaného souhlasu se účastníci rozhodnou, zda chtějí informace o neočekávaných nálezech při skenování. Pokud se během skenování vyskytnou náhodné výsledky, budou účastníci informováni a budou jim nabídnuta pravidelná klinická vyšetření.

Kritéria pro přerušení studie pro každého pacienta Kritéria pro přerušení studie - Neočekávané závažné nežádoucí příhody související se studií u více než jednoho účastníka.

Pojištění

"Patienterstatningen" bude v případě potřeby zahrnovat témata.

• Účastník odvolá souhlas.
• Odpovědný lékař považuje pokračováním pokusu za ohrožené zdraví účastníka.

Časová osa Začleňování začne krátce po schválení Výborem pro etiku zdravotnického výzkumu pro region Midt. PET/CT vyšetření budou plánována týdně, když budou pacienti na odděleních. Projekt je ukončen po dokončení posledního skenování nebo nejpozději do pěti let od schválení studie. Správa dat bude prováděna souběžně a dokončena v průběhu trvání projektu