5G-EMERALD: Amivantamabi pahanlaatuisissa aivokasvaimissa (5G-EMERALD)

Vaiheen 1b osallistumiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu edennyt WHO:n vaiheen IV glioblastooma (per neljäs painos 2016). WHO:n keskushermoston kasvainten luokituksen uuden 2021 viidennen painoksen mukaan tämä sisältää:

   • Glioblastooma, IDH-villityypin luokka 4
   • Astrosytooma, IDH-mutantti, luokka 4 (alempi aste 2/3 ei sisälly)
   • Diffuusi puolipallon gliooma, H3 G34 mutantti luokka 4
2. Vaiheen 1 potilaiden tulee olla suostuneet Minderoo Precision Brain Tumor -ohjelmaan ja heillä on oltava saatavilla koko genomi- ja transkriptiotiedot.
3. Uusiutuneiden kohorttien potilaat ovat kelvollisia ensimmäisellä relapsilla optimaalisen leikkauksen ja Stupp-pohjaisen adjuvanttisädehoidon (tai vastaavan) jälkeen. Heillä on oltava mitattavissa oleva sairaus neuroonkologian vastearviointia (RANO) tai arvioitavaa sairautta kohti.
4. Etulinjan minimaalisen jäännössairauden (MRD) kohortin potilaat ovat kelvollisia optimaalisen leikkauksen ja Stupp-pohjaisen adjuvanttisädehoidon jälkeen, kunhan he täyttävät kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.
5. 16 vuotta tai enemmän.
6. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
7. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-1.
8. Neurologisesti stabiili (esim. ilman neurologisten oireiden etenemistä tai systeemisen steroidihoidon annoksia kasvavat viimeisen viikon aikana).
9. Kirjallinen (allekirjoitettu tai päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa.

10. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta:

    Hemoglobiini (Hb): ≥ 10,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1,5 x 10^9/l Trombosyyttimäärä: ≥ 75 x 10^9/L Hyytyminen: INR <1,5 ja APTT <1,5x, jos ei ole antikoaguloitunut > 7 INR päivää suunnitellun terapeuttisen alueen sisällä, jos antikoaguloitua Bilirubiini: ≤ 1,5 x ULN; Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajoissa.

    Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST): < 3 x ULN Albumiini: ≥ 28 g/l Kreatiniini: < 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan perusteella mitattuna tai laskettuna Natrium: ≥ 130 mmol/L kalium, kalsium, magnesium, fosfaatti: laitoksen normaaleissa rajoissa (korvaus on sallittu) Virtsan proteiini: < 1+ mittatikussa

11. Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa ja 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ja heidän on suostuttava uusiin seerumi- tai virtsaraskaustesteihin tutkimuksen aikana.

12. Osallistujan tulee olla jompikumpi seuraavista: a. ei ole hedelmällisessä iässä, b. hedelmällisessä iässä ja harjoittaa todellista pidättymistä koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien enintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, tai c. hedelmällisessä iässä olevien ja kahden ehkäisymenetelmän harjoittaminen, mukaan lukien 1 erittäin tehokas käyttäjästä riippumaton menetelmä ja toinen menetelmä kumppanin raskaaksi tulemisen tai raskaaksi tulemisen välttämiseksi. Osallistujan on suostuttava jatkamaan ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

    Katso lisätietoja CTFG-ohjeiden kohdasta 4.1 "Kliinisten tutkimusten ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvät suositukset" ja Master Protokollan kohdasta 9.6.

    Huomautus: Jos synnytyspotentiaali muuttuu tutkimuksen alkamisen jälkeen (esim. hedelmällisessä iässä olevasta, joka ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen, tulee aktiiviseksi, kuukautisia edeltävällä osallistujalla on kuukautisia), osallistujan on aloitettava ehkäisy yllä kuvatulla tavalla.

13. Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
14. Osallistujan on käytettävä kondomia, kun hän harjoittaa toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen. Osallistujan, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa, tulee suostua käyttämään kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa, ja hänen kumppaninsa tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli vakiintunutta suun kautta, injektoidut tai implantoidut hormonaaliset ehkäisymenetelmät (IUD) tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS). Jos osallistujalle tehdään vasektomia, hänen on silti käytettävä kondomia (siemenmyrkyn kanssa tai ilman) estääkseen altistumisen ejakulaation kautta, mutta hänen kumppaninsa ei tarvitse käyttää ehkäisyä.
15. Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä lisääntymistarkoituksessa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
16. Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä elämäntaparajoituksia.

Vaiheen 1b poissulkemiskriteerit:

1. Hoidon vastaanotto ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (sykli 1 päivä 1) seuraavaa lyhyemmällä aikavälillä soveltuvin osin:

   • Sytotoksinen kemoterapia edellisten 2 viikon tai 6 viikon aikana nitrosoureoille
   • Bevasitsumabi viimeisten 6 viikon aikana
   • Pienmolekyylisten tutkimus- tai lisensoitujen lääkkeiden viisi puoliintumisaikaa.
2. Aikaisempi immuunitarkastuspisteen estäjähoito tai rokotehoito ei ole sallittua. Aikaisempi EGFR-kohdennettu hoito ei ole sallittua. Minkä tahansa muun immuunivastetta moduloivan tutkimusaineen käytöstä on keskusteltava sponsoriryhmän ja CI:n kanssa.
3. Jatkuvat 2. asteen tai sitä suuremmat toksisuudet, jotka johtuvat olemassa olevista tiloista tai aikaisemmista hoidoista.
4. Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, kasvaimen leptomeningeaalinen leviäminen, kasvaimen leviäminen aivorunkoon tai selkäytimeen.
5. Sillä on näyttöä äskettäisestä kasvaimensisäisestä tai peritumoraalisesta verenvuodosta lähtötilanteen magneettikuvauksessa. Potilaat, joiden radiologiset löydökset ovat vakaita vähintään kahdessa peräkkäisessä magneettikuvauksessa vähintään 3 viikon välein, ovat kelvollisia.
6. Aiemmin kliinisesti merkittäviä verenvuotohäiriöitä, mukaan lukien merkittävä maha-suolikanavan (GI) verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana.

7. Osallistujalla on aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian sairaushistoria 1 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai jokin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimo-/ ääreisvaltimoiden ohitusleikkaus tai mikä tahansa akuutti sepelvaltimooireyhtymä. Kliinisesti merkityksetön tromboosi, kuten ei-obstruktiivinen katetriin liittyvä veritulppa, satunnainen tai oireeton keuhkoembolia, eivät ole poissulkevia. Varfariinia saavat potilaat on siirrettävä pienimolekyylipainoiseen hepariinihoitoon.
   • Osallistujalla on merkittävä geneettinen alttius laskimotromboembolisille (VTE) tapahtumille, kuten tekijä V Leidenille.
   • Osallistujalla on aiemmin ollut laskimotromboembolia, eikä hänellä ole asianmukaista terapeuttista antikoagulaatiota National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) tai paikallisten ohjeiden mukaisesti.
   • Hallitsematon (pysyvä) hypertensio: systolinen verenpaine > 160 mmHg; diastolinen verenpaine > 100 mmHg.
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka määritellään New York Heart Associationin (NYHA) luokkana III-IV tai sairaalahoito CHF:n vuoksi (mikä tahansa NYHA-luokka) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
   • Samanaikaiset ja kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä seulonnassa, mukaan lukien korjattu QT-aika (QTcF > 460 ms).
8. Aiemmin imeytymishäiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä enteraalista imeytymistä. Potilaat, joilla on ollut tai on aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus). Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen haimatulehdus. GI-perforaatio tai fisteli historiassa.
9. Virtsan proteiinia > 1g/24 tuntia. Osallistujille, joiden virtsan mittatikkutesti on yli 1, suoritetaan 24 tunnin virtsankeruu proteinurian kvantitatiivista arviointia varten.
10. Hänellä on merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus (mukaan lukien lääkkeiden tai säteilyn aiheuttama ILD/keuhkoputkentulehdus), idiopaattinen keuhkofibroosi, kystinen fibroosi, aktiivinen tuberkuloosi tai aiemmin opportunistisia infektioita (mukaan lukien PCP- tai sytomegalovirus (CMV) -keuhkokuume).
11. Osallistuja on serologisesti positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) suhteen. Huomautus: Osallistujat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus (HBV), joka on osoittanut positiivisen hepatiitti B -ydinvasta-aineen, ovat kelvollisia, jos heillä on seulonnassa 1) negatiivinen HBsAg ja 2) a HBV DNA (viruskuorma) alle määrityksen alarajan, paikallista testausta kohti. Koehenkilöt, joilla on positiivinen HBsAg äskettäin annetusta rokotuksesta johtuen, ovat kelvollisia, jos HBV-DNA (viruskuorma) on alle määrityksen alarajan paikallista testausta kohti.
12. Osallistuja on serologisesti positiivinen C-hepatiittivasta-aineelle. Huomautus: Osallistujat, joilla on aiempi hepatiitti C -virus (HCV), jotka ovat saaneet antiviraalisen hoidon ja ovat sen jälkeen dokumentoineet HCV RNA:n paikallista testausta kohden alarajan alapuolella, ovat kelpoisia.
13. Osallistujalla on muu kliinisesti aktiivinen tarttuva maksasairaus.

14. Osallistuja on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja hänellä on yksi tai useampi seuraavista:

    • Saat antiretroviraalista hoitoa (ART), joka voi häiritä tutkimushoitoa (kysy sponsorilta lääkityksen tarkistamiseksi ennen ilmoittautumista).
    • CD4-luku < 350 seulonnassa
    • AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä seulonnan alkamisesta
    • Ei suostu aloittamaan ART-hoitoa ja olemaan ART-hoidossa yli 4 viikkoa plus HIV-viruskuorma < 400 kopiota/ml 4 viikon jakson lopussa (varmistetaan, että ART on siedetty ja HIV hallinnassa).

15. Osallistujalla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Hallitsematon diabetes
    • Meneillään oleva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien infektio, joka vaatii hoitoa antimikrobisella hoidolla [osallistujien tulee saada antibiootit loppuun 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista] tai diagnosoitu tai epäilty virusinfektio.
    • aktiivinen verenvuotodiateesi
    • Heikentynyt hapetus, joka vaatii jatkuvaa happilisää
    • Psyykkisairaus, sosiaalinen tilanne tai muut seikat, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten täyttymistä
    • Mikä tahansa silmäsairaus, joka on kliinisesti epästabiili
16. Steroiditarve neurologisten oireiden hallintaan > 3 mg deksametasonia päivässä (potilaat voivat ilmoittautua mukaan, jos he ovat saaneet vakaata steroidiannosta, joka on vastaava tai pienempi kuin 3 mg deksametasonia vähintään 5 päivää ennen syklin 1 päivää).
17. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: inaktiiviset rokotteet, mukaan lukien COVID-rokotteet, ovat sallittuja ennen 1 viikkoa syklin 1 päivästä 1).

18. Samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen syöpä kuin tutkittava sairaus. Seuraavat poikkeukset edellyttävät tutkimuspäällikön kuulemista:

    1. Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC), jota on hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana ja joka katsotaan täysin parantuneeksi.
    2. Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), joka on täysin parantunut.
    3. Ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä, jota on hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana ja joka katsotaan täysin parantuneeksi.
19. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän vaiheen 1 tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen olisi hyväksyttävää.
20. Osallistujalla on suuri leikkaus, joka ei sisällä verisuonten pääsyä tai kasvainbiopsiaa, tai hänellä on merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänelle on suunniteltu leikkausta tutkimuksen aikana. aika, jonka osallistujan odotetaan osallistuvan tutkimukseen. Huomautus: Osallistujat, joiden kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallispuudutuksessa, voivat osallistua.
21. Osallistuja saa palliatiivista sädehoitoa viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta,
22. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.