진행성 고형 종양 환자에서 AROG4-01을 평가하기 위한 1상 용량 증량 및 확장 (AROG4-01-01)
진행성 고형 종양 환자에서 정맥 AROG4-01의 안전성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 인간 최초의 1상 용량 증량 및 확장 임상 시험
이번 임상시험의 목표는 대체 치료법이 없는 고형 종양 환자에게 AROG4-01이라는 약물이 안전한지 알아보는 것입니다. 가장 적합한 용량을 확인하기 위해 다양한 용량을 테스트합니다. 그것이 확인되면 최대 20명의 환자가 해당 용량으로 치료되어 임상적 이점을 얻는지 확인하게 됩니다.
참가자는 ARG4-01을 매주 2회 정맥 투여받고, 매주 2회 병원을 방문하여 검진과 검사를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 중피종 및 기타 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 AROG4-01의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 예비 항종양 활성을 조사하기 위해 2개의 확장 코호트를 사용하는 공개 라벨, 1상 용량 증량 시험입니다.
본 임상시험은 용량 증량(파트 A)과 용량 확장(파트 B)의 두 부분으로 나누어집니다.
용량 증량 본 시험에서 환자는 용량 증량 코호트에 순차적으로 등록되며 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 임상시험용 의약품(IMP) 중단 기준에 명시된 대로 AROG4-01을 계속 투여받게 됩니다.
용량 코호트 환자들은 이상반응(AE) 관리에 필요한 경우를 제외하고 중단 없이 연속적으로 주 2회, 4주(1주기에 해당)의 용량 간격으로 동일한 용량의 AROG4-01을 정맥내(IV) 투여받게 된다. ).
증가하는 용량 수준의 6개 코호트가 예상됩니다. 2상 용량(RP2D)에 권장되는 파트 B 용량에 대한 권장 용량이 안전성 검토의 권장 사항을 기반으로 안전성, 예비 유효성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 정의될 때까지 용량 증량은 계속될 수 있습니다. 위원회(SRC). RP2D는 2상 용량에 권장되는 것으로 정의되지만, 더 많은 안전성과 유효성 데이터를 얻기 위해 두 코호트는 해당 특정 용량을 사용하는 1상 확장의 일부로 치료됩니다.
가장 최근에 완료된 코호트에 대한 SRC 회의 후에 다음 용량 수준으로의 확대가 발생합니다. 다음 코호트에 대한 적절한 용량 수준을 고려할 때 다음이 적용될 것입니다:
- 주어진 코호트의 환자가 DLT 기간 동안 1등급 ≥ 2 AE를 경험하거나 적어도 한 명의 환자가 체중의 >10% 감소하는 경우 최대 용량 증분은 100%로 제한됩니다.
- 특정 코호트의 환자가 DLT 기간 동안 1회의 DLT를 경험하는 경우 최대 용량 증분은 50%로 제한됩니다.
이전 상황이 발생하지 않는 경우, SRC가 결정한 대로 용량 증량은 더 높은 증분(이전 용량 수준의 3배를 초과하지 않음)으로 계속됩니다.
확장 단계 용량 확장 부분에서는 진행성 고형 종양 환자로 구성된 두 코호트가 각각 모집됩니다. 진행성 MPM 환자의 한 코호트(코호트 1)와 다른 고형 종양 환자의 두 번째 코호트(코호트 2). 환자는 파트 A의 결과인 AROG4-01의 RP2D에서 AROG4-01로 치료를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Carme Plasencia, PhD
- 전화번호: +34 670 594 309
- 이메일: carme.plasencia@aromics.es
연구 연락처 백업
- 이름: Sonia Macia, MD, PhD
- 전화번호: +34606432153
- 이메일: sonia.macia@aromics.es
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 완치 치료법이 없는 진행성(절제 불가능 또는 전이성) 고형 종양 진단(조직학 또는 세포학)을 갖고 SOC 치료 중에 진행되었거나 SOC가 더 이상 선택 사항이 아닌 18세 이상의 남성 또는 여성 환자. 파트 B에서 환자는 조직학(중피종 대 비중피종)에 따라 다른 코호트에 포함될 것입니다.
- RECIST v1.1(파트 A) 또는 mRECIST v1.1에 따라 평가 가능한(파트 A) 또는 측정 가능한 질병(파트 B). (파트 B). 항종양 치료의 마지막 단계 또는 그 이후에 진행성 질환.
- ECOG 활동 상태 ≤ 2.
- 기대 수명 ≥12주.
- 허용 가능한 범위 내의 혈액학 및 임상 화학 실험실 매개변수.
아래에 정의된 적절한 기관 기능:
- 헤모글로빈 ≥9g/dL
- 호중구 수 ≥1.000x10/mcL
- 혈소판 ≥100.000/mcL
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트병 제외)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5X ULN)
- 크레아티닌 ≤1.5mg/dL 및 크레아티닌 CL ≥40mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
아래에 정의된 적절한 응고 프로필:
- INR≤ 1,5
- aPTT ≤ 1,5 x ULN
- 가임기 여성을 위한 혈청 또는 소변 음성 임신 검사.
- 지난 28일 동안 이전에 항종양 치료(방사선 요법, 전신 치료 또는 수술)를 받은 적이 없고 현재 부작용이 1등급 이하입니다.
제외 기준:
- 연구 참여 전 4주 이내에 전신 항암 요법.
- 연구 시작 전 4주 이내에 방사선 요법.
- 첫 번째 연구 치료 투여 전 4주 이내에 대수술을 한 경우 임상시험 예상 치료 기간 동안 대수술을 계획해서는 안 됩니다. 연구 치료를 받고 있습니다. 최근 국소 마취만으로 수술을 받은 참가자도 포함될 수 있습니다.
- 뇌혈관 사고, 지난 6개월 이내 심근경색증, 불안정 협심증, 불안정 심부정맥, 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전, 응고 이상 및 임상적으로 유의미한 폐손상을 포함한 비악성 전신 질환.
- 제도적 정상 한계보다 낮은 좌심실 박출률.
- 증상이 있는 중추신경계(CNS) 원발성 종양 또는 전이(연수막암종증 포함) 환자. 적어도 4주 동안 안정적으로 치료된 CNS 전이가 기록된 환자는 조사자의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.
- 모유 수유, 임신 또는 환자 또는 환자의 파트너가 안전한 피임법을 채택할 의향이 없는 경우, 치료 중 또는 치료 종료 후 6개월 이내에 임신하게 되는 경우.
- 조절되지 않는 활성 감염이 있거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(백신 접종 후 HbsAc 제외) 또는 C형 간염 감염에 대한 혈청학적 양성으로 알려진 환자.
- 연구자 기준에 따라 계획된 치료, 순응을 방해하거나 연구에 참여하는 경우 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 질병 또는 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
4가지 용량 수준이 테스트됩니다.
안전성 문제가 없는 경우 최대 2개의 추가 용량 수준으로 용량 증량을 계속할 수 있습니다.
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AROG4-01은 격주 투여 간격으로 IV 주입으로 투여됩니다.
첫 번째 투여일은 28일 주기의 1일입니다.
다른 이름들:
AROG4-01은 격주 투여 간격으로 IV 주입으로 투여됩니다. 첫 번째 투여일은 28일 주기의 1일입니다. 본 연구는 2개의 확장 코호트를 사용한 공개 라벨, 1상 용량 증량 시험입니다. 이 연구는 두 부분으로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AROG4-01의 안전성과 내약성 평가
기간: 12개월
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AROG4-01과 관련된 주요 DLT 결정을 포함하여 진행성 고형 종양이 있는 성인 환자에서 AROG4-01의 안전성과 내약성을 평가합니다. 6명의 환자 중 1명 이하가 AROG4-01 관련 DLT를 경험하는 최고 용량으로 정의된 MTD(RP2D)를 평가합니다. DLT는 첫 번째 치료 주기 후에 평가됩니다. |
12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준 기준(RECIST 1.1[18] 또는 mRECIST v1.1)에 따라 전체 반응률(ORR)로 측정하여 AROG4-01 단독요법의 예비 항종양 활성을 평가합니다.
기간: 24개월
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• 중피종 및 기타 진행성 고형 종양 환자의 무진행 생존율(PFS)을 평가합니다.
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24개월
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AROG4-01의 PK를 특성화합니다.
기간: 24개월
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C최대
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24개월
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AROG4-01의 PK를 특성화하려면
기간: 12개월
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반감기
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Aubets E, J Felix A, Garavis M, Reyes L, Avino A, Eritja R, Ciudad CJ, Noe V. Detection of a G-Quadruplex as a Regulatory Element in Thymidylate synthase for Gene Silencing Using Polypurine Reverse Hoogsteen Hairpins. Int J Mol Sci. 2020 Jul 16;21(14):5028. doi: 10.3390/ijms21145028.
- 19- Phan, A. T., & Patel, D. J. (2005). "RNA tetraplexes, structures and functions." Biochemistry, 44(2), 639-649. doi:10.1021/bi048804m
- Simon, J. S., et al. (2018). "Hairpin structures near G-quadruplexes can modulate G4 stability and drug binding." Nature Communications, 9, 4621. doi:10.1038/s41467-018-07055-8
- Rhodes D, Lipps HJ. G-quadruplexes and their regulatory roles in biology. Nucleic Acids Res. 2015 Oct 15;43(18):8627-37. doi: 10.1093/nar/gkv862. Epub 2015 Sep 8.
유용한 링크
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AROG4-01-01
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연구 데이터/문서
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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