5G-EMERALD: 악성 뇌종양에서의 아미반타맙 (5G-EMERALD)

1b상 포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 진행성 WHO IV기 교모세포종 환자(2016년 제4판 기준). WHO 중추신경계 종양 분류의 새로운 2021년 제5판에 따르면 여기에는 다음이 포함됩니다.

   • 교모세포종, IDH-야생형 4등급
   • 성상세포종, IDH 돌연변이, 4등급(하위 2/3등급은 포함되지 않음)
   • 미만성 반구형 신경교종, H3 G34 돌연변이 4등급
2. 1단계 환자는 Minderoo 정밀 뇌종양 프로그램에 동의해야 하며 전체 게놈 및 전사체 데이터를 사용할 수 있어야 합니다.
3. 재발된 코호트의 환자는 최적의 수술 및 Stupp 기반 보조 화학 방사선 요법(또는 이와 동등한 요법) 완료 후 첫 번째 재발 시 자격을 갖추게 됩니다. 신경종양학 반응 평가(RANO)에 따라 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
4. 일선 최소 잔존 질환(MRD) 코호트의 환자는 다른 모든 포함/제외 기준을 충족하는 한 최적의 수술 및 Stupp 기반 보조 화학방사선요법 완료 후 자격을 얻게 됩니다.
5. 16세 이상.
6. 기대 수명은 최소 12주입니다.
7. 세계보건기구(WHO) 성과상태는 0-1이다.
8. 신경학적으로 안정함(예: 신경학적 증상의 진행이 없거나 지난 주 이내에 전신 스테로이드 요법의 용량 증가가 필요하지 않음)
9. 서면(서명 또는 날짜 포함) 사전 동의가 있어야 하며 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.

10. 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지표. 이러한 측정은 IMP의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 수행되어야 합니다.

    헤모글로빈(Hb): ≥ 10.0g/dL 절대 호중구 수: ≥ 1.5 x 10^9/L 혈소판 수: ≥ 75 x 10^9/L 응고: INR <1.5 및 APTT <1.5x(항응고 처리되지 않은 경우) INR 안정 > 7 항응고제를 투여한 경우 의도된 치료 범위 내 일수 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN; 길버트 증후군이 있는 피험자는 결합 빌리루빈이 정상 한계 내에 있는 경우 등록할 수 있습니다.

    알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST): < 3 x ULN 알부민: ≥ 28g/L 크레아티닌: <1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율 > 45ml/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 측정 또는 계산됨) 나트륨: ≥ 130mmol/L 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 인산염: 기관 정상 범위 내(교체 허용) 요단백: 계량봉 기준 < 1+

11. 가임기 여성 환자는 스크리닝 시점 및 첫 번째 연구 치료제 투여 후 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 연구 기간 동안 추가 혈청 또는 소변 임신 검사에 동의해야 합니다.

12. 참가자는 다음 중 하나여야 합니다. 가임 능력이 없는 것, b. 마지막 연구 치료제 투여 후 최대 6개월을 포함하여 전체 연구 기간 동안 가임 가능성을 확인하고 진정한 금욕을 실천한 경우, 또는 c. 파트너의 임신이나 임신을 방지하기 위해 매우 효과적인 사용자 독립적 방법 1개와 두 번째 방법을 포함한 2가지 피임 방법을 실행합니다. 참가자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 피임을 계속하는 데 동의해야 합니다.

    자세한 내용은 CTFG 지침 "임상 시험에서 피임 및 임신 테스트와 관련된 권장 사항"의 섹션 4.1과 마스터 프로토콜의 섹션 9.6을 참조하세요.

    참고: 연구 시작 후 가임 가능성이 변하는 경우(예: 이성애적으로 활동하지 않는 가임 가능성이 있는 참가자가 활성화되고, 초경 전 참가자가 초경을 경험하는 경우) 참가자는 위에서 설명한 대로 산아제한을 시작해야 합니다.

13. 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여를 받은 후 6개월 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
14. 참가자는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료제를 마지막으로 투여받은 후 6개월 동안 다른 사람에게 사정을 허용하는 활동에 참여할 때 콘돔을 착용해야 합니다. 가임기 파트너와 성적으로 활동하는 참가자는 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔을 사용하는 데 동의해야 하며 파트너는 매우 효과적인 피임 방법(즉, 경구 피임법, 경구 피임법, 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS) 배치를 위한 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법. 참가자가 정관수술을 받은 경우에도 사정을 통한 노출을 방지하기 위해 콘돔(살정제 포함 또는 제외)을 사용해야 하지만 파트너는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
15. 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여를 받은 후 최소 6개월 동안 생식 목적으로 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
16. 참가자는 이 프로토콜에 지정된 생활 방식 제한을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

1b상 제외 기준:

1. 해당하는 경우, 다음보다 짧은 간격 내에 연구 약물의 첫 번째 투여(1주기 1일 1) 전에 치료를 받았습니다.

   • 니트로소우레아의 경우 이전 2주 또는 6주 동안의 세포독성 화학요법
   • 지난 6주 동안 베바시주맙
   • 소분자 연구용 또는 허가된 의약품의 반감기는 5회입니다.
2. 이전의 면역관문억제제 치료나 백신 치료는 허용되지 않습니다. 이전 EGFR 표적 치료는 허용되지 않습니다. 다른 면역 조절 시험 물질의 사전 사용에 대해서는 후원자 팀 및 CI와 논의해야 합니다.
3. 기존 질환이나 이전 치료로 인해 2등급 이상의 독성이 지속되고 있습니다.
4. 암종성 수막염, 연수막 종양 확산, 종양이 뇌간 또는 척수로 확산된 환자.
5. 기준 MRI에서 최근 종양 내 또는 종양 주위 출혈의 증거가 있습니다. 최소 3주 간격으로 최소 2회 연속 MRI 스캔에서 안정적인 방사선학적 소견을 보이는 환자가 자격이 됩니다.
6. 지난 6개월 이내에 심각한 위장(GI) 출혈을 포함하여 임상적으로 관련된 출혈 장애의 병력.

7. 참가자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 심혈관 질환을 앓고 있습니다.

   • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 관상동맥/심근경색증 말초 동맥 우회술, 또는 급성 관상동맥 증후군. 비폐쇄성 카테터 관련 혈전, 우발적 또는 무증상 폐색전증과 같이 임상적으로 중요하지 않은 혈전증은 배제되지 않습니다. 와파린을 사용하는 환자는 저분자량 기반 헤파린 요법으로 전환해야 합니다.
   • 참가자는 Factor V Leiden과 같은 정맥 혈전색전증(VTE) 사건에 대한 중요한 유전적 소인을 가지고 있습니다.
   • 참가자는 VTE 병력이 있으며 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 또는 현지 지침에 따라 적절한 항응고 치료를 받고 있지 않습니다.
   • 조절되지 않는(지속적인) 고혈압: 수축기 혈압 > 160mmHg; 확장기 혈압 > 100mmHg.
   • 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III-IV로 정의된 울혈성 심부전(CHF) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 CHF(모든 NYHA 클래스)로 인한 입원.
   • 수정된 QT 간격(QTcF > 460ms)을 포함하여 스크리닝 시 ECG에 동시 발생하고 임상적으로 유의미한 이상.
8. 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해할 수 있는 기타 질환의 병력. 활동성 염증성 장질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)의 병력 또는 병력이 있는 환자. 급성 또는 만성 췌장염 환자. GI 천공 또는 누공의 병력.
9. 소변 단백질이 24시간당 1g을 초과합니다. 소변 딥스틱 테스트에서 1+ 이상인 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다.
10. 폐렴, 간질성 폐질환(약물 유발 또는 방사선 ILD/폐렴 포함), 특발성 폐섬유증, 낭포성 섬유증, 활동성 결핵 또는 기회 감염 병력(PCP 또는 거대세포바이러스(CMV) 폐렴 포함)을 포함한 심각한 폐 질환이 있는 경우.
11. 참가자는 혈청학적으로 B형 간염 표면 항원(HbsAg)에 대해 양성입니다. 참고: 양성 B형 간염 핵심 항체로 입증된 이전 B형 간염 바이러스(HBV) 병력이 있는 참가자는 스크리닝 1) 음성 HBsAg 및 2) a를 가진 경우 자격이 있습니다. 현지 테스트에 따라 HBV DNA(바이러스 부하)가 정량 하한 미만입니다. 최근 예방접종으로 인해 HBsAg 양성인 피험자는 HBV DNA(바이러스량)가 현지 테스트에 따라 정량화 하한선 미만인 경우 자격이 있습니다.
12. 참가자는 C형 간염 항체에 대해 혈청학적으로 양성입니다. 참고: 이전에 C형 간염 바이러스(HCV) 병력이 있고 항바이러스 치료를 완료한 후 현지 테스트당 정량 하한 미만으로 HCV RNA가 기록된 참가자는 자격이 있습니다.
13. 참가자는 임상적으로 활동성인 기타 전염성 간질환을 앓고 있습니다.

14. 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 양성 반응을 보이며 다음 중 하나 이상을 나타냅니다.

    • 연구 치료를 방해할 수 있는 항레트로바이러스 요법(ART)을 받고 있는 경우(등록 전 약물 검토를 위해 후원자에게 문의)
    • 스크리닝 시 CD4 수 < 350
    • 검진 시작 후 6개월 이내에 AIDS 정의 기회감염이 있는 경우
    • ART를 시작하는 데 동의하지 않고 ART를 4주 이상 지속하고 4주가 끝날 때 HIV 바이러스 수치가 400개/mL 미만인 경우(ART가 허용되고 HIV가 통제되는지 확인하기 위해).

15. 참가자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제할 수 없는 질병을 앓고 있습니다.

    • 조절되지 않는 당뇨병
    • 진행 중인 또는 활동성 감염(항균 요법으로 치료가 필요한 감염 포함[참가자는 연구 치료 시작 1주 전에 항생제를 완료해야 함] 또는 바이러스 감염으로 진단되거나 의심됩니다.
    • 활동성 출혈 체질
    • 지속적인 산소 보충이 필요한 산소 공급 장애
    • 정신 질환, 사회적 상황 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 기타 상황
    • 임상적으로 불안정한 모든 안과적 상태
16. 신경학적 증상 조절을 위한 스테로이드 요구 사항: 하루 3mg 이상의 덱사메타손(환자가 주기 1의 1일 전 최소 5일 동안 덱사메타손 3mg 이하의 안정적인 스테로이드 용량을 복용한 경우 등록이 허용됩니다).
17. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 코로나19 백신을 포함한 비활성 백신은 주기 1의 1일차 1주 전에 허용됩니다.

18. 연구 중인 질병 이외의 동시 또는 이전 악성 종양. 다음 예외는 수석 조사관과의 협의가 필요합니다.

    1. 지난 24개월 이내에 치료를 받은 비근육 침습성 방광암(NMIBC)은 완전히 완치된 것으로 간주됩니다.
    2. 지난 24개월 이내에 치료를 받고 완전히 치유된 피부암(비흑색종 또는 흑색종).
    3. 지난 24개월 이내에 치료를 받은 비침습성 자궁경부암은 완전히 완치된 것으로 간주됩니다.
19. 본 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획이 있습니까? 관찰 시험에 참여하는 것이 허용됩니다.
20. 참가자는 혈관 접근 배치 또는 종양 생검을 제외한 대수술을 받았거나, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 외상성 부상을 입었거나, 2주 이내에 경미한 수술을 받았거나, 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 시험 기간 동안 수술이 계획되어 있는 경우입니다. 참가자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 시간. 참고: 국소 마취 하에 실시할 수술 절차가 계획된 참가자도 참여할 수 있습니다.
21. 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 완화적 방사선 치료를 받았습니다.
22. 연구자의 의견으로 환자를 임상 시험에 적합한 후보자로 만들지 않을 기타 모든 상태.